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Une étude de phase 1 pour évaluer les doses croissantes d'un régime d'immunothérapie à base de vaccin pour le cancer de la prostate (PrCa VBIR)

18 janvier 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1 VISANT À ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DES DOSES CROISSANTES D'UN RÉGIME D'IMMUNOTHÉRAPIE À BASE DE VACCIN (VBIR) POUR LE CANCER DE LA PROSTATE (PF-06753512)

L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes d'un schéma d'immunothérapie à base de vaccin pour les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, États-Unis, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, États-Unis, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University Of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique du cancer de la prostate
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • Cancer de la prostate récidivant sensible aux hormones après traitement local définitif (récidive biochimique) OU
  • Échec d'un traitement antérieur avec une nouvelle hormone (par ex. enzalutamide, abiratérone) avec maladie évolutive documentée (hormonothérapie post-nouvelle CPRC)

Critère d'exclusion:

  • Statut de performance ECOG supérieur ou égal à 2
  • Immunothérapie concomitante du cancer de la prostate
  • Antécédents ou troubles auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter : myasthénie grave, thyroïdite, pneumonite, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie) et autres affections qui désorganisent ou altèrent le système immunitaire.
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Utilisation actuelle de tout dispositif de stimulation électronique implanté
  • Pour les patients en rechute biochimique, aucune utilisation concomitante d'ADT ou d'orchidectomie et aucune preuve antérieure ou actuelle connue d'une atteinte métastatique d'organes distants
  • Pour les patients post-nouvelle hormone, aucun traitement concomitant avec une hormone secondaire (par ex. enzalutamide, abiratérone), aucune métastase au foie ou au cerveau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
PF-06753512
Biologique: PF-06755992
PF-06755992 sera administré le jour 1 des cycles 1 et 2.
Autres noms:
  • AdC68
Biologique: PF-06755990
PF-06755990 sera administré à l'aide d'un dispositif les jours 29, 57 et 85 de chaque cycle.
Autres noms:
  • ADNp
Dispositif: Dispositif d'électroporation TDS-IM
Le dispositif d'électroporation TDS-IM et les fournitures associées seront utilisés pour l'administration du PF-06755990
Biologique: Tremelimumab
PF-06753388 sera administré tous les 28 jours.
Autres noms:
  • PF-06753388
Biologique: PF-06801591
PF-06801591 sera administré tous les 28 jours.
Biologique: PF-06753512
Association adénovirus (AdC68) + ADN plasmidique (ADNp) + tremelimumab
Autres noms:
  • VBIR-1 ou PrCa VBIR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à 6 mois après la fin du traitement (EOT ; 52 mois au maximum)
Un EI était tout événement médical indésirable survenu lors d’une investigation clinique au cours de laquelle un participant a administré un produit ; il n’était pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement. Un EIG était tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; a entraîné une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves.
Ligne de base jusqu'à 6 mois après la fin du traitement (EOT ; 52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant des EI selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (grade >= 3)
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Un EI était tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant administré un produit ; il n’était pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement. Les grades des EI ont été définis par NCI CTCAE v 4.03. Grade 1 = symptômes asymptomatiques/légers, observations cliniques ou diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 = intervention minimale, locale ou non invasive indiquée, limitant l'activité instrumentale de la vie quotidienne (AVQ) adaptée à l'âge ; Grade 3 = grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger, hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactiver les AVQ limitantes en matière de soins personnels ; Grade 4 = événements ayant des conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Grade 5 = décès lié à l'EI. Des événements indésirables survenus pendant le traitement sont survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose, qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état prétraitement.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt ou la réduction de la dose
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Un EI était tout événement médical indésirable survenu lors d’une investigation clinique au cours de laquelle un participant a administré un produit ; il n’était pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Les 28 premiers jours suivant la première vaccination AdC68 (au cycle 1, jour 1)
Les EI suivants survenus au cours des 28 premiers jours suivant la première vaccination par AdC68 et non liés à la maladie/à la progression étaient des DLT : (a) hématologiques (cohortes 1A à 3A et cohortes 6A à 9A) : neutropénie de grade 3 durant > 7 jours, neutropénie fébrile. , Infection neutropénique de grade >=3, thrombocytopénie de grade >=3, anémie de grade >=3 durant >7 jours, lymphopénie de grade >=3 durant >14 jours ; (b) non hématologiques (toutes les cohortes) : anomalies biologiques de grade >=3, soit associées à des symptômes, soit associées à l'aggravation d'une affection existante ou suggérant un nouveau processus pathologique ou nécessitant une prise en charge active supplémentaire, grade >=3 toxicités, grade 3 symptômes pseudo-grippaux durant > 3 jours, fièvre > 40,0 degrés Celsius durant > 3 jours. Autres toxicités cliniquement importantes ou persistantes à la discrétion de l'investigateur et de Pfizer.
Les 28 premiers jours suivant la première vaccination AdC68 (au cycle 1, jour 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire en hématologie (grade 3 ou 4)
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée) et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici. Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les plaquettes, le nombre de globules blancs, les neutrophiles, les éosinophiles, les monocytes, les basophiles et les lymphocytes.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire en chimie (3e ou 4e année)
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée) et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici. Les paramètres chimiques comprenaient l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, le sodium, le potassium, le magnésium, le chlorure, le calcium total, la bilirubine totale, l'urée sanguine (ou urée), la créatinine, l'acide urique, le glucose, l'albumine, le phosphore ou le phosphate, la lactate déshydrogénase, lipase, bicarbonate ou dioxyde de carbone, protéines totales, TSH (si anormale, T4 libre réflexe et T3 libre).
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire lors de l'analyse d'urine (grade 3 ou 4)
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée) et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici. Les paramètres urinaires comprenaient les protéines urinaires et le sang urinaire.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Changement par rapport à la ligne de base de la réponse des lymphocytes T à l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans la partie A
Délai: Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La réponse des lymphocytes T au PSA a été déterminée en analysant des échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour détecter les réponses immunitaires cellulaires contre les antigènes du PSA et a été déterminée comme la fréquence des cellules formant des taches d'interféron gamma (IFN-γ) (SFC)/million de PBMC. Les changements par rapport à la ligne de base au cycle 1, jour 71 et au cycle 2, jour 99 sont présentés ici.
Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Changement par rapport à la ligne de base de la réponse des lymphocytes T à l'antigène des cellules souches de la prostate (PSCA) dans la partie A
Délai: Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La réponse des lymphocytes T au PSCA a été déterminée en analysant les réponses immunitaires cellulaires contre les antigènes PSCA dans des échantillons de PBMC et a été déterminée comme la fréquence d'IFN-γ SFC/million de PBMC. Les changements par rapport à la ligne de base au cycle 1, jour 71 et au cycle 2, jour 99 sont présentés ici.
Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Changement par rapport à la ligne de base de la réponse des lymphocytes T à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) dans la partie A
Délai: Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La réponse des lymphocytes T au PSMA a été déterminée en analysant les réponses immunitaires cellulaires contre les antigènes PSMA dans des échantillons de PBMC et a été déterminée par la fréquence d'IFN-γ SFC/million de PBMC. Les changements par rapport à la ligne de base au cycle 1, jour 71 et au cycle 2, jour 99 sont présentés ici.
Lors de la projection ; Cycle 1 : au jour 1, au jour 15, au jour 29, au jour 43, au jour 71 ; Cycle 2 : au jour 1, au jour 29 et au jour 99 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du trémélimumab dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée. Des échantillons de sang (environ 3 ml de sang total) ont été prélevés pour fournir au moins 1 ml de sérum pour la mesure de l'analyse pharmacocinétique du tremelimumab.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du trémélimumab dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée. Des échantillons de sang (environ 3 ml de sang total) ont été prélevés pour fournir au moins 1 ml de sérum pour la mesure de l'analyse pharmacocinétique du tremelimumab.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Aire sous la courbe entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) du trémélimumab dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
L'AUCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable. Des échantillons de sang (environ 3 ml de sang total) ont été prélevés pour fournir au moins 1 ml de sérum pour la mesure de l'analyse pharmacocinétique du tremelimumab.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Concentrations minimales (Ctrough) après plusieurs doses de trémélimumab
Délai: Pré-dose au cycle 2, jour 1
La concentration de trémélimumab pré-dose au jour 1 du cycle 2 est présentée ici comme Ctrough. Des échantillons de sang (environ 3 ml de sang total) ont été prélevés pour fournir au moins 1 ml de sérum pour la mesure de l'analyse pharmacocinétique du tremelimumab. Les statistiques récapitulatives de Ctrough n'ont pas été calculées si le nombre d'observations supérieur au niveau inférieur de quantification (NALQ) = 0 ou <= 3 participants avaient des données non manquantes.
Pré-dose au cycle 2, jour 1
Cmax du PF-06801591 dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir du sérum pour l'analyse des concentrations de PF-06801591 ont été collectés.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Tmax du PF-06801591 dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Tmax a été défini comme l'heure à laquelle Cmax s'est produite. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir du sérum pour l'analyse des concentrations de PF-06801591 ont été collectés.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
AUCdernière du PF-06801591 dans la partie A
Délai: Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
L'AUCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir du sérum pour l'analyse des concentrations de PF-06801591 ont été collectés. La moyenne géométrique et le coefficient géométrique de variation de l'ASCdernière pour la cohorte 9A n'ont pas été présentés car moins de 3 participants avaient des valeurs de paramètres à déclarer.
Cycle 1 : au jour 1, pré-dose, à tout moment entre 48 et 120 heures, environ 168 heures, 336 heures et 504 heures, à la pré-dose les jours 29, 57 et 85 ; Cycle 2 : en pré-dose le jour 1 et le jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Creux de PF-06801591
Délai: Pré-dose au cycle 2, jour 1
La concentration pré-dose de PF-06801591 au cycle 2, jour 1, est présentée ici sous le nom de Ctrough. Des échantillons de sang (environ 3 ml de sang total) pour fournir au moins 1 ml de sérum pour la mesure de l'analyse PK PF-06801591 ont été collectés.
Pré-dose au cycle 2, jour 1
Nombre de participants possédant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre le trémélimumab
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour détecter l'ADA ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 3A à 9A et les cohortes 1B à 5B. Les participants étaient considérés comme ADA-positifs si le titre de l'échantillon (log10) >=1,48 ; les participants étaient considérés comme négatifs pour l'ADA si le titre de l'échantillon (log10) <1,48.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Titre d'ADA induit par le traitement contre le trémélimumab
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
L'ADA induite par le traitement a été définie comme un titre de base manquant ou négatif et le participant avait >=1 titre positif après le traitement. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour détecter l'ADA ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 3A à 9A et les cohortes 1B à 5B.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Nombre de participants possédant des anticorps neutralisants (NAb) contre le trémélimumab
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Seuls les échantillons testés positifs pour l’ADA devaient être testés davantage pour le Nab. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour détecter le NAb ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 3A à 9A et les cohortes 1B à 5B. Le Nab contre le tremelimumab n'a pas été examiné pour des raisons commerciales.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Titre de NAb induit par le traitement contre le trémélimumab
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Seuls les échantillons testés positifs pour l’ADA devaient être testés davantage pour le Nab. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour détecter le NAb ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 3A à 9A et les cohortes 1B à 5B. Le Nab contre le tremelimumab n'a pas été examiné pour des raisons commerciales.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons prélevés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du tremelimumab.
Nombre de participants avec ADA contre PF-06801591
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Les participants étaient considérés comme ADA-positifs si le titre de l'échantillon (log10) >=99 ; Les participants étaient considérés comme négatifs pour l’ADA si le titre de l’échantillon (log10) <99. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour la détection de l'ADA contre le PF-06801591 ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 6A à 9A et les cohortes 3B et 5B.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Titre d'ADA induit par le traitement contre PF-06801591
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
L'ADA induite par le traitement a été définie comme un titre de base manquant ou négatif et le participant avait >=1 titre positif après le traitement. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour la détection de l'ADA contre le PF-06801591 ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 6A à 9A et les cohortes 3B et 5B.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Nombre de participants avec NAb contre PF-06801591
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Seuls les échantillons testés positifs pour l’ADA devaient être testés davantage pour le Nab. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour la détection du NAb contre le PF-06801591 ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 6A à 9A et les cohortes 3B et 5B. Le Nab contre PF-06801591 n'a pas été examiné pour des raisons commerciales.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Titre de NAb induit par le traitement contre PF-06801591
Délai: Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Seuls les échantillons testés positifs pour l’ADA devaient être testés davantage pour le Nab. Des échantillons de sang (environ 5 ml) destinés à fournir au moins 1 ml de sérum pour la détection du NAb contre le PF-06801591 ont été prélevés auprès des participants inscrits dans les cohortes 6A à 9A et les cohortes 3B et 5B. Le Nab contre PF-06801591 n'a pas été examiné pour des raisons commerciales.
Cycle 1 : au jour 1, au jour 29 et au jour 85 ; Cycle 2 : au jour 29 ; lors de la visite EOT et 2, 4 et 6 mois après l'EOT. Les échantillons collectés les jours d'administration ont été obtenus dans les 6 heures précédant l'administration du PF-06801591.
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) dans les cohortes 7A et 3B combinées et tous les patients mCRPC
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure évaluation globale basée sur la réponse complète confirmée (RC) ou la réponse partielle confirmée (PR) selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non ciblées, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm) et ne pas présenter de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée et pas de nouvelles lésions.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Durée de réponse (DOR) par RECIST v1.1 dans les cohortes 7A et 3B combinées et tous les patients mCRPC
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une CR ou d'une RP confirmée et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non ciblées, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm) et ne pas présenter de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de référence de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée et pas de nouvelles lésions. La PD a été définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée, avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. Progression sans équivoque de lésions préexistantes pour une maladie non ciblée.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
TRO confirmé d'origine immunitaire selon les critères d'évaluation de la réponse d'origine immunitaire dans les tumeurs solides version 1.1 (irRECIST v1.1) dans les cohortes 7A et 3B combinées et tous les patients mCRPC
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
L'ORR confirmé d'origine immunitaire a été défini comme le pourcentage de participants avec une évaluation basée sur la réponse objective d'une réponse complète d'origine immunitaire confirmée (irCR) ou d'une réponse partielle d'origine immunitaire confirmée (irPR) selon irRECIST v1.1. Selon irRECIST v1.1 : l'irCR a été défini comme la disparition complète de toutes les lésions et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. L'irPR a été défini comme la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) de la cible et les nouvelles lésions mesurables doivent diminuer >=30 %.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
DOR confirmé d'origine immunitaire par irRECIST v1.1 dans les cohortes 7A et 3B combinées et tous les patients mCRPC
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Le DOR confirmé d'origine immunologique a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une irCR confirmée ou d'une irPR confirmée et la date de la première documentation d'une maladie progressive d'origine immunologique (irPD) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon irRECIST. Selon irRECIST v1.1 : l'irCR a été défini comme la disparition complète de toutes les lésions et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. L'irPR a été défini comme la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) de la cible et les nouvelles lésions mesurables doivent diminuer >=30 %. L'irPD a été définie comme la somme des diamètres de la cible et les nouvelles lésions mesurables doivent augmenter >=20 %, confirmées par une observation répétée et consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de première documentation.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de patients présentant une progression osseuse selon les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) dans les cohortes 7A et 3B combinées
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants présentant une progression osseuse par groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3). Selon le PCWG3, la progression de la maladie à la scintigraphie osseuse était prise en compte lorsqu'au moins deux nouvelles lésions par rapport à la première scintigraphie post-traitement étaient confirmées lors d'une scintigraphie ultérieure (6 semaines ou plus plus tard).
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Survie sans progression radiographique (rPFS) selon RECIST v1.1 dans les cohortes 7A et 3B combinées, tous les patients mCRPC, cohorte 1B et cohorte 5B
Délai: Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Survie sans progression radiographique (rPFS) selon RECIST v1.1. La SSPr a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la MP radiographique ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST v1.1, la PD a été définie comme une augmentation >=20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée, avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. Progression sans équivoque de lésions préexistantes pour une maladie non ciblée. L’estimation de Kaplan Meier de la SSPr médiane a été présentée ici.
Référence jusqu'à 6 mois après l'EOT (52 mois au maximum)
Nombre de participants obtenant une réponse PSA centrale >= 50 % de baisse par rapport à la ligne de base (PSA-50) dans la partie B
Délai: Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Le taux de réponse PSA-50 a été défini comme la proportion de patients dont le PSA au cours de l'étude a diminué d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale lors de deux mesures consécutives à au moins 3 semaines d'intervalle, avant un autre traitement anticancéreux systématique.
Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Durée de la réponse PSA-50 dans la partie B
Délai: Jours 1, 29, 57 du cycle 1 et du cycle 2.
La durée de la réponse PSA-50 a été définie comme la période allant de la première mesure au cours de laquelle la réponse au PSA-50 a été atteinte jusqu'à la mesure au cours de laquelle la réponse au PSA-50 n'a plus été maintenue.
Jours 1, 29, 57 du cycle 1 et du cycle 2.
Référence pour le PSA dans la partie B
Délai: Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
La ligne de base du PSA est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant l'administration.
Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
Référence pour le temps de doublement du PSA (PSADT) dans la partie B
Délai: Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
Le PSADT a été défini comme le log naturel de 2 divisé par la pente de la ligne de régression linéaire du log naturel du PSA en fonction du temps en mois. La ligne de base a été calculée à partir des valeurs de PSA lors du dépistage et du C1D1.
Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
Ligne de base pour la pente PSA dans la partie B
Délai: Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
La pente du PSA a été définie comme la pente de la ligne de régression linéaire du log naturel du PSA en fonction du temps en mois. La ligne de base a été calculée à partir des valeurs de PSA lors du dépistage et du C1D1.
Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
Référence pour la vitesse du PSA dans la partie B
Délai: Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
La vitesse du PSA a été définie comme la pente de la ligne de régression linéaire du PSA en fonction du temps dans le mois. La ligne de base a été calculée à partir des valeurs de PSA lors du dépistage et du C1D1.
Lors de la projection et du cycle 1 jour 1.
Changement du PSADT lors de la visite post-traitement par rapport à la ligne de base dans la partie B
Délai: Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Le PSADT a été défini comme le log naturel de 2 divisé par la pente de la ligne de régression linéaire du log naturel du PSA en fonction du temps en mois. Le PSADT lors de la visite post-traitement a été calculé à partir de C1D1 et de toutes les valeurs de PSA post-traitement.
Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Changement de la pente du PSA lors de la visite post-traitement par rapport à la ligne de base dans la partie B
Délai: Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La pente du PSA a été définie comme la pente de la ligne de régression linéaire du log naturel du PSA en fonction du temps en mois. La pente du PSA lors de la visite post-traitement a été calculée à partir de C1D1 et de toutes les valeurs de PSA post-traitement.
Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
Changement de la vitesse du PSA lors de la visite post-traitement par rapport à la ligne de base dans la partie B
Délai: Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.
La vitesse du PSA a été définie comme la pente de la ligne de régression linéaire du PSA en fonction du temps dans le mois. La vitesse du PSA lors de la visite post-traitement a été calculée à partir de C1D1 et de toutes les valeurs de PSA post-traitement.
Lors de la projection ; Cycles 1 et 2 : au jour 1, au jour 29, au jour 57 et au jour 85 ; lors de la visite EOT et 1, 2, 4 et 6 mois après l'EOT.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2015

Première publication (Estimé)

26 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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