Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie for å evaluere økende doser av et vaksinebasert immunterapiregime for prostatakreft (PrCa VBIR)

18. januar 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1-STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHETEN, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK VED ØKENDE DOSER AV ET VAKSINEBASERT IMMUNOTERAPI-REGIM (VBIR) FOR PROSTATAKREFT (PF-06753512)

Studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til økende doser av et vaksinebasert immunterapiregime for pasienter med prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Forente stater, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Forente stater, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av prostatakreft
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
  • Hormonsensitiv residiverende prostatakreft etter definitiv lokal terapi (biokjemisk tilbakefall) ELLER
  • Mislykket tidligere behandling med et nytt hormon (f.eks. enzalutamid, abirateron) med dokumentert progressiv sykdom (post-novel hormonbehandling CRPC)

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG-ytelsesstatus større enn eller lik 2
  • Samtidig immunterapi for prostatakreft
  • Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser (inkludert men ikke begrenset til: myasthenia gravis, tyreoiditt, pneumonitt, revmatoid artritt, multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og andre tilstander som uorganiserer eller endrer immunsystemet.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
  • Gjeldende bruk av implantert elektronisk stimuleringsenhet
  • For pasienter med biokjemisk tilbakefall, ingen samtidig bruk av ADT eller orkiektomi og ingen kjente tidligere eller nåværende bevis på metastatisk involvering av fjerne organer
  • For post-nye hormonpasienter, ingen samtidig behandling med et sekundært hormon (f. enzalutamid, abirateron), ingen metastaser til leveren eller hjernen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
PF-06753512
Biologisk: PF-06755992
PF-06755992 vil bli administrert på dag 1 av syklus 1 og 2.
Andre navn:
  • AdC68
Biologisk: PF-06755990
PF-06755990 vil bli administrert med en enhet på dag 29, 57 og 85 i hver syklus.
Andre navn:
  • pDNA
Enhet: TDS-IM-elektroporasjonsenhet
TDS-IM elektroporasjonsenhet og tilhørende forsyninger vil bli brukt for PF-06755990 administrasjon
Biologisk: Tremelimumab
PF-06753388 vil bli administrert hver 28. dag.
Andre navn:
  • PF-06753388
Biologisk: PF-06801591
PF-06801591 vil bli administrert hver 28. dag.
Biologisk: PF-06753512
Kombinasjon av adenovirus (AdC68) + plasmid-DNA (pDNA) + tremelimumab
Andre navn:
  • VBIR-1 eller PrCa VBIR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter avsluttet behandling (EOT; maksimalt 52 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakeren administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i døden; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er.
Baseline opptil 6 måneder etter avsluttet behandling (EOT; maksimalt 52 måneder)
Antall deltakere med AEer som gradert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (grad >= 3)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltaker administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. Grader av AE ble definert av NCI CTCAE v 4.03. Grad 1=asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpasset instrumentell aktivitet i dagliglivet (ADL); Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering av begrensende egenomsorg ADL; Grad 4 = hendelser med livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død relatert til AE. Uønskede hendelser som utløste behandling oppstod mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere med bivirkning som fører til seponering eller dosereduksjon
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakeren administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: De første 28 dagene etter den første AdC68-vaksinasjonen (på syklus 1 dag 1)
Følgende bivirkninger som oppsto i de første 28 dagene etter den første AdC68-vaksinasjonen og som ikke var relatert til sykdom/progresjon, var DLT-er: (a) hematologiske (kohorter 1A til 3A og kohorter 6A til 9A): Grad 3 nøytropeni som varer >7 dager, febril nøytropeni , Grad >=3 nøytropenisk infeksjon, Grad >=3 trombocytopeni, Grad >=3 anemi som varer >7 dager, Grad >=3 lymfopeni som varer >14 dager; (b) ikke-hematologiske (alle kohorter): Grad >=3 laboratorieavvik enten assosiert med symptomer eller assosiert med forverring av en eksisterende tilstand eller som antydet en ny sykdomsprosess eller som krevde ytterligere aktiv behandling, grad >=3 toksisiteter, grad 3 influensalignende symptomer som varer >3 dager, feber >40,0 grader Celsius varer >3 dager. Andre klinisk viktige eller vedvarende toksisiteter etter vurdering av etterforsker og Pfizer.
De første 28 dagene etter den første AdC68-vaksinasjonen (på syklus 1 dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med laboratorieavvik i hematologi (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin, blodplater, antall hvite blodlegemer, nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere med laboratorieavvik i kjemi (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Kjemiparametere inkluderte aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, natrium, kalium, magnesium, klorid, totalt kalsium, totalt bilirubin, blodurea nitrogen (eller urea), kreatinin, urinsyre, glukose, albumin, fosfor eller fosfatdehydrogenase, lipase, bikarbonat eller karbondioksid, totalt protein, TSH (hvis unormalt, refleksfri T4 og fri T3).
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere med laboratorieavvik i urinanalyse (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Urinparametere inkluderte urinprotein og urinblod.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Endring fra baseline i T-cellerespons til prostataspesifikt antigen (PSA) i del A
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
T-cellerespons på PSA ble bestemt ved å analysere prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) for cellulære immunresponser mot PSA-antigener og ble bestemt som frekvensen av interferon-gamma (IFN-y) flekkdannende celler (SFC)/millioner PBMCer. Endring fra baseline ved syklus 1 dag 71 og ved syklus 2 dag 99 er presentert her.
Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Endring fra baseline i T-cellerespons til prostatastamcelleantigen (PSCA) i del A
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
T-cellerespons på PSCA ble bestemt ved å analysere PBMC-prøver for cellulære immunresponser mot PSCA-antigener og ble bestemt som frekvensen av IFN-y SFC/million PBMCer. Endring fra baseline ved syklus 1 dag 71 og ved syklus 2 dag 99 er presentert her.
Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Endring fra baseline i T-cellerespons til prostataspesifikt membranantigen (PSMA) i del A
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
T-cellerespons på PSMA ble bestemt ved å analysere PBMC-prøver for cellulære immunresponser mot PSMA-antigener og ble bestemt som frekvensen av IFN-y SFC/million PBMCer. Endring fra baseline ved syklus 1 dag 71 og ved syklus 2 dag 99 er presentert her.
Ved visning; Syklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Syklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tremelimumab i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen. Blodprøver (ca. 3 mL fullblod) for å gi minst 1 mL serum for måling av tremelimumab PK-analyse ble samlet inn.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av tremelimumab i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Tmax ble definert som tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Blodprøver (ca. 3 mL fullblod) for å gi minst 1 mL serum for måling av tremelimumab PK-analyse ble samlet inn.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av tremelimumab i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
AUClast ble definert som arealet under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon. Blodprøver (ca. 3 mL fullblod) for å gi minst 1 mL serum for måling av tremelimumab PK-analyse ble samlet inn.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Bunnkonsentrasjoner (Ctrough) etter gjentatt dosering av tremelimumab
Tidsramme: Fordosering på syklus 2 dag 1
Tremelimumab-konsentrasjon før dose på syklus 2 dag 1 presenteres her som Ctrough. Blodprøver (ca. 3 mL fullblod) for å gi minst 1 mL serum for måling av tremelimumab PK-analyse ble samlet inn. Oppsummeringsstatistikk for Ctrough ble ikke beregnet hvis antall observasjoner over lavere belysning av kvantifisering (NALQ)=0 eller <=3 deltakere hadde ikke-manglende data.
Fordosering på syklus 2 dag 1
Cmax for PF-06801591 i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen. Blodprøver (ca. 5 ml) for å gi serum for analyse av PF-06801591-konsentrasjoner ble samlet inn.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Tmax for PF-06801591 i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Tmax ble definert som tidspunktet da Cmax inntraff. Blodprøver (ca. 5 ml) for å gi serum for analyse av PF-06801591-konsentrasjoner ble samlet inn.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
AUClast av PF-06801591 i del A
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
AUClast ble definert som arealet under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon. Blodprøver (ca. 5 ml) for å gi serum for analyse av PF-06801591-konsentrasjoner ble samlet inn. Det geometriske gjennomsnittet og den geometriske variasjonskoeffisienten til AUClast for kohort 9A ble ikke presentert fordi færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare parameterverdier.
Syklus 1: på dag 1 før dose, når som helst mellom 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved før dose på dag 29, dag 57 og dag 85; Syklus 2: ved forhåndsdosering på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøk, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Gjennomsnitt av PF-06801591
Tidsramme: Fordosering på syklus 2 dag 1
Pre-dose PF-06801591 konsentrasjon på syklus 2 dag 1 presenteres her som Ctrough. Blodprøver (ca. 3 mL fullblod) for å gi minst 1 mL serum for måling av PF-06801591 PK-analyse ble samlet inn.
Fordosering på syklus 2 dag 1
Antall deltakere med antistoff antistoff (ADA) mot tremelimumab
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for å oppdage ADA ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 3A til 9A og kohortene 1B til 5B. Deltakerne ble ansett som ADA-positive hvis prøvetiter (log10) >=1,48; deltakerne ble ansett som ADA-negative hvis prøvetiter (log10) <1,48.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Titer for behandling-indusert ADA mot tremelimumab
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Behandlingsindusert ADA ble definert som manglende eller negativ baselinetiter, og deltakeren hadde >=1 positiv titer etter behandling. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for å oppdage ADA ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 3A til 9A og kohortene 1B til 5B.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Antall deltakere med nøytraliserende antistoff (NAb) mot tremelimumab
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Bare de prøvene som ble testet positive for ADA skulle testes videre for Nab. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for å påvise NAb ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 3A til 9A og kohortene 1B til 5B. Nab mot tremelimumab ble ikke undersøkt på grunn av forretningsmessige årsaker.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Titer på behandlingsindusert NAb mot tremelimumab
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Bare de prøvene som ble testet positive for ADA skulle testes videre for Nab. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for å påvise NAb ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 3A til 9A og kohortene 1B til 5B. Nab mot tremelimumab ble ikke undersøkt på grunn av forretningsmessige årsaker.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før tremelimumab-dosering.
Antall deltakere med ADA mot PF-06801591
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Deltakerne ble ansett som ADA-positive hvis prøvetiter (log10) >=99; Deltakerne ble ansett som ADA-negative hvis prøvetiter (log10) <99. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for påvisning av ADA mot PF-06801591 ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 6A til 9A og kohortene 3B og 5B.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Titer for behandling-indusert ADA mot PF-06801591
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Behandlingsindusert ADA ble definert som manglende eller negativ baselinetiter, og deltakeren hadde >=1 positiv titer etter behandling. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for påvisning av ADA mot PF-06801591 ble samlet inn fra deltakere som var registrert i kohortene 6A til 9A og kohortene 3B og 5B.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Antall deltakere med NAb mot PF-06801591
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Bare de prøvene som ble testet positive for ADA skulle testes videre for Nab. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for påvisning av NAb mot PF-06801591 ble samlet inn fra deltakere registrert i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B. Nab mot PF-06801591 ble ikke undersøkt på grunn av forretningsmessige årsaker.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Titer for behandling-indusert NAb mot PF-06801591
Tidsramme: Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Bare de prøvene som ble testet positive for ADA skulle testes videre for Nab. Blodprøver (omtrent 5 mL) for å gi minst 1 mL serum for påvisning av NAb mot PF-06801591 ble samlet inn fra deltakere registrert i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B. Nab mot PF-06801591 ble ikke undersøkt på grunn av forretningsmessige årsaker.
Syklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Syklus 2: på dag 29; ved EOT-besøket, og 2, 4 og 6 måneder etter EOT. Prøver samlet på doseringsdager ble tatt innen 6 timer før PF-06801591 dosering.
Objektiv responsrate (ORR) etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) i kohort 7A og 3B kombinert og alle mCRPC-pasienter
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med beste totalresponsbasert vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Varighet av respons (DOR) av RECIST v1.1 i kohort 7A og 3B kombinert og alle mCRPC-pasienter
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av bekreftet CR eller PR til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til RECIST v1.1. Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner. PD ble definert som >=20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste sum observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner for ikke-målsykdom.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Immunrelatert bekreftet ORR etter evalueringskriterier for immunrelatert respons i solide svulster versjon 1.1 (irRECIST v1.1) i kohort 7A og 3B kombinert og alle mCRPC-pasienter
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Immunrelatert bekreftet ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektiv responsbasert vurdering av bekreftet immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller bekreftet immunrelatert partiell respons (irPR) i henhold til irRECIST v1.1. Per irRECIST v1.1: irCR ble definert som fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner. Alle målbare lymfeknuter må også ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. irPR ble definert som summen av diametrene (lengst for ikke-nodale lesjoner, kortest for nodale lesjoner) av mål og nye målbare lesjoner må reduseres >=30 %.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Immunrelatert bekreftet DOR av irRECIST v1.1 i kohort 7A og 3B kombinert og alle mCRPC-pasienter
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Immunrelatert bekreftet DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av bekreftet irCR eller bekreftet irPR til dato for første dokumentasjon av immunrelatert progressiv sykdom (irPD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til irRECIST. Per irRECIST v1.1: irCR ble definert som fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner. Alle målbare lymfeknuter må også ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. irPR ble definert som summen av diametrene (lengst for ikke-nodale lesjoner, kortest for nodale lesjoner) av mål og nye målbare lesjoner må reduseres >=30 %. irPD ble definert som summen av måldiametrene, og nye målbare lesjoner må øke >=20 %, bekreftet ved en gjentatt, påfølgende observasjon minst 4 uker fra datoen som først ble dokumentert.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall pasienter med beinprogresjon per arbeidsgruppe 3 (PCWG3) kriterier for prostatakreft i kohort 7A og 3B kombinert
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere med beinprogresjon per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3). Per PCWG3 ble progredierende sykdom på beinskanning vurdert når minst to nye lesjoner i forhold til den første skanningen etter behandling ble bekreftet på en påfølgende skanning (6 eller flere uker senere).
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) per RECIST v1.1 i kohort 7A og 3B kombinert, alle mCRPC-pasienter, kohort 1B og kohort 5B
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Radiographic Progression Free Survival (rPFS) per RECIST v1.1. rPFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av radiografisk PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST v1.1 ble PD definert som >=20 % økning i summen av diametre av målbare mållesjoner over den minste sum observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner for ikke-målsykdom. Kaplan Meier-estimatet av median rPFS ble presentert her.
Baseline opptil 6 måneder etter EOT (maks 52 måneder)
Antall deltakere som oppnår sentral PSA-respons >= 50 % nedgang fra baseline (PSA-50) i del B
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
PSA-50 responsrate ble definert som andelen pasienter hvis PSA i studien falt fra baseline med minst 50 % ved to påfølgende målinger med minst 3 ukers mellomrom, før annen systematisk anti-kreftbehandling.
Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Varighet av PSA-50-svar i del B
Tidsramme: Dag 1, 29, 57 av syklus 1 og syklus 2.
Varigheten av PSA-50-responsen ble definert som perioden fra den første målingen da PSA-50-responsen ble oppnådd til målingen da PSA-50-responsen ikke lenger holdt.
Dag 1, 29, 57 av syklus 1 og syklus 2.
Grunnlinje for PSA i del B
Tidsramme: Ved screening og syklus 1 dag 1.
PSA Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien før dosering.
Ved screening og syklus 1 dag 1.
Grunnlinje for PSA-doblingstid (PSADT) i del B
Tidsramme: Ved screening og syklus 1 dag 1.
PSADT ble definert som den naturlige loggen av 2 delt på helningen til den lineære regresjonslinjen til den naturlige loggen til PSA mot tid i måneden. Baseline er beregnet fra PSA-verdiene ved screening og C1D1.
Ved screening og syklus 1 dag 1.
Grunnlinje for PSA-helling i del B
Tidsramme: Ved screening og syklus 1 dag 1.
PSA-helling ble definert som helningen til den lineære regresjonslinjen for naturlig log for PSA mot tid i måneden. Baseline er beregnet fra PSA-verdiene ved screening og C1D1.
Ved screening og syklus 1 dag 1.
Grunnlinje for PSA Velocity i del B
Tidsramme: Ved screening og syklus 1 dag 1.
PSA-hastighet ble definert som helningen til den lineære regresjonslinjen til PSA mot tid i måneden. Baseline er beregnet fra PSA-verdiene ved screening og C1D1.
Ved screening og syklus 1 dag 1.
Endring i PSADT ved besøk etter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
PSADT ble definert som den naturlige loggen av 2 delt på helningen til den lineære regresjonslinjen til den naturlige loggen til PSA mot tid i måneden. PSADT ved besøket etter behandling ble beregnet fra C1D1 og alle PSA-verdier etter behandling.
Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Endring i PSA-helling ved besøk etter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
PSA-helling ble definert som helningen til den lineære regresjonslinjen for naturlig log for PSA mot tid i måneden. PSA-helling ved besøket etter behandling ble beregnet fra C1D1 og alle PSA-verdier etter behandling.
Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
Endring i PSA-hastighet ved besøk etter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.
PSA-hastighet ble definert som helningen til den lineære regresjonslinjen til PSA mot tid i måneden. PSA-hastigheten ved besøket etter behandling ble beregnet fra C1D1 og alle PSA-verdier etter behandling.
Ved visning; Syklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøket, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter EOT.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

26. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostatiske neoplasmer

Kliniske studier på PF-06755992

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere