Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 1 per valutare le dosi crescenti di un regime di immunoterapia a base di vaccino per il cancro alla prostata (PrCa VBIR)

18 gennaio 2023 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1 PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DELLE DOSI INCREMENTALI DI UN REGIME DI IMMUNOTERAPIA A BASE DI VACCINO (VBIR) PER IL CANCRO DELLA PROSTATA (PF-06753512)

Lo studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi crescenti di un regime di immunoterapia a base di vaccino per i pazienti con cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Stati Uniti, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Stati Uniti, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica del cancro alla prostata
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato
  • Carcinoma prostatico ormono-sensibile recidivante dopo terapia locale definitiva (recidiva biochimica) OPPURE
  • Terapia precedente fallita con un nuovo ormone (ad es. enzalutamide, abiraterone) con malattia progressiva documentata (terapia ormonale post-nuova CRPC)

Criteri di esclusione:

  • Performance status ECOG maggiore o uguale a 2
  • Immunoterapia concomitante per il cancro alla prostata
  • Storia di o disturbi autoimmuni attivi (inclusi ma non limitati a: miastenia grave, tiroidite, polmonite, artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia) e altre condizioni che disorganizzano o alterano il sistema immunitario.
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale.
  • Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica impiantato
  • Per i pazienti con recidiva biochimica, nessun uso concomitante di ADT o orchiectomia e nessuna evidenza nota precedente o attuale di coinvolgimento metastatico di organi distanti
  • Per i pazienti con ormoni post-novel, nessun trattamento concomitante con un ormone secondario (ad es. enzalutamide, abiraterone), nessuna metastasi al fegato o al cervello

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
PF-06753512
Biologico: PF-06755992
PF-06755992 verrà somministrato il giorno 1 dei cicli 1 e 2.
Altri nomi:
  • AdC68
Biologico: PF-06755990
PF-06755990 verrà somministrato utilizzando un dispositivo nei giorni 29, 57 e 85 di ogni ciclo.
Altri nomi:
  • pDNA
Dispositivo: Dispositivo di elettroporazione TDS-IM
Il dispositivo di elettroporazione TDS-IM e le forniture associate verranno utilizzati per la somministrazione di PF-06755990
Biologico: Tremelimumab
PF-06753388 verrà somministrato ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • PF-06753388
Biologico: PF-06801591
PF-06801591 verrà somministrato ogni 28 giorni.
Biologico: PF-06753512
Combinazione di adenovirus (AdC68) + DNA plasmidico (pDNA) + tremelimumab
Altri nomi:
  • VBIR-1 o PrCa VBIR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento (EOT; 52 mesi al massimo)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole nel corso di un'indagine clinica in cui un partecipante ha somministrato un prodotto; non era necessario che l'evento avesse una relazione causale con il trattamento. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provocasse la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi.
Basale fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento (EOT; 52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con eventi avversi classificati in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (grado >= 3)
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto; non era necessario che l'evento avesse una relazione causale con il trattamento. I gradi degli eventi avversi sono stati definiti da NCI CTCAE v 4.03. Grado 1=sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2 = indicato intervento minimo, locale o non invasivo, che limita l'attività strumentale della vita quotidiana adeguata all'età (ADL); Grado 3 = grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione limitazione delle ADL per la cura di sé; Grado 4=eventi con conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente; Grado 5= morte correlata ad AE. Tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose si sono verificati eventi avversi emergenti dal trattamento che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione o alla riduzione della dose
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole nel corso di un'indagine clinica in cui un partecipante ha somministrato un prodotto; non era necessario che l'evento avesse una relazione causale con il trattamento.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: I primi 28 giorni successivi alla prima vaccinazione AdC68 (nel Giorno 1 del Ciclo 1)
I seguenti eventi avversi verificatisi nei primi 28 giorni successivi alla prima vaccinazione con AdC68 e non correlati alla malattia/progressione sono stati DLT: (a) ematologici (coorti da 1A a 3A e coorti da 6A a 9A): neutropenia di grado 3 di durata >7 giorni, neutropenia febbrile , infezione neutropenica di grado >=3, trombocitopenia di grado >=3, anemia di grado >=3 della durata di >7 giorni, linfopenia di grado >=3 della durata di >14 giorni; (b) non ematologiche (tutte le coorti): anomalie di laboratorio di Grado >= 3 associate a sintomi o associate al peggioramento di una condizione esistente o che suggeriscono un nuovo processo patologico o che richiedono una gestione attiva aggiuntiva, tossicità di Grado >= 3, Grado 3 sintomi simil-influenzali della durata >3 giorni, febbre >40,0 gradi Celsius della durata >3 giorni. Altre tossicità clinicamente importanti o persistenti a discrezione dello sperimentatore e di Pfizer.
I primi 28 giorni successivi alla prima vaccinazione AdC68 (nel Giorno 1 del Ciclo 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in ematologia (grado 3 o 4)
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo la versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente) e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui. I parametri ematologici includevano emoglobina, piastrine, conta dei globuli bianchi, neutrofili, eosinofili, monociti, basofili e linfociti.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in chimica (grado 3 o 4)
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo la versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente) e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui. I parametri chimici includevano aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, sodio, potassio, magnesio, cloruro, calcio totale, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue (o urea), creatinina, acido urico, glucosio, albumina, fosforo o fosfato, lattato deidrogenasi, lipasi, bicarbonato o anidride carbonica, proteine ​​totali, TSH (se anormale, T4 libero riflesso e T3 libero).
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nell'analisi delle urine (grado 3 o 4)
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo la versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente) e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui. I parametri delle urine includevano proteine ​​urinarie e sangue nelle urine.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Variazione rispetto al basale nella risposta delle cellule T all'antigene prostatico specifico (PSA) nella Parte A
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La risposta delle cellule T al PSA è stata determinata analizzando campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per le risposte immunitarie cellulari contro gli antigeni PSA ed è stata determinata come la frequenza delle cellule che formano macchie di interferone gamma (IFN-γ) (SFC)/milione di PBMC. Le variazioni rispetto al basale al Giorno 71 del Ciclo 1 e al Giorno 99 del Ciclo 2 sono presentate qui.
Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Variazione rispetto al basale nella risposta delle cellule T all'antigene delle cellule staminali della prostata (PSCA) nella Parte A
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La risposta delle cellule T alla PSCA è stata determinata analizzando campioni PBMC per le risposte immunitarie cellulari contro gli antigeni PSCA ed è stata determinata come frequenza di IFN-γ SFC/milione di PBMC. Le variazioni rispetto al basale al Giorno 71 del Ciclo 1 e al Giorno 99 del Ciclo 2 sono presentate qui.
Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Variazione rispetto al basale nella risposta delle cellule T all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) nella Parte A
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La risposta delle cellule T alla PSMA è stata determinata analizzando campioni PBMC per le risposte immunitarie cellulari contro gli antigeni PSMA ed è stata determinata come frequenza di IFN-γ SFC/milione di PBMC. Le variazioni rispetto al basale al Giorno 71 del Ciclo 1 e al Giorno 99 del Ciclo 2 sono presentate qui.
Alla proiezione; Ciclo 1: al Giorno 1, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 43, Giorno 71; Ciclo 2: al Giorno 1, Giorno 29 e Giorno 99; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tremelimumab nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 3 ml di sangue intero) per fornire almeno 1 ml di siero per la misurazione dell'analisi PK di tremelimumab.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di Tremelimumab nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Il Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 3 ml di sangue intero) per fornire almeno 1 ml di siero per la misurazione dell'analisi PK di tremelimumab.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di tremelimumab nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
L'AUClast è stata definita come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 3 ml di sangue intero) per fornire almeno 1 ml di siero per la misurazione dell'analisi PK di tremelimumab.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Concentrazioni minime (Ctrough) dopo dosi multiple di tremelimumab
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2
La concentrazione di tremelimumab pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 è qui presentata come Ctrough. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 3 ml di sangue intero) per fornire almeno 1 ml di siero per la misurazione dell'analisi PK di tremelimumab. Le statistiche riassuntive del Ctrough non venivano calcolate se il numero di osservazioni al di sopra del limite inferiore di quantificazione (NALQ) = 0 o <= 3 partecipanti avevano dati non mancanti.
Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2
Cmax di PF-06801591 nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire il siero per l'analisi delle concentrazioni di PF-06801591.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Tmax di PF-06801591 nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Il Tmax è stato definito come il momento in cui si è verificata la Cmax. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire il siero per l'analisi delle concentrazioni di PF-06801591.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
AUClast di PF-06801591 nella Parte A
Lasso di tempo: Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
L'AUClast è stata definita come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire il siero per l'analisi delle concentrazioni di PF-06801591. La media geometrica e il coefficiente geometrico di variazione dell'AUClast per la coorte 9A non sono stati presentati perché meno di 3 partecipanti avevano valori dei parametri riportabili.
Ciclo 1: alla pre-dose del Giorno 1, in qualsiasi momento tra 48 e 120 ore, circa 168 ore, 336 ore e 504 ore, alla pre-dose del Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; Ciclo 2: alla pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Attraverso PF-06801591
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2
La concentrazione pre-dose di PF-06801591 nel Giorno 1 del Ciclo 2 è qui presentata come Ctrough. Sono stati raccolti campioni di sangue (circa 3 ml di sangue intero) per fornire almeno 1 ml di siero per la misurazione dell'analisi PK PF-06801591.
Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 2
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) contro Tremelimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per rilevare l'ADA sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 3A a 9A e nelle coorti da 1B a 5B. I partecipanti sono stati considerati ADA-positivi se il titolo del campione (log10) >=1,48; i partecipanti sono stati considerati ADA-negativi se il titolo del campione (log10) <1,48.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Titolo dell'ADA indotto dal trattamento contro Tremelimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come titolo basale mancante o negativo e il partecipante aveva >=1 titolo positivo post-trattamento. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per rilevare l'ADA sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 3A a 9A e nelle coorti da 1B a 5B.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Numero di partecipanti con anticorpo neutralizzante (NAb) contro Tremelimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Solo i campioni risultati positivi all'ADA dovevano essere ulteriormente testati per il Nab. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per rilevare NAb sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 3A a 9A e nelle coorti da 1B a 5B. Il nab contro tremelimumab non è stato esaminato per motivi commerciali.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Titolo del NAb indotto dal trattamento contro Tremelimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Solo i campioni risultati positivi all'ADA dovevano essere ulteriormente testati per il Nab. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per rilevare NAb sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 3A a 9A e nelle coorti da 1B a 5B. Il nab contro tremelimumab non è stato esaminato per motivi commerciali.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di tremelimumab.
Numero di partecipanti con ADA contro PF-06801591
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
I partecipanti sono stati considerati ADA-positivi se il titolo del campione (log10) >=99; I partecipanti sono stati considerati ADA-negativi se il titolo del campione (log10) <99. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per il rilevamento di ADA contro PF-06801591 sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 6A a 9A e nelle coorti 3B e 5B.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Titolo dell'ADA indotto dal trattamento contro PF-06801591
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come titolo basale mancante o negativo e il partecipante aveva >=1 titolo positivo post-trattamento. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per il rilevamento di ADA contro PF-06801591 sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 6A a 9A e nelle coorti 3B e 5B.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Numero di partecipanti con NAb contro PF-06801591
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Solo i campioni risultati positivi all'ADA dovevano essere ulteriormente testati per il Nab. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per il rilevamento di NAb contro PF-06801591 sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 6A a 9A e nelle coorti 3B e 5B. Il nab contro PF-06801591 non è stato esaminato per motivi commerciali.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Titolo del NAb indotto dal trattamento contro PF-06801591
Lasso di tempo: Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Solo i campioni risultati positivi all'ADA dovevano essere ulteriormente testati per il Nab. Campioni di sangue (circa 5 ml) per fornire almeno 1 ml di siero per il rilevamento di NAb contro PF-06801591 sono stati raccolti dai partecipanti arruolati nelle coorti da 6A a 9A e nelle coorti 3B e 5B. Il nab contro PF-06801591 non è stato esaminato per motivi commerciali.
Ciclo 1: al giorno 1, al giorno 29 e al giorno 85; Ciclo 2: al giorno 29; alla visita EOT e 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT. I campioni raccolti nei giorni di somministrazione sono stati ottenuti entro 6 ore prima della somministrazione di PF-06801591.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) nelle coorti 7A e 3B combinate e in tutti i pazienti con mCRPC
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e non devono verificarsi nuove lesioni. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 nelle coorti 7A e 3B combinate e in tutti i pazienti con mCRPC
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima documentazione di CR o PR confermata alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa secondo RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e non devono verificarsi nuove lesioni. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione. La PD è stata definita come un aumento >=20% nella somma dei diametri delle lesioni misurabili target al di sopra della somma più piccola osservata, con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti per la malattia non bersaglio.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
ORR confermato immuno-correlato mediante criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi versione 1.1 (irRECIST v1.1) nelle coorti 7A e 3B combinate e in tutti i pazienti mCRPC
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
L'ORR confermato immuno-correlato è stato definito come la percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva della risposta completa confermata correlata al sistema immunitario (irCR) o della risposta parziale confermata correlata al sistema immunitario (irPR) secondo irRECIST v1.1. Secondo irRECIST v1.1: irCR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione. Tutti i linfonodi misurabili devono inoltre presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. L'irPR è stato definito come la somma dei diametri (più lungo per lesioni non nodali, più corto per lesioni nodali) del target e delle nuove lesioni misurabili che devono diminuire >= 30%.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
DOR immuno-correlato confermato da irRECIST v1.1 nelle coorti 7A e 3B combinate e in tutti i pazienti con mCRPC
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Il DOR confermato immuno-correlato è stato definito come il tempo trascorso dalla prima documentazione di irCR o irPR confermato alla data della prima documentazione di malattia progressiva immuno-correlata (irPD) o morte per qualsiasi causa secondo irRECIST. Secondo irRECIST v1.1: irCR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione. Tutti i linfonodi misurabili devono inoltre presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. L'irPR è stato definito come la somma dei diametri (più lungo per lesioni non nodali, più corto per lesioni nodali) del target e delle nuove lesioni misurabili che devono diminuire >= 30%. L'irPD è stata definita come la somma dei diametri del target e delle nuove lesioni misurabili che devono aumentare >=20%, confermato da un'osservazione ripetuta e consecutiva ad almeno 4 settimane dalla data documentata per la prima volta.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di pazienti con progressione ossea secondo i criteri del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3) nelle coorti 7A e 3B combinate
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti con progressione ossea secondo il gruppo di lavoro sugli studi clinici sul cancro alla prostata 3 (PCWG3). Secondo PCWG3, la progressione della malattia alla scintigrafia ossea è stata presa in considerazione quando almeno due nuove lesioni relative alla prima scansione post-trattamento venivano confermate in una scansione successiva (6 o più settimane dopo).
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) secondo RECIST v1.1 nelle coorti 7A e 3B combinate, in tutti i pazienti con mCRPC, nella coorte 1B e nella coorte 5B
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) secondo RECIST v1.1. La rPFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione radiografica di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo RECIST v1.1, la PD è stata definita come un aumento >=20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata, con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti per la malattia non bersaglio. La stima di Kaplan Meier della rPFS mediana è stata presentata qui.
Baseline fino a 6 mesi dopo l'EOT (52 mesi al massimo)
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta del PSA centrale >= declino del 50% rispetto al basale (PSA-50) nella Parte B
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Il tasso di risposta PSA-50 è stato definito come la percentuale di pazienti il ​​cui PSA durante lo studio era diminuito rispetto al basale di almeno il 50% in due misurazioni consecutive ad almeno 3 settimane di distanza, prima di altra terapia antitumorale sistematica.
Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Durata della risposta PSA-50 nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 29, 57 del Ciclo 1 e Ciclo 2.
La durata della risposta PSA-50 è stata definita come il periodo compreso tra la prima misurazione in cui è stata ottenuta la risposta PSA-50 e la misurazione in cui la risposta PSA-50 non è più stata mantenuta.
Giorni 1, 29, 57 del Ciclo 1 e Ciclo 2.
Riferimento per il PSA nella Parte B
Lasso di tempo: Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Il PSA basale è definito come il valore non mancante più recente prima del dosaggio.
Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Riferimento per il tempo di raddoppio del PSA (PSADT) nella Parte B
Lasso di tempo: Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Il PSADT è stato definito come il logaritmo naturale di 2 diviso per la pendenza della linea di regressione lineare del logaritmo naturale del PSA rispetto al tempo nel mese. Il basale è stato calcolato dai valori PSA allo screening e C1D1.
Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Linea di base per la pendenza PSA nella Parte B
Lasso di tempo: Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
La pendenza del PSA è stata definita come la pendenza della linea di regressione lineare del logaritmo naturale del PSA rispetto al tempo nel mese. Il basale è stato calcolato dai valori PSA allo screening e C1D1.
Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Linea di base per la velocità del PSA nella parte B
Lasso di tempo: Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
La velocità del PSA è stata definita come la pendenza della linea di regressione lineare del PSA rispetto al tempo nel mese. Il basale è stato calcolato dai valori PSA allo screening e C1D1.
Allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1.
Variazione del PSADT alla visita post-trattamento rispetto al basale nella Parte B
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Il PSADT è stato definito come il logaritmo naturale di 2 diviso per la pendenza della linea di regressione lineare del logaritmo naturale del PSA rispetto al tempo nel mese. Il PSADT alla visita post-trattamento è stato calcolato da C1D1 e da tutti i valori PSA post-trattamento.
Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Variazione della pendenza del PSA alla visita post-trattamento rispetto al basale nella Parte B
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La pendenza del PSA è stata definita come la pendenza della linea di regressione lineare del logaritmo naturale del PSA rispetto al tempo nel mese. La pendenza del PSA alla visita post-trattamento è stata calcolata da C1D1 e da tutti i valori PSA post-trattamento.
Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
Variazione della velocità del PSA alla visita post-trattamento rispetto al basale nella Parte B
Lasso di tempo: Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.
La velocità del PSA è stata definita come la pendenza della linea di regressione lineare del PSA rispetto al tempo nel mese. La velocità del PSA alla visita post-trattamento è stata calcolata da C1D1 e da tutti i valori PSA post-trattamento.
Alla proiezione; Ciclo 1 e 2: al Giorno 1, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85; alla visita EOT e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'EOT.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

23 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PF-06755992

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Moldova

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi