Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie til evaluering af eskalerende doser af et vaccinebaseret immunterapiregime for prostatakræft (PrCa VBIR)

18. januar 2023 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1-UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHEDEN, FARMAKOKINETIKEN OG FARMAKODYNAMIKKEN VED ESKALERENDE DOSER AF ET VACCINEBASERET IMMUNOTERAPI-REGIM (VBIR) TIL PROSTATACANCER (PF-06753512)

Studiet vil evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken ved stigende doser af et vaccinebaseret immunterapiregime til patienter med prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Forenede Stater, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Forenede Stater, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af prostatacancer
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Hormonfølsom recidiverende prostatacancer efter definitiv lokal terapi (biokemisk tilbagefald) ELLER
  • Mislykket tidligere behandling med et nyt hormon (f. enzalutamid, abirateron) med dokumenteret progressiv sygdom (post-novel hormonbehandling CRPC)

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG-ydelsesstatus større end eller lig med 2
  • Samtidig immunterapi mod prostatacancer
  • Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, thyroiditis, pneumonitis, reumatoid arthritis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og andre tilstande, der desorganiserer eller ændrer immunsystemet.
  • Historie om inflammatorisk tarmsygdom.
  • Nuværende brug af enhver implanteret elektronisk stimuleringsenhed
  • For biokemisk recidiverende patienter, ingen samtidig brug af ADT eller orkiektomi og ingen kendte tidligere eller aktuelle beviser for metastatisk involvering af fjerne organer
  • For post-nye hormonpatienter, ingen samtidig behandling med et sekundært hormon (f.eks. enzalutamid, abirateron), ingen metastaser til leveren eller hjernen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
PF-06753512
Biologisk: PF-06755992
PF-06755992 vil blive administreret på dag 1 i cyklus 1 og 2.
Andre navne:
  • AdC68
Biologisk: PF-06755990
PF-06755990 vil blive administreret ved hjælp af en enhed på dag 29, 57 og 85 i hver cyklus.
Andre navne:
  • pDNA
Enhed: TDS-IM elektroporationsenhed
TDS-IM elektroporationsenhed og tilhørende forsyninger vil blive brugt til PF-06755990 administration
Biologisk: Tremelimumab
PF-06753388 vil blive administreret hver 28. dag.
Andre navne:
  • PF-06753388
Biologisk: PF-06801591
PF-06801591 vil blive administreret hver 28. dag.
Biologisk: PF-06753512
Kombination af adenovirus (AdC68) + plasmid-DNA (pDNA) + tremelimumab
Andre navne:
  • VBIR-1 eller PrCa VBIR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter endt behandling (EOT; maksimalt 52 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor deltageren administrerede et produkt; hændelsen behøvede ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er.
Baseline op til 6 måneder efter endt behandling (EOT; maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med AE'er som klassificeret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (Grad >= 3)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
En AE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik et produkt; hændelsen behøvede ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen. Grader af AE'er blev defineret af NCI CTCAE v 4.03. Grad 1=asymptomatiske/lette symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, hvilket begrænser alderssvarende instrumentel aktivitet i dagligdagen (ADL); Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsudspringende bivirkninger forekom mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med AE'er, der fører til seponering eller dosisreduktion
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor deltageren administrerede et produkt; hændelsen behøvede ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: De første 28 dage efter den første AdC68-vaccination (på cyklus 1 dag 1)
Følgende bivirkninger, der opstod i de første 28 dage efter den første AdC68-vaccination og ikke var relateret til sygdom/progression, var DLT'er: (a) hæmatologiske (kohorter 1A til 3A og kohorter 6A til 9A): Grad 3 neutropeni, der varer >7 dage, febril neutropeni , Grad >=3 neutropenisk infektion, Grad >=3 trombocytopeni, Grad >=3 anæmi, der varer >7 dage, Grad >=3 lymfopeni, der varer >14 dage; (b) ikke-hæmatologiske (alle kohorter): Grad >=3 laboratorieabnormiteter enten forbundet med symptomer eller forbundet med forværring af en eksisterende tilstand eller som antydede en ny sygdomsproces eller som krævede yderligere aktiv behandling, grad >=3 toksiciteter, grad 3 influenzalignende symptomer varer >3 dage, feber >40,0 grader Celsius varer >3 dage. Andre klinisk vigtige eller vedvarende toksiciteter efter investigator og Pfizers skøn.
De første 28 dage efter den første AdC68-vaccination (på cyklus 1 dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i hæmatologi (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb angivet), og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her. Hæmatologiske parametre omfattede hæmoglobin, blodplader, antal hvide blodlegemer, neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i kemi (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb angivet), og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her. Kemiparametre omfattede aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, natrium, kalium, magnesium, chlorid, total calcium, total bilirubin, blodurinstof nitrogen (eller urinstof), kreatinin, urinsyre, glucose, albumin, fosfor eller fosfat dehydrogenase, lipase, bicarbonat eller kuldioxid, totalt protein, TSH (hvis unormalt, refleksfri T4 og fri T3).
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i urinanalyse (grad 3 eller 4)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb angivet), og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her. Urinparametre omfattede urinprotein og urinblod.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Ændring fra baseline i T-cellerespons til prostataspecifikt antigen (PSA) i del A
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
T-cellerespons på PSA blev bestemt ved at analysere prøver fra perifere blodmononukleære celler (PBMC) for cellulære immunresponser mod PSA-antigener og blev bestemt som frekvensen af ​​interferon-gamma (IFN-y) pletdannende celler (SFC)/millioner PBMC'er. Ændring fra baseline ved cyklus 1 dag 71 og ved cyklus 2 dag 99 præsenteres her.
Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Ændring fra baseline i T-cellerespons til prostatastamcelleantigen (PSCA) i del A
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
T-cellerespons på PSCA blev bestemt ved at analysere PBMC-prøver for cellulære immunresponser mod PSCA-antigener og blev bestemt som frekvensen af ​​IFN-y SFC/million PBMC'er. Ændring fra baseline ved cyklus 1 dag 71 og ved cyklus 2 dag 99 præsenteres her.
Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Ændring fra baseline i T-cellerespons til prostataspecifikt membranantigen (PSMA) i del A
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
T-cellerespons på PSMA blev bestemt ved at analysere PBMC-prøver for cellulære immunresponser mod PSMA-antigener og blev bestemt som frekvensen af ​​IFN-y SFC/million PBMC'er. Ændring fra baseline ved cyklus 1 dag 71 og ved cyklus 2 dag 99 præsenteres her.
Ved screening; Cyklus 1: på dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cyklus 2: på dag 1, dag 29 og dag 99; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tremelimumab i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration. Blodprøver (ca. 3 mL fuldblod) for at give mindst 1 mL serum til måling af tremelimumab PK-analyse blev indsamlet.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af tremelimumab i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Tmax blev defineret som tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Blodprøver (ca. 3 mL fuldblod) for at give mindst 1 mL serum til måling af tremelimumab PK-analyse blev indsamlet.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af tremelimumab i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
AUClast blev defineret som arealet under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration. Blodprøver (ca. 3 mL fuldblod) for at give mindst 1 mL serum til måling af tremelimumab PK-analyse blev indsamlet.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Lavkoncentrationer (Ctrough) efter gentagen dosering af Tremelimumab
Tidsramme: Før dosis på cyklus 2 dag 1
Koncentration af tremelimumab før dosis på cyklus 2 dag 1 præsenteres her som Ctrough. Blodprøver (ca. 3 mL fuldblod) for at give mindst 1 mL serum til måling af tremelimumab PK-analyse blev indsamlet. Opsummerende statistikker over Ctrough blev ikke beregnet, hvis antallet af observationer over den nedre belysning af kvantificering (NALQ)=0 eller <=3 deltagere havde ikke-manglende data.
Før dosis på cyklus 2 dag 1
Cmax for PF-06801591 i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration. Blodprøver (ca. 5 ml) for at give serum til analyse af PF-06801591-koncentrationer blev opsamlet.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Tmax for PF-06801591 i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Tmax blev defineret som det tidspunkt, hvor Cmax indtraf. Blodprøver (ca. 5 ml) for at give serum til analyse af PF-06801591-koncentrationer blev indsamlet.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
AUClast af PF-06801591 i del A
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
AUClast blev defineret som arealet under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration. Blodprøver (ca. 5 ml) for at give serum til analyse af PF-06801591-koncentrationer blev opsamlet. Den geometriske middelværdi og geometriske variationskoefficient for AUClast for kohorte 9A blev ikke præsenteret, fordi færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
Cyklus 1: på dag 1 før dosis, ethvert tidspunkt mellem 48 til 120 timer, ca. 168 timer, 336 timer og 504 timer, ved præ-dosis på dag 29, dag 57 og dag 85; Cyklus 2: ved præ-dosis på dag 1 og dag 29; ved EOT-besøg og 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Gennemsnit af PF-06801591
Tidsramme: Før dosis på cyklus 2 dag 1
Præ-dosis PF-06801591 koncentration på cyklus 2 dag 1 præsenteres her som Ctrough. Blodprøver (ca. 3 mL fuldblod) for at give mindst 1 mL serum til måling af PF-06801591 PK-analyse blev indsamlet.
Før dosis på cyklus 2 dag 1
Antal deltagere med antistof antistof (ADA) mod tremelimumab
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af ADA blev indsamlet fra deltagere tilmeldt til kohorter 3A til 9A og kohorter 1B til 5B. Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis prøvetiter (log10) >=1,48; deltagere blev betragtet som ADA-negative, hvis prøvetiter (log10) <1,48.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Titer for behandlingsinduceret ADA mod tremelimumab
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Behandlingsinduceret ADA blev defineret som manglende eller negativ baselinetiter, og deltageren havde >=1 positiv titer efter behandling. Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af ADA blev indsamlet fra deltagere tilmeldt til kohorter 3A til 9A og kohorter 1B til 5B.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Antal deltagere med neutraliserende antistof (NAb) mod tremelimumab
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Kun de prøver, der blev testet positive for ADA, skulle testes yderligere for Nab. Blodprøver (ca. 5 ml) for at give mindst 1 ml serum til påvisning af NAb blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 3A til 9A og kohorter 1B til 5B. Nab mod tremelimumab blev ikke undersøgt af forretningsmæssige årsager.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Titer for behandlingsinduceret NAb mod tremelimumab
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Kun de prøver, der blev testet positive for ADA, skulle testes yderligere for Nab. Blodprøver (ca. 5 ml) for at give mindst 1 ml serum til påvisning af NAb blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 3A til 9A og kohorter 1B til 5B. Nab mod tremelimumab blev ikke undersøgt af forretningsmæssige årsager.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev taget inden for 6 timer før tremelimumab-dosering.
Antal deltagere med ADA mod PF-06801591
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis prøvetiter (log10) >=99; Deltagerne blev betragtet som ADA-negative, hvis prøvetiter (log10) <99. Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af ADA mod PF-06801591 blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Titer for behandlingsinduceret ADA mod PF-06801591
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Behandlingsinduceret ADA blev defineret som manglende eller negativ baselinetiter, og deltageren havde >=1 positiv titer efter behandling. Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af ADA mod PF-06801591 blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Antal deltagere med NAb mod PF-06801591
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Kun de prøver, der blev testet positive for ADA, skulle testes yderligere for Nab. Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af NAb mod PF-06801591 blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B. Nab mod PF-06801591 blev ikke undersøgt af forretningsmæssige årsager.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Titer for behandlingsinduceret NAb mod PF-06801591
Tidsramme: Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Kun de prøver, der blev testet positive for ADA, skulle testes yderligere for Nab. Blodprøver (ca. 5 mL) for at give mindst 1 mL serum til påvisning af NAb mod PF-06801591 blev indsamlet fra deltagere indskrevet i kohorter 6A til 9A og kohorter 3B og 5B. Nab mod PF-06801591 blev ikke undersøgt af forretningsmæssige årsager.
Cyklus 1: på dag 1, dag 29 og dag 85; Cyklus 2: på dag 29; ved EOT-besøget og 2, 4 og 6 måneder efter EOT. Prøver indsamlet på doseringsdage blev opnået inden for 6 timer før PF-06801591 dosering.
Objektiv responsrate (ORR) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) i kohorte 7A og 3B kombineret og alle mCRPC-patienter
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede responsbaserede vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Varighed af respons (DOR) af RECIST v1.1 i kohorte 7A og 3B kombineret og alle mCRPC-patienter
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra første dokumentation af bekræftet CR eller PR til dato for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af enhver årsag i henhold til RECIST v1.1. Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner. PD blev defineret som >=20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende læsioner for ikke-målsygdom.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Immunrelateret bekræftet ORR efter evalueringskriterier for immunrelateret respons i solide tumorer version 1.1 (irRECIST v1.1) i kohorte 7A og 3B kombineret og alle mCRPC-patienter
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Immunrelateret bekræftet ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet immunrelateret komplet respons (irCR) eller bekræftet immunrelateret partiel respons (irPR) i henhold til irRECIST v1.1. Per irRECIST v1.1: irCR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner. Alle målbare lymfeknuder skal også have en reduktion i kort akse til <10 mm. irPR blev defineret som summen af ​​diametrene (længst for ikke-nodale læsioner, kortest for nodale læsioner) af mål, og nye målbare læsioner skal falde >=30%.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Immunrelateret bekræftet DOR af irRECIST v1.1 i kohorte 7A og 3B kombineret og alle mCRPC-patienter
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Immunrelateret bekræftet DOR blev defineret som tiden fra første dokumentation af bekræftet irCR eller bekræftet irPR til dato for første dokumentation af immunrelateret progressiv sygdom (irPD) eller død på grund af enhver årsag ifølge irRECIST. Per irRECIST v1.1: irCR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner. Alle målbare lymfeknuder skal også have en reduktion i kort akse til <10 mm. irPR blev defineret som summen af ​​diametrene (længst for ikke-nodale læsioner, kortest for nodale læsioner) af mål, og nye målbare læsioner skal falde >=30%. irPD blev defineret som summen af ​​måldiametrene, og nye målbare læsioner skal stige >=20 %, bekræftet ved en gentagen, på hinanden følgende observation mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal patienter med knogleprogression pr. prostatakræft arbejdsgruppe 3 (PCWG3) kriterier i kohorte 7A og 3B kombineret
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere med knogleprogression pr. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3). Per PCWG3 blev fremadskridende sygdom på knoglescanning overvejet, når mindst to nye læsioner i forhold til den første postbehandlingsscanning blev bekræftet på en efterfølgende scanning (6 eller flere uger senere).
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) pr. RECIST v1.1 i kohorte 7A og 3B kombineret, alle mCRPC-patienter, kohorte 1B og kohorte 5B
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Radiographic Progression Free Survival (rPFS) pr. RECIST v1.1. rPFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation af radiografisk PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST v1.1 blev PD defineret som >=20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende læsioner for ikke-målsygdom. Kaplan Meier-estimatet af median rPFS blev præsenteret her.
Baseline op til 6 måneder efter EOT (maksimalt 52 måneder)
Antal deltagere, der opnår central PSA-respons >= 50 % fald fra baseline (PSA-50) i del B
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
PSA-50-responsraten blev defineret som andelen af ​​patienter, hvis PSA i undersøgelsen faldt fra baseline med mindst 50 % ved to på hinanden følgende målinger med mindst 3 ugers mellemrum før anden systematisk anti-cancerbehandling.
Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Varighed af PSA-50-svar i del B
Tidsramme: Dag 1, 29, 57 i cyklus 1 og cyklus 2.
Varigheden af ​​PSA-50-respons blev defineret som perioden fra den første måling, hvor PSA-50-responsen blev opnået, til målingen, hvor PSA-50-responsen ikke længere holdt.
Dag 1, 29, 57 i cyklus 1 og cyklus 2.
Baseline for PSA i del B
Tidsramme: Ved screening og cyklus 1 dag 1.
PSA Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende værdi før dosering.
Ved screening og cyklus 1 dag 1.
Baseline for PSA Doubling Time (PSADT) i del B
Tidsramme: Ved screening og cyklus 1 dag 1.
PSADT blev defineret som den naturlige logaritmiske log af 2 divideret med hældningen af ​​den lineære regressionslinje for den naturlige logaritmiske PSA mod tid i måneden. Baseline er blevet beregnet ud fra PSA-værdierne ved screening og C1D1.
Ved screening og cyklus 1 dag 1.
Baseline for PSA-hældning i del B
Tidsramme: Ved screening og cyklus 1 dag 1.
PSA-hældningen blev defineret som hældningen af ​​den lineære regressionslinje af naturlig logaritmisk PSA mod tid i måneden. Baseline er blevet beregnet ud fra PSA-værdierne ved screening og C1D1.
Ved screening og cyklus 1 dag 1.
Baseline for PSA Velocity i del B
Tidsramme: Ved screening og cyklus 1 dag 1.
PSA-hastighed blev defineret som hældningen af ​​den lineære regressionslinje for PSA mod tid i måneden. Baseline er blevet beregnet ud fra PSA-værdierne ved screening og C1D1.
Ved screening og cyklus 1 dag 1.
Ændring i PSADT ved besøg efter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
PSADT blev defineret som den naturlige logaritmiske log af 2 divideret med hældningen af ​​den lineære regressionslinje for den naturlige logaritmiske PSA mod tid i måneden. PSADT ved besøget efter behandling blev beregnet ud fra C1D1 og alle PSA-værdier efter behandling.
Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Ændring i PSA-hældning ved besøg efter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
PSA-hældningen blev defineret som hældningen af ​​den lineære regressionslinje af naturlig logaritmisk PSA mod tid i måneden. PSA-hældningen ved besøget efter behandling blev beregnet ud fra C1D1 og alle PSA-værdier efter behandling.
Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
Ændring i PSA-hastighed ved besøg efter behandling fra baseline i del B
Tidsramme: Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.
PSA-hastighed blev defineret som hældningen af ​​den lineære regressionslinje for PSA mod tid i måneden. PSA-hastigheden ved besøget efter behandling blev beregnet ud fra C1D1 og alle PSA-værdier efter behandling.
Ved screening; Cyklus 1 og 2: på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85; ved EOT-besøget og 1, 2, 4 og 6 måneder efter EOT.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2015

Først opslået (Anslået)

26. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostatiske neoplasmer

Kliniske forsøg med PF-06755992

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner