Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-onderzoek om escalerende doses van een op vaccins gebaseerd immunotherapieregime voor prostaatkanker (PrCa VBIR) te evalueren

18 januari 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1-ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, FARMACOKINETIE EN FARMACODYNAMICA VAN ESCALATERENDE DOSISSEN VAN EEN OP VACCINS GEBASEERD IMMUNOTHERAPIEREGIMEN (VBIR) VOOR PROSTAATKANKER TE EVALUEREN (PF-06753512)

De studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek evalueren van toenemende doses van een op vaccins gebaseerd immunotherapieregime voor patiënten met prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Verenigde Staten, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Verenigde Staten, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University Of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van prostaatkanker
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Hormoongevoelige recidiverende prostaatkanker na definitieve lokale therapie (biochemische recidief) OF
  • Mislukte eerdere therapie met een nieuw hormoon (bijv. enzalutamide, abirateron) met gedocumenteerde progressieve ziekte (post-nieuwe hormoontherapie CRPC)

Uitsluitingscriteria:

  • ECOG-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 2
  • Gelijktijdige immunotherapie voor prostaatkanker
  • Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, thyroïditis, pneumonitis, reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische lupus erythematosus, sclerodermie) en andere aandoeningen die het immuunsysteem ontregelen of veranderen.
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
  • Huidig ​​gebruik van een geïmplanteerd elektronisch stimulatieapparaat
  • Voor biochemisch recidiverende patiënten, geen gelijktijdig gebruik van ADT of orchidectomie en geen bekend eerder of actueel bewijs van enige metastatische betrokkenheid van verre organen
  • Voor post-nieuwe hormoonpatiënten, geen gelijktijdige behandeling met een secundair hormoon (bijv. enzalutamide, abirateron), geen uitzaaiingen naar de lever of hersenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
PF-06753512
Biologisch: PF-06755992
PF-06755992 wordt toegediend op dag 1 van cyclus 1 en 2.
Andere namen:
  • AdC68
Biologisch: PF-06755990
PF-06755990 wordt toegediend met behulp van een apparaat op dag 29, 57 en 85 van elke cyclus.
Andere namen:
  • pDNA
Apparaat: TDS-IM elektroporatie-apparaat
TDS-IM-elektroporatie-apparaat en bijbehorende benodigdheden zullen worden gebruikt voor PF-06755990-toediening
Biologisch: Tremelimumab
PF-06753388 wordt elke 28 dagen toegediend.
Andere namen:
  • PF-06753388
Biologisch: PF-06801591
PF-06801591 wordt elke 28 dagen toegediend.
Biologisch: PF-06753512
Combinatie van adenovirus (AdC68) + plasmide-DNA (pDNA) + tremelimumab
Andere namen:
  • VBIR-1 of PrCa VBIR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na het einde van de behandeling (EOT; maximaal 52 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij de deelnemer een product toediende; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling. Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Bijwerkingen omvatten zowel SAE’s als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot 6 maanden na het einde van de behandeling (EOT; maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door de Common Toxicity Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (graad >= 3)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling. De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE v 4.03. Graad 1=asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteit van het dagelijks leven (ADL) beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5= overlijden gerelateerd aan AE. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen traden op tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting of dosisverlaging
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij de deelnemer een product toediende; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen na de eerste AdC68-vaccinatie (op cyclus 1, dag 1)
De volgende bijwerkingen die optraden in de eerste 28 dagen na de eerste AdC68-vaccinatie en die geen verband hielden met ziekte/progressie waren DLT’s: (a) hematologisch (cohorten 1A tot 3A en cohorten 6A tot 9A): neutropenie graad 3 die > 7 dagen duurde, febriele neutropenie , Graad >=3 neutropenische infectie, Graad >=3 trombocytopenie, Graad >=3 anemie die >7 dagen duurt, Graad >=3 lymfopenie die >14 dagen duurt; (b) niet-hematologisch (alle cohorten): laboratoriumafwijkingen van graad >=3, ofwel geassocieerd met symptomen of geassocieerd met verergering van een bestaande aandoening of die een nieuw ziekteproces suggereerden of die aanvullende actieve behandeling vereisten, graad >=3 toxiciteiten, graad 3 griepachtige symptomen die >3 dagen duren, koorts van >40,0 graden Celsius die >3 dagen duurt. Andere klinisch belangrijke of aanhoudende toxiciteiten naar goeddunken van de onderzoeker en Pfizer.
De eerste 28 dagen na de eerste AdC68-vaccinatie (op cyclus 1, dag 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de hematologie (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) en die met ten minste 1 deelnemer worden hier weergegeven. Hematologische parameters omvatten hemoglobine, bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de chemie (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) en die met ten minste 1 deelnemer worden hier weergegeven. Chemische parameters omvatten aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, natrium, kalium, magnesium, chloride, totaal calcium, totaal bilirubine, bloedureumstikstof (of ureum), creatinine, urinezuur, glucose, albumine, fosfor of fosfaat, lactaatdehydrogenase, lipase, bicarbonaat of kooldioxide, totaal eiwit, TSH (indien abnormaal, reflexvrij T4 en vrij T3).
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen bij urineonderzoek (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) en die met ten minste 1 deelnemer worden hier weergegeven. Urineparameters omvatten urine-eiwit en urinebloed.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de T-celrespons op prostaatspecifiek antigeen (PSA) in deel A
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
De T-celrespons op PSA werd bepaald door monsters van mononucleaire bloedcellen (PBMC) uit perifeer bloed te testen op cellulaire immuunresponsen tegen PSA-antigenen en werd bepaald als de frequentie van interferon-gamma (IFN-γ) vlekvormende cellen (SFC)/miljoen PBMC's. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij cyclus 1 dag 71 en bij cyclus 2 dag 99 worden hier weergegeven.
Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Verandering van uitgangswaarde in T-celrespons naar prostaatstamcelantigeen (PSCA) in deel A
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
De T-celrespons op PSCA werd bepaald door het testen van PBMC-monsters op cellulaire immuunresponsen tegen PSCA-antigenen en werd bepaald als de frequentie van IFN-y SFC/miljoen PBMC's. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij cyclus 1 dag 71 en bij cyclus 2 dag 99 worden hier weergegeven.
Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in T-celrespons op prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) in deel A
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
De T-celrespons op PSMA werd bepaald door PBMC-monsters te testen op cellulaire immuunresponsen tegen PSMA-antigenen en werd bepaald als de frequentie van IFN-y SFC/miljoen PBMC's. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij cyclus 1 dag 71 en bij cyclus 2 dag 99 worden hier weergegeven.
Bij vertoning; Cyclus 1: op dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyclus 2: op dag 1, dag 29 en dag 99; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van tremelimumab in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie. Er werden bloedmonsters (ongeveer 3 ml volbloed) verzameld om ten minste 1 ml serum te verkrijgen voor het meten van de PK-analyse van tremelimumab.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van tremelimumab te bereiken in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie. Er werden bloedmonsters (ongeveer 3 ml volbloed) verzameld om ten minste 1 ml serum te verkrijgen voor het meten van de PK-analyse van tremelimumab.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Gebied onder de curve van tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van tremelimumab in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
AUClast werd gedefinieerd als het gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie. Er werden bloedmonsters (ongeveer 3 ml volbloed) verzameld om ten minste 1 ml serum te verkrijgen voor het meten van de PK-analyse van tremelimumab.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Dalconcentraties (Ctrough) na meervoudige dosering van Tremelimumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 2, dag 1
De pre-dosis tremelimumab-concentratie op cyclus 2 Dag 1 wordt hier weergegeven als Cdal. Er werden bloedmonsters (ongeveer 3 ml volbloed) verzameld om ten minste 1 ml serum te verkrijgen voor het meten van de PK-analyse van tremelimumab. Samenvattende statistieken van Ctrough werden niet berekend als het aantal waarnemingen boven de lagere kwantificeringswaarde (NALQ) = 0 of <= 3 deelnemers niet-ontbrekende gegevens had.
Pre-dosis op cyclus 2, dag 1
Cmax van PF-06801591 in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie. Er werden bloedmonsters (ongeveer 5 ml) verzameld om serum te verschaffen voor de analyse van de PF-06801591-concentraties.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Tmax van PF-06801591 in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Tmax werd gedefinieerd als het tijdstip waarop Cmax optrad. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om serum te leveren voor de analyse van PF-06801591-concentraties werden verzameld.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
AUClaatste van PF-06801591 in deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
AUClast werd gedefinieerd als het gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie. Er werden bloedmonsters (ongeveer 5 ml) verzameld om serum te verschaffen voor de analyse van de PF-06801591-concentraties. Het geometrische gemiddelde en de geometrische variatiecoëfficiënt van AUClast voor cohort 9A werden niet gepresenteerd omdat minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.
Cyclus 1: op dag 1 vóór de dosis, op elk moment tussen 48 en 120 uur, ongeveer 168 uur, 336 uur en 504 uur, bij vóór de dosis op dag 29, dag 57 en dag 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; bij EOT-bezoek en 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Via PF-06801591
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 2, dag 1
De concentratie vóór dosis PF-06801591 op cyclus 2 Dag 1 wordt hier weergegeven als Cdal. Er werden bloedmonsters (ongeveer 3 ml volbloed) verzameld om ten minste 1 ml serum te verkrijgen voor het meten van de PK-analyse van PF-06801591.
Pre-dosis op cyclus 2, dag 1
Aantal deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) tegen tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen om ADA te detecteren, werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 3A tot en met 9A en cohorten 1B tot en met 5B. Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als de monstertiter (log10) >=1,48; deelnemers werden als ADA-negatief beschouwd als de monstertiter (log10) <1,48.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Titer van door behandeling geïnduceerde ADA tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Door de behandeling geïnduceerde ADA werd gedefinieerd als een ontbrekende of negatieve baselinetiter en een deelnemer had >=1 positieve titer na de behandeling. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen om ADA te detecteren, werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 3A tot en met 9A en cohorten 1B tot en met 5B.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Aantal deelnemers met neutraliserend antilichaam (NAb) tegen tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Alleen de monsters die positief testten op ADA moesten verder worden getest op Nab. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen om NAb te detecteren, werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 3A tot en met 9A en cohorten 1B tot en met 5B. Nab tegen tremelimumab werd om zakelijke redenen niet onderzocht.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Titer van door behandeling geïnduceerd NAb tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Alleen de monsters die positief testten op ADA moesten verder worden getest op Nab. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen om NAb te detecteren, werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 3A tot en met 9A en cohorten 1B tot en met 5B. Nab tegen tremelimumab werd om zakelijke redenen niet onderzocht.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Aantal deelnemers met ADA tegen PF-06801591
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als de monstertiter (log10) >=99; Deelnemers werden als ADA-negatief beschouwd als de monstertiter (log10) <99. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen voor detectie van ADA tegen PF-06801591 werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 6A tot en met 9A en cohorten 3B en 5B.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Titer van door behandeling geïnduceerde ADA tegen PF-06801591
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Door de behandeling geïnduceerde ADA werd gedefinieerd als een ontbrekende of negatieve baselinetiter en een deelnemer had >=1 positieve titer na de behandeling. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen voor detectie van ADA tegen PF-06801591 werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 6A tot en met 9A en cohorten 3B en 5B.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Aantal deelnemers met NAb tegen PF-06801591
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Alleen de monsters die positief testten op ADA moesten verder worden getest op Nab. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen voor detectie van NAb tegen PF-06801591 werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 6A tot en met 9A en cohorten 3B en 5B. Nab tegen PF-06801591 werd om zakelijke redenen niet onderzocht.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Titer van door behandeling geïnduceerd NAb tegen PF-06801591
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Alleen de monsters die positief testten op ADA moesten verder worden getest op Nab. Bloedmonsters (ongeveer 5 ml) om ten minste 1 ml serum te verschaffen voor detectie van NAb tegen PF-06801591 werden verzameld van deelnemers die deelnamen aan cohorten 6A tot en met 9A en cohorten 3B en 5B. Nab tegen PF-06801591 werd om zakelijke redenen niet onderzocht.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters verzameld op doseringsdagen werden verkregen binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van PF-06801591.
Objectief responspercentage (ORR) op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) in cohort 7A en 3B gecombineerd en alle mCRPC-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele responsgebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van klierziekte. Alle knooppunten, zowel target als non-target, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm) en geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Duur van de respons (DOR) volgens RECIST v1.1 in gecombineerde cohort 7A en 3B en alle mCRPC-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van klierziekte. Alle knooppunten, zowel target als non-target, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm) en geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies. PD werd gedefinieerd als >=20% toename in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm. Ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies voor niet-doelziekte.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Immuungerelateerde bevestigde ORR op basis van evaluatiecriteria voor immuungerelateerde respons bij solide tumoren versie 1.1 (irRECIST v1.1) in gecombineerde cohort 7A en 3B en bij alle mCRPC-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Immuungerelateerde bevestigde ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van een bevestigde immuungerelateerde volledige respons (irCR) of bevestigde immuungerelateerde gedeeltelijke respons (irPR) volgens irRECIST v1.1. Volgens irRECIST v1.1: irCR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle laesies en geen nieuwe laesies. Alle meetbare lymfeklieren moeten ook een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. irPR werd gedefinieerd als de som van de diameters (de langste voor niet-nodale laesies, de kortste voor nodale laesies) van het doel en nieuwe meetbare laesies moeten >=30% afnemen.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Immuungerelateerde bevestigde DOR door irRECIST v1.1 in cohort 7A en 3B gecombineerd en alle mCRPC-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Immuungerelateerde bevestigde DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van bevestigde irCR of bevestigde irPR tot de datum van de eerste documentatie van immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook volgens irRECIST. Volgens irRECIST v1.1: irCR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle laesies en geen nieuwe laesies. Alle meetbare lymfeklieren moeten ook een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. irPR werd gedefinieerd als de som van de diameters (de langste voor niet-nodale laesies, de kortste voor nodale laesies) van het doel en nieuwe meetbare laesies moeten >=30% afnemen. irPD werd gedefinieerd als de som van de diameters van het doel en nieuwe meetbare laesies moeten >=20% toenemen, bevestigd door een herhaalde, opeenvolgende observatie minstens 4 weken vanaf de datum voor het eerst gedocumenteerd.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal patiënten met botprogressie per criteria van werkgroep 3 (PCWG3) voor prostaatkanker in cohort 7A en 3B gecombineerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers met botprogressie per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3). Volgens PCWG3 werd er rekening gehouden met voortschrijdende ziekte op een botscan wanneer ten minste twee nieuwe laesies ten opzichte van de eerste scan na de behandeling werden bevestigd op een volgende scan (6 of meer weken later).
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens RECIST v1.1 in cohort 7A en 3B gecombineerd, alle mCRPC-patiënten, cohort 1B en cohort 5B
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens RECIST v1.1. rPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van radiografische Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST v1.1 werd PD gedefinieerd als >=20% toename in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm. Ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies voor niet-doelziekte. De Kaplan Meier-schatting van de mediane rPFS werd hier gepresenteerd.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 52 maanden)
Aantal deelnemers dat een centrale PSA-respons bereikt >= 50% daling ten opzichte van de uitgangswaarde (PSA-50) in deel B
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Het PSA-50-responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de PSA tijdens het onderzoek met ten minste 50% daalde ten opzichte van de uitgangswaarde bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste drie weken, voorafgaand aan andere systematische antikankertherapie.
Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Duur van PSA-50-respons in deel B
Tijdsspanne: Dagen 1, 29, 57 van cyclus 1 en cyclus 2.
De duur van de PSA-50-respons werd gedefinieerd als de periode vanaf de eerste meting waarop de PSA-50-respons werd bereikt, tot de meting waarop de PSA-50-respons niet langer aanhield.
Dagen 1, 29, 57 van cyclus 1 en cyclus 2.
Basislijn voor PSA in deel B
Tijdsspanne: Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
PSA-basislijn wordt gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de dosering.
Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
Basislijn voor PSA-verdubbelingstijd (PSADT) in deel B
Tijdsspanne: Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
PSADT werd gedefinieerd als de natuurlijke log van 2 gedeeld door de helling van de lineaire regressielijn van de natuurlijke log van PSA tegen de tijd in de maand. De uitgangswaarde is berekend op basis van de PSA-waarden bij screening en C1D1.
Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
Basislijn voor PSA-helling in deel B
Tijdsspanne: Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
PSA-helling werd gedefinieerd als de helling van de lineaire regressielijn van de natuurlijke log van PSA tegen de tijd in de maand. De uitgangswaarde is berekend op basis van de PSA-waarden bij screening en C1D1.
Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
Basislijn voor PSA-snelheid in deel B
Tijdsspanne: Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
De PSA-snelheid werd gedefinieerd als de helling van de lineaire regressielijn van PSA tegen de tijd in de maand. De uitgangswaarde is berekend op basis van de PSA-waarden bij screening en C1D1.
Bij screening en cyclus 1 Dag 1.
Verandering in PSADT bij bezoek na behandeling vanaf baseline in deel B
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
PSADT werd gedefinieerd als de natuurlijke log van 2 gedeeld door de helling van de lineaire regressielijn van de natuurlijke log van PSA tegen de tijd in de maand. PSADT bij het bezoek na de behandeling werd berekend op basis van C1D1 en alle PSA-waarden na de behandeling.
Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Verandering in PSA-helling bij bezoek na behandeling vanaf baseline in deel B
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
PSA-helling werd gedefinieerd als de helling van de lineaire regressielijn van de natuurlijke log van PSA tegen de tijd in de maand. De PSA-helling bij het bezoek na de behandeling werd berekend op basis van C1D1 en alle PSA-waarden na de behandeling.
Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
Verandering in PSA-snelheid bij bezoek na behandeling vanaf baseline in deel B
Tijdsspanne: Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.
De PSA-snelheid werd gedefinieerd als de helling van de lineaire regressielijn van PSA tegen de tijd in de maand. De PSA-snelheid bij het bezoek na de behandeling werd berekend op basis van C1D1 en alle PSA-waarden na de behandeling.
Bij vertoning; Cyclus 1 en 2: op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85; tijdens het EOT-bezoek, en 1, 2, 4 en 6 maanden na EOT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

26 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PF-06755992

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren