Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 k vyhodnocení zvyšujících se dávek režimu imunoterapie rakoviny prostaty (PrCa VBIR) na bázi vakcíny

18. ledna 2023 aktualizováno: Pfizer

STUDIE FÁZE 1 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY STUPNĚNÍ DÁVEK IMUNOTERAPICKÉHO REŽIMU ZALOŽENÉ NA VAKCÍNĚ (VBIR) PRO RAKOVINU PROSTATY (PF-06753512)

Studie vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku zvyšujících se dávek imunoterapeutického režimu založeného na vakcíně u pacientů s karcinomem prostaty.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Spojené státy, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Spojené státy, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University Of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika rakoviny prostaty
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Hormonálně citlivý recidivující karcinom prostaty po definitivní lokální terapii (biochemický relaps) NEBO
  • Selhala předchozí terapie novým hormonem (např. enzalutamid, abirateron) s dokumentovaným progresivním onemocněním (post-nová hormonální terapie CRPC)

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonu ECOG větší nebo roven 2
  • Souběžná imunoterapie rakoviny prostaty
  • Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy (včetně mimo jiné: myasthenia gravis, tyreoiditida, pneumonitida, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes, sklerodermie) a další stavy, které dezorganizují nebo mění imunitní systém.
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
  • Současné použití jakéhokoli implantovaného elektronického stimulačního zařízení
  • U biochemicky relabujících pacientů žádné současné použití ADT nebo orchiektomie a žádný známý dřívější nebo současný důkaz jakéhokoli metastatického postižení vzdálených orgánů
  • U pacientek s hormony po novém podání není žádná současná léčba sekundárním hormonem (např. enzalutamid, abirateron), žádné metastázy do jater nebo mozku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
PF-06753512
Biologický: PF-06755992
PF-06755992 bude podáván v den 1 cyklů 1 a 2.
Ostatní jména:
  • AdC68
Biologický: PF-06755990
PF-06755990 bude podáván pomocí zařízení 29., 57. a 85. den každého cyklu.
Ostatní jména:
  • pDNA
Přístroj: Elektroporační zařízení TDS-IM
Pro administraci PF-06755990 bude použito elektroporační zařízení TDS-IM a související zásoby
Biologický: Tremelimumab
PF-06753388 bude podáván každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • PF-06753388
Biologický: PF-06801591
PF-06801591 bude podáván každých 28 dní.
Biologický: PF-06753512
Kombinace adenovirus (AdC68) + plazmidová DNA (pDNA) + tremelimumab
Ostatní jména:
  • VBIR-1 nebo PrCa VBIR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po ukončení léčby (EOT; maximálně 52 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém zkoumání, kdy účastník podával produkt; událost nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou. SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
Výchozí stav do 6 měsíců po ukončení léčby (EOT; maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle klasifikace Národního institutu pro rakovinu Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (stupeň >= 3)
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt; událost nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou. Stupně AE byly definovány NCI CTCAE v 4.03. Stupeň 1 = asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2 = indikovaná minimální, lokální nebo neinvazivní intervence omezující věkově vhodnou instrumentální aktivitu denního života (ADL); Stupeň 3 = těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; znemožnění omezení sebeobsluhy ADL; 4. stupeň = příhody s život ohrožujícími následky, indikován urgentní zásah; Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Nežádoucí účinky související s léčbou se objevily mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s AE vedoucími k přerušení léčby nebo snížení dávky
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém zkoumání, kdy účastník podával produkt; událost nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 28 dní po první vakcinaci AdC68 (v cyklu 1 den 1)
Následující nežádoucí účinky vyskytující se v prvních 28 dnech po první vakcinaci AdC68 a nesouvisející s onemocněním/progresí byly DLT: (a) hematologické (skupiny 1A až 3A a kohorty 6A až 9A): neutropenie 3. stupně trvající >7 dní, febrilní neutropenie , stupeň >=3 neutropenické infekce, stupeň >=3 trombocytopenie, stupeň >=3 anémie trvající >7 dní, stupeň >=3 lymfopenie trvající >14 dní; b) nehematologické (všechny kohorty): stupeň >=3 laboratorní abnormality buď spojené se symptomy nebo spojené se zhoršením stávajícího stavu nebo které naznačovaly nový proces onemocnění nebo které vyžadovaly další aktivní léčbu, stupeň >=3 toxicity, stupeň 3 příznaky podobné chřipce trvající > 3 dny, horečka > 40,0 stupňů Celsia trvající > 3 dny. Další klinicky významné nebo přetrvávající toxicity podle uvážení zkoušejícího a společnosti Pfizer.
Prvních 28 dní po první vakcinaci AdC68 (v cyklu 1 den 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v hematologii (3. nebo 4. stupeň)
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin, krevní destičky, počet bílých krvinek, neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily a lymfocyty.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v chemii (3. nebo 4. stupeň)
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. Chemické parametry zahrnovaly aspartátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, sodík, draslík, hořčík, chlorid, celkový vápník, celkový bilirubin, dusík močoviny v krvi (nebo močovinu), kreatinin, kyselinu močovou, glukózu, albumin, fosfor nebo fosfát, laktátdehydrogenázu, lipáza, hydrogenuhličitan nebo oxid uhličitý, celkový protein, TSH (pokud je abnormální, bez reflexů T4 a volný T3).
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v analýze moči (3. nebo 4. stupeň)
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. Parametry moči zahrnovaly bílkovinu moči a krev v moči.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Změna z výchozí hodnoty v odpovědi T buněk na prostatický specifický antigen (PSA) v části A
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Odezva T buněk na PSA byla stanovena testováním vzorků mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) na buněčné imunitní reakce proti antigenům PSA a byla stanovena jako frekvence interferon-gama (IFN-y) spot tvořících buněk (SFC)/milion PBMC. Zde jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty v cyklu 1, den 71 a v cyklu 2, den 99.
Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Změna z výchozí hodnoty v odpovědi T buněk na antigen kmenových buněk prostaty (PSCA) v části A
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Odpověď T buněk na PSCA byla stanovena testováním vzorků PBMC na buněčné imunitní reakce proti antigenům PSCA a byla stanovena jako frekvence IFN-y SFC/milion PBMC. Zde jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty v cyklu 1, den 71 a v cyklu 2, den 99.
Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Změna od výchozího stavu v odpovědi T buněk na prostatický specifický membránový antigen (PSMA) v části A
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Odpověď T buněk na PSMA byla stanovena testováním vzorků PBMC na buněčné imunitní odpovědi proti antigenům PSMA a byla stanovena jako frekvence IFN-y SFC/milion PBMC. Zde jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty v cyklu 1, den 71 a v cyklu 2, den 99.
Při screeningu; Cyklus 1: v den 1, den 15, den 29, den 43, den 71; Cyklus 2: v den 1, den 29 a den 99; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tremelimumabu v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 3 ml plné krve), které poskytly alespoň 1 ml séra pro měření analýzy PK tremelimumabu.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) tremelimumabu v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 3 ml plné krve), které poskytly alespoň 1 ml séra pro měření analýzy PK tremelimumabu.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) tremelimumabu v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 3 ml plné krve), které poskytly alespoň 1 ml séra pro měření analýzy PK tremelimumabu.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Minimální koncentrace (Ctrough) po vícenásobném dávkování tremelimumabu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 2 Den 1
Koncentrace tremelimumabu před dávkou v cyklu 2, den 1, je zde uvedena jako Ctrough. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 3 ml plné krve), které poskytly alespoň 1 ml séra pro měření analýzy PK tremelimumabu. Souhrnná statistika Ctrough nebyla vypočítána, pokud počet pozorování nad dolním litem kvantifikace (NALQ)=0 nebo <=3 účastníci měli chybějící data.
Předdávkování v cyklu 2 Den 1
Cmax PF-06801591 v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) pro poskytnutí séra pro analýzu koncentrací PF-06801591.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Tmax PF-06801591 v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Tmax byl definován jako čas, kdy došlo k Cmax. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) pro poskytnutí séra pro analýzu koncentrací PF-06801591.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
AUClast z PF-06801591 v části A
Časové okno: Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) pro poskytnutí séra pro analýzu koncentrací PF-06801591. Geometrický průměr a geometrický variační koeficient AUClast pro kohortu 9A nebyly prezentovány, protože méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
Cyklus 1: v den 1 před dávkou, kdykoli mezi 48 až 120 hodinami, přibližně 168 hodinami, 336 hodinami a 504 hodinami, před dávkou v den 29, den 57 a den 85; Cyklus 2: před dávkou v den 1 a den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Žlab PF-06801591
Časové okno: Předdávkování v cyklu 2 Den 1
Koncentrace PF-06801591 před dávkou v cyklu 2, den 1, je zde uvedena jako Ctrough. Byly odebrány vzorky krve (přibližně 3 ml plné krve) pro poskytnutí alespoň 1 ml séra pro měření PK analýzy PF-06801591.
Předdávkování v cyklu 2 Den 1
Počet účastníků s protilátkou proti léčivu (ADA) proti tremelimumabu
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Od účastníků zařazených do kohort 3A až 9A a kohort 1B až 5B byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) k poskytnutí alespoň 1 ml séra k detekci ADA. Účastníci byli považováni za ADA-pozitivní, pokud titr vzorku (log10) >=1,48; účastníci byli považováni za ADA-negativní, pokud titr vzorku (log10) <1,48.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Titr léčbou indukované ADA proti tremelimumabu
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Léčbou indukovaná ADA byla definována jako chybějící nebo negativní základní titr a účastník měl >=1 pozitivní titr po léčbě. Od účastníků zařazených do kohort 3A až 9A a kohort 1B až 5B byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) k poskytnutí alespoň 1 ml séra k detekci ADA.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Počet účastníků s neutralizační protilátkou (NAb) proti tremelimumabu
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Pouze vzorky pozitivně testované na ADA měly být dále testovány na Nab. Od účastníků zařazených do kohort 3A až 9A a kohort 1B až 5B byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) k poskytnutí alespoň 1 ml séra k detekci NAb. Nab proti tremelimumabu nebyl vyšetřen z obchodních důvodů.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Titr léčbou indukované NAb proti tremelimumabu
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Pouze vzorky pozitivně testované na ADA měly být dále testovány na Nab. Od účastníků zařazených do kohort 3A až 9A a kohort 1B až 5B byly odebrány vzorky krve (přibližně 5 ml) k poskytnutí alespoň 1 ml séra k detekci NAb. Nab proti tremelimumabu nebyl vyšetřen z obchodních důvodů.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před podáním tremelimumabu.
Počet účastníků s ADA proti PF-06801591
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Účastníci byli považováni za ADA-pozitivní, pokud titr vzorku (log10) >=99; Účastníci byli považováni za ADA-negativní, pokud titr vzorku (log10) <99. Vzorky krve (přibližně 5 ml) poskytující alespoň 1 ml séra pro detekci ADA proti PF-06801591 byly odebrány od účastníků zařazených do kohort 6A až 9A a kohort 3B a 5B.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Titr léčbou indukované ADA proti PF-06801591
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Léčbou indukovaná ADA byla definována jako chybějící nebo negativní základní titr a účastník měl >=1 pozitivní titr po léčbě. Vzorky krve (přibližně 5 ml) poskytující alespoň 1 ml séra pro detekci ADA proti PF-06801591 byly odebrány od účastníků zařazených do kohort 6A až 9A a kohort 3B a 5B.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Počet účastníků s NAb proti PF-06801591
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Pouze vzorky pozitivně testované na ADA měly být dále testovány na Nab. Vzorky krve (přibližně 5 ml) poskytující alespoň 1 ml séra pro detekci NAb proti PF-06801591 byly odebrány od účastníků zařazených do kohort 6A až 9A a kohort 3B a 5B. Nab proti PF-06801591 nebyl zkoumán z obchodních důvodů.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Titr léčbou indukované NAb proti PF-06801591
Časové okno: Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Pouze vzorky pozitivně testované na ADA měly být dále testovány na Nab. Vzorky krve (přibližně 5 ml) poskytující alespoň 1 ml séra pro detekci NAb proti PF-06801591 byly odebrány od účastníků zařazených do kohort 6A až 9A a kohort 3B a 5B. Nab proti PF-06801591 nebyl zkoumán z obchodních důvodů.
Cyklus 1: v den 1, den 29 a den 85; Cyklus 2: v den 29; při návštěvě EOT a 2, 4 a 6 měsíců po EOT. Vzorky odebrané ve dnech dávkování byly získány během 6 hodin před dávkováním PF-06801591.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) v kombinované kohortě 7A a 3B au všech pacientů s mCRPC
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1. Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, musí klesnout do normálu (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1 u kombinované kohorty 7A a 3B a všech pacientů s mCRPC
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
DOR byl definován jako doba od první dokumentace potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle RECIST v1.1. Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, musí klesnout do normálu (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech měřitelných cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze. PD byla definována jako >=20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním zvýšením 5 mm. Jednoznačná progrese již existujících lézí pro necílové onemocnění.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Imunitně potvrzená ORR podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (irRECIST v1.1) v kombinované kohortě 7A a 3B au všech pacientů s mCRPC
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Imunitně podmíněná potvrzená ORR byla definována jako procento účastníků s objektivním hodnocením potvrzené kompletní imunitní odpovědi (irCR) nebo potvrzené částečné imunitní odpovědi (irPR) na základě objektivní odpovědi podle irRECIST v1.1. Podle irRECIST v1.1: irCR byla definována jako úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm. irPR byla definována jako součet průměrů (nejdelší pro neuzlové léze, nejkratší pro nodální léze) cílové a nové měřitelné léze se musí snížit o >=30 %.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Imunitně potvrzený DOR pomocí irRECIST v1.1 v kombinované kohortě 7A a 3B a u všech pacientů s mCRPC
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Imunitně podmíněný potvrzený DOR byl definován jako doba od první dokumentace potvrzeného irCR nebo potvrzeného irPR do data první dokumentace imunitně podmíněného progresivního onemocnění (irPD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle irRECIST. Podle irRECIST v1.1: irCR byla definována jako úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm. irPR byla definována jako součet průměrů (nejdelší pro neuzlové léze, nejkratší pro nodální léze) cílové a nové měřitelné léze se musí snížit o >=30 %. irPD byla definována jako součet průměrů cíle a nových měřitelných lézí se musí zvýšit >=20 %, potvrzeno opakovaným, po sobě jdoucím pozorováním alespoň 4 týdny od data prvního zdokumentování.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet pacientů s progresí kostí na kritéria pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) v ​​kohortě 7A a 3B kombinovaná
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků s progresí kostí na pracovní skupinu 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3). Podle PCWG3 bylo progredující onemocnění při skenování kostí zvažováno, když byly na následujícím skenu (6 nebo více týdnů později) potvrzeny alespoň dvě nové léze vzhledem k prvnímu skenování po léčbě.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Přežití bez radiografické progrese (rPFS) podle RECIST v1.1 v kohortě 7A a 3B kombinované, všichni pacienti s mCRPC, kohorta 1B a kohorta 5B
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Radiographic Progression Free Survival (rPFS) podle RECIST v1.1. rPFS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do data první dokumentace radiografického PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST v1.1 byla PD definována jako >=20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním zvýšením 5 mm. Jednoznačná progrese již existujících lézí pro necílové onemocnění. Zde byl prezentován Kaplan Meierův odhad středního rPFS.
Výchozí stav do 6 měsíců po EOT (maximálně 52 měsíců)
Počet účastníků, kteří dosáhli centrální odezvy PSA >= 50% pokles od základního stavu (PSA-50) v části B
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Míra odezvy PSA-50 byla definována jako podíl pacientů, u kterých během studie PSA poklesl oproti výchozí hodnotě alespoň o 50 % při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 3 týdnů, před jinou systematickou protinádorovou terapií.
Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Doba trvání odpovědi PSA-50 v části B
Časové okno: Dny 1, 29, 57 cyklu 1 a cyklu 2.
Doba trvání odpovědi PSA-50 byla definována jako období od prvního měření, kdy bylo dosaženo odpovědi PSA-50, do měření, kdy odpověď PSA-50 již netrvala.
Dny 1, 29, 57 cyklu 1 a cyklu 2.
Výchozí hodnota pro PSA v části B
Časové okno: Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Základní hodnota PSA je definována jako poslední nevynechaná hodnota před podáním dávky.
Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Výchozí hodnota pro dobu zdvojnásobení PSA (PSADT) v části B
Časové okno: Při screeningu a cyklu 1 den 1.
PSADT byl definován jako přirozený logaritmus 2 dělený sklonem lineární regresní přímky přirozeného logaritmu PSA proti času v měsíci. Výchozí hodnota byla vypočtena z hodnot PSA při screeningu a C1D1.
Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Základní linie pro sklon PSA v části B
Časové okno: Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Sklon PSA byl definován jako sklon lineární regresní přímky přirozeného logaritmu PSA proti času v měsíci. Výchozí hodnota byla vypočtena z hodnot PSA při screeningu a C1D1.
Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Základní linie pro rychlost PSA v části B
Časové okno: Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Rychlost PSA byla definována jako sklon lineární regresní přímky PSA proti času v měsíci. Výchozí hodnota byla vypočtena z hodnot PSA při screeningu a C1D1.
Při screeningu a cyklu 1 den 1.
Změna PSADT při návštěvě po léčbě od výchozího stavu v části B
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
PSADT byl definován jako přirozený logaritmus 2 dělený sklonem lineární regresní přímky přirozeného logaritmu PSA proti času v měsíci. PSADT při návštěvě po léčbě bylo vypočteno z C1D1 a všech hodnot PSA po léčbě.
Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Změna sklonu PSA při návštěvě po léčbě od výchozí hodnoty v části B
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Sklon PSA byl definován jako sklon lineární regresní přímky přirozeného logaritmu PSA proti času v měsíci. Sklon PSA při návštěvě po léčbě byl vypočten z C1D1 a všech hodnot PSA po léčbě.
Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Změna rychlosti PSA při návštěvě po léčbě od výchozí hodnoty v části B
Časové okno: Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.
Rychlost PSA byla definována jako sklon lineární regresní přímky PSA proti času v měsíci. Rychlost PSA při návštěvě po léčbě byla vypočtena z C1D1 a všech hodnot PSA po léčbě.
Při screeningu; Cyklus 1 a 2: v den 1, den 29, den 57 a den 85; při návštěvě EOT a 1, 2, 4 a 6 měsíců po EOT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06755992

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit