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Um estudo de fase 1 para avaliar doses crescentes de um regime de imunoterapia baseado em vacina para câncer de próstata (PrCa VBIR)

18 de janeiro de 2023 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE FASE 1 PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DE DOSES ESCALADAS DE UM REGIME DE IMUNOTERAPIA BASEADO EM VACINA (VBIR) PARA CÂNCER DE PRÓSTATA (PF-06753512)

O estudo avaliará a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses crescentes de um regime de imunoterapia baseado em vacina para pacientes com câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Estados Unidos, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Estados Unidos, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citológico do câncer de próstata
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas
  • Câncer de próstata recidivante sensível a hormônios após terapia local definitiva (recidiva bioquímica) OU
  • Falha na terapia anterior com um novo hormônio (p. enzalutamida, abiraterona) com doença progressiva documentada (pós-nova terapia hormonal CRPC)

Critério de exclusão:

  • Status de desempenho ECOG maior ou igual a 2
  • Imunoterapia concomitante para câncer de próstata
  • Histórico ou distúrbios autoimunes ativos (incluindo, entre outros: miastenia gravis, tireoidite, pneumonite, artrite reumatóide, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia) e outras condições que desorganizam ou alteram o sistema imunológico.
  • Histórico de doença inflamatória intestinal.
  • Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica implantado
  • Para pacientes bioquimicamente recidivantes, nenhum uso concomitante de ADT ou orquiectomia e nenhuma evidência anterior ou atual conhecida de qualquer envolvimento metastático de órgãos distantes
  • Para pacientes pós-novos hormônios, nenhum tratamento concomitante com um hormônio secundário (p. enzalutamida, abiraterona), sem metástase para o fígado ou cérebro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
PF-06753512
Biológico: PF-06755992
PF-06755992 será administrado no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2.
Outros nomes:
  • AdC68
Biológico: PF-06755990
PF-06755990 será administrado usando um dispositivo nos dias 29, 57 e 85 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • pDNA
Dispositivo: Dispositivo de eletroporação TDS-IM
O dispositivo de eletroporação TDS-IM e os suprimentos associados serão usados ​​para administração PF-06755990
Biológico: Tremelimumabe
PF-06753388 será administrado a cada 28 dias.
Outros nomes:
  • PF-06753388
Biológico: PF-06801591
PF-06801591 será administrado a cada 28 dias.
Biológico: PF-06753512
Combinação de adenovírus (AdC68) + DNA plasmidial (pDNA) + tremelimumabe
Outros nomes:
  • VBIR-1 ou PrCa VBIR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Linha de base até 6 meses após o final do tratamento (EOT; 52 meses no máximo)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica onde o participante administrou um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento. Um SAE era qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultasse em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito congênito. Os EAs incluíram EAs e EAs não graves.
Linha de base até 6 meses após o final do tratamento (EOT; 52 meses no máximo)
Número de participantes com EAs classificados pelos critérios comuns de toxicidade para eventos adversos do National Cancer Institute versão 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (nota >= 3)
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento. Os graus de EAs foram definidos pelo NCI CTCAE v 4.03. Grau 1 = sintomas assintomáticos/leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2 = intervenção mínima, local ou não invasiva indicada, limitando a atividade instrumental de vida diária (AVD) apropriada à idade; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização; incapacitante limitante das AVD do autocuidado; Grau 4=eventos com consequências potencialmente fatais, indicação de intervenção urgente; Grau 5= óbito relacionado ao EA. Eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes com EAs que levam à descontinuação ou redução da dose
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica onde o participante administrou um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Os primeiros 28 dias após a primeira vacinação AdC68 (no Ciclo 1 Dia 1)
Os seguintes EAs que ocorreram nos primeiros 28 dias após a primeira vacinação com AdC68 e não relacionados à doença/progressão foram DLTs: (a) hematológicos (Coortes 1A a 3A e Coortes 6A a 9A): neutropenia de grau 3 com duração> 7 dias, neutropenia febril , Grau >=3 infecção neutropênica, Grau >=3 trombocitopenia, Grau >=3 anemia com duração >7 dias, Grau >=3 linfopenia com duração >14 dias; (b) não hematológico (todas as coortes): Grau >=3 anormalidades laboratoriais associadas a sintomas ou associadas ao agravamento de uma condição existente ou que sugeriam um novo processo de doença ou que exigiam manejo ativo adicional, Grau >=3 toxicidades, Grau 3 sintomas semelhantes aos da gripe com duração >3 dias, febre >40,0 graus Celsius com duração >3 dias. Outras toxicidades clinicamente importantes ou persistentes, a critério do investigador e da Pfizer.
Os primeiros 28 dias após a primeira vacinação AdC68 (no Ciclo 1 Dia 1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com anomalias laboratoriais em hematologia (nota 3 ou 4)
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada) e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui. Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina, plaquetas, contagem de leucócitos, neutrófilos, eosinófilos, monócitos, basófilos e linfócitos.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes com anomalias laboratoriais em química (nota 3 ou 4)
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada) e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui. Os parâmetros químicos incluíram aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, sódio, potássio, magnésio, cloreto, cálcio total, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue (ou uréia), creatinina, ácido úrico, glicose, albumina, fósforo ou fosfato, lactato desidrogenase, lipase, bicarbonato ou dióxido de carbono, proteína total, TSH (se anormal, T4 livre de reflexo e T3 livre).
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes com anomalias laboratoriais no exame de urina (nota 3 ou 4)
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada) e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui. Os parâmetros urinários incluíram proteína urinária e sangue urinário.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Mudança da linha de base na resposta das células T ao antígeno específico da próstata (PSA) na Parte A
Prazo: Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
A resposta das células T ao PSA foi determinada testando amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) para respostas imunes celulares contra antígenos PSA e foi determinada como a frequência de células formadoras de manchas de interferon-gama (IFN-γ) (SFC)/milhão de PBMCs. As alterações da linha de base no Ciclo 1, Dia 71 e no Ciclo 2, Dia 99, são apresentadas aqui.
Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Mudança da linha de base na resposta das células T ao antígeno de células-tronco da próstata (PSCA) na Parte A
Prazo: Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
A resposta das células T ao PSCA foi determinada testando amostras de PBMC para respostas imunes celulares contra antígenos PSCA e foi determinada como a frequência de IFN-γ SFC/milhão de PBMCs. As alterações da linha de base no Ciclo 1, Dia 71 e no Ciclo 2, Dia 99, são apresentadas aqui.
Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Mudança da linha de base na resposta das células T ao antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) na Parte A
Prazo: Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
A resposta das células T ao PSMA foi determinada testando amostras de PBMC para respostas imunes celulares contra antígenos de PSMA e foi determinada como a frequência de IFN-γ SFC/milhão de PBMCs. As alterações da linha de base no Ciclo 1, Dia 71 e no Ciclo 2, Dia 99, são apresentadas aqui.
Na triagem; Ciclo 1: no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 43, Dia 71; Ciclo 2: no Dia 1, Dia 29 e Dia 99; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de tremelimumabe na parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 3 mL de sangue total) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para medição da análise PK do tremelimumabe.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de tremelimumabe na Parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 3 mL de sangue total) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para medição da análise PK do tremelimumabe.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de tremelimumabe na Parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
AUCúltima foi definida como a área sob a curva desde o tempo zero até à última concentração quantificável. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 3 mL de sangue total) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para medição da análise PK do tremelimumabe.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Concentrações mínimas (Cvale) após dosagem múltipla de tremelimumabe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 2 Dia 1
A concentração pré-dose de tremelimumabe no Ciclo 2, Dia 1, é apresentada aqui como Cvale. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 3 mL de sangue total) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para medição da análise PK do tremelimumabe. As estatísticas resumidas de Ctrough não foram calculadas se o número de observações acima do nível inferior de quantificação (NALQ) = 0 ou <= 3 participantes tivessem dados não faltantes.
Pré-dose no Ciclo 2 Dia 1
Cmax de PF-06801591 na Parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer soro para análise das concentrações de PF-06801591.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Tmax de PF-06801591 na Parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Tmax foi definido como o momento em que ocorreu Cmax. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer soro para análise das concentrações de PF-06801591.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
AUCúltimo de PF-06801591 na Parte A
Prazo: Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
AUCúltima foi definida como a área sob a curva desde o tempo zero até à última concentração quantificável. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer soro para análise das concentrações de PF-06801591. A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação da AUClast para a Coorte 9A não foram apresentados porque menos de 3 participantes tinham valores de parâmetros reportáveis.
Ciclo 1: na pré-dose do Dia 1, a qualquer momento entre 48 a 120 horas, aproximadamente 168 horas, 336 horas e 504 horas, na pré-dose no Dia 29, Dia 57 e Dia 85; Ciclo 2: na pré-dose no Dia 1 e no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT.
Calha de PF-06801591
Prazo: Pré-dose no Ciclo 2 Dia 1
A concentração pré-dose de PF-06801591 no Ciclo 2, Dia 1, é apresentada aqui como Cvale. Foram coletadas amostras de sangue (aproximadamente 3 mL de sangue total) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para medição da análise PK de PF-06801591.
Pré-dose no Ciclo 2 Dia 1
Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) contra tremelimumabe
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detectar ADA foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 3A a 9A e nas Coortes 1B a 5B. Os participantes foram considerados positivos para ADA se o título da amostra (log10) >=1,48; os participantes foram considerados ADA negativos se o título da amostra (log10) <1,48.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Título de ADA induzida por tratamento contra tremelimumabe
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
ADA induzida pelo tratamento foi definida como título basal ausente ou negativo e o participante teve >=1 título positivo pós-tratamento. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detectar ADA foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 3A a 9A e nas Coortes 1B a 5B.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Número de participantes com anticorpo neutralizante (NAb) contra tremelimumabe
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Apenas as amostras testadas positivas para ADA deveriam ser testadas para Nab. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detectar NAb foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 3A a 9A e nas Coortes 1B a 5B. Nab contra tremelimumabe não foi examinado por motivos comerciais.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Título de NAb induzido por tratamento contra tremelimumabe
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Apenas as amostras testadas positivas para ADA deveriam ser testadas para Nab. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detectar NAb foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 3A a 9A e nas Coortes 1B a 5B. Nab contra tremelimumabe não foi examinado por motivos comerciais.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de tremelimumabe.
Quantidade de Participantes com ADA Contra PF-06801591
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Os participantes foram considerados positivos para ADA se o título da amostra (log10) >=99; Os participantes foram considerados ADA negativos se o título da amostra (log10) <99. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detecção de ADA contra PF-06801591 foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 6A a 9A e nas Coortes 3B e 5B.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Título de ADA induzida por tratamento contra PF-06801591
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
ADA induzida pelo tratamento foi definida como título basal ausente ou negativo e o participante teve >=1 título positivo pós-tratamento. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detecção de ADA contra PF-06801591 foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 6A a 9A e nas Coortes 3B e 5B.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Número de participantes com NAb contra PF-06801591
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Apenas as amostras testadas positivas para ADA deveriam ser testadas para Nab. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detecção de NAb contra PF-06801591 foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 6A a 9A e nas Coortes 3B e 5B. O nab contra PF-06801591 não foi examinado por motivos comerciais.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Título de NAb induzido por tratamento contra PF-06801591
Prazo: Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Apenas as amostras testadas positivas para ADA deveriam ser testadas para Nab. Amostras de sangue (aproximadamente 5 mL) para fornecer pelo menos 1 mL de soro para detecção de NAb contra PF-06801591 foram coletadas de participantes inscritos nas Coortes 6A a 9A e nas Coortes 3B e 5B. O nab contra PF-06801591 não foi examinado por motivos comerciais.
Ciclo 1: no Dia 1, Dia 29 e Dia 85; Ciclo 2: no Dia 29; na consulta EOT e 2, 4 e 6 meses após EOT. As amostras coletadas nos dias de dosagem foram obtidas 6 horas antes da dosagem de PF-06801591.
Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) nas coortes 7A e 3B combinadas e todos os pacientes com mCRPC
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com melhor avaliação global baseada na resposta de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1: CR foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nódulos, alvo e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como uma redução >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo e sem novas lesões.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1 na coorte 7A e 3B combinada e em todos os pacientes com mCRPC
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de RC ou RP confirmada até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa de acordo com RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1: CR foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nódulos, alvo e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A PR foi definida como uma redução >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo e sem novas lesões. A PD foi definida como aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Progressão inequívoca de lesões pré-existentes para doença não-alvo.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
ORR confirmada relacionada ao sistema imunológico por critérios de avaliação de resposta relacionada ao sistema imunológico em tumores sólidos versão 1.1 (irRECIST v1.1) na coorte 7A e 3B combinada e todos os pacientes com mCRPC
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
A ORR confirmada relacionada ao sistema imunológico foi definida como a porcentagem de participantes com avaliação objetiva baseada na resposta de resposta completa relacionada ao sistema imunológico confirmada (irCR) ou resposta parcial relacionada ao sistema imunológico confirmada (irPR) de acordo com irRECIST v1.1. De acordo com irRECIST v1.1: irCR foi definido como desaparecimento completo de todas as lesões e nenhuma lesão nova. Todos os linfonodos mensuráveis ​​também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. irPR foi definido como a soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) do alvo e novas lesões mensuráveis ​​devem diminuir> = 30%.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
DOR confirmado relacionado ao sistema imunológico por irRECIST v1.1 na coorte 7A e 3B combinada e em todos os pacientes com mCRPC
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
A DOR confirmada imunomediada foi definida como o tempo desde a primeira documentação de irCR confirmado ou irPR confirmado até a data da primeira documentação de doença progressiva imunomediada (irPD) ou morte devido a qualquer causa de acordo com irRECIST. De acordo com irRECIST v1.1: irCR foi definido como desaparecimento completo de todas as lesões e nenhuma lesão nova. Todos os linfonodos mensuráveis ​​também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. irPR foi definido como a soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) do alvo e novas lesões mensuráveis ​​devem diminuir> = 30%. irPD foi definido como a soma dos diâmetros do alvo e novas lesões mensuráveis ​​​​devem aumentar> = 20%, confirmado por uma observação repetida e consecutiva pelo menos 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de pacientes com progressão óssea por critérios do grupo de trabalho 3 do câncer de próstata (PCWG3) na coorte 7A e 3B combinadas
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes com progressão óssea de acordo com o Grupo de Trabalho 3 de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata (PCWG3). De acordo com o PCWG3, a progressão da doença na cintilografia óssea foi considerada quando pelo menos duas novas lesões relativas à primeira cintilografia pós-tratamento foram confirmadas em uma cintilografia subsequente (6 ou mais semanas depois).
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) por RECIST v1.1 na coorte 7A e 3B combinada, todos os pacientes com mCRPC, coorte 1B e coorte 5B
Prazo: Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) de acordo com RECIST v1.1. rPFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST v1.1, a DP foi definida como um aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Progressão inequívoca de lesões pré-existentes para doença não-alvo. A estimativa de Kaplan Meier da mediana do rPFS foi apresentada aqui.
Linha de base até 6 meses após EOT (52 meses no máximo)
Número de participantes que alcançaram resposta central do PSA >= 50% de declínio em relação à linha de base (PSA-50) na Parte B
Prazo: Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
A taxa de resposta do PSA-50 foi definida como a proporção de pacientes cujo PSA no estudo diminuiu em relação ao valor basal em pelo menos 50% em duas medições consecutivas com pelo menos 3 semanas de intervalo, antes de outra terapia anticâncer sistemática.
Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
Duração da resposta PSA-50 na Parte B
Prazo: Dias 1, 29, 57 do Ciclo 1 e Ciclo 2.
A duração da resposta do PSA-50 foi definida como o período desde a primeira medição, quando a resposta do PSA-50 foi alcançada, até a medição, quando a resposta do PSA-50 não foi mais mantida.
Dias 1, 29, 57 do Ciclo 1 e Ciclo 2.
Linha de base para PSA na Parte B
Prazo: Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
A linha de base do PSA é definida como o valor não omisso mais recente antes da dosagem.
Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
Linha de base para o tempo de duplicação do PSA (PSADT) na Parte B
Prazo: Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
O PSADT foi definido como o logaritmo natural de 2 dividido pela inclinação da linha de regressão linear do logaritmo natural do PSA em relação ao tempo no mês. A linha de base foi calculada a partir dos valores de PSA na triagem e C1D1.
Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
Linha de base para inclinação PSA na Parte B
Prazo: Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
A inclinação do PSA foi definida como a inclinação da linha de regressão linear do logaritmo natural do PSA em relação ao tempo no mês. A linha de base foi calculada a partir dos valores de PSA na triagem e C1D1.
Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
Linha de base para velocidade PSA na Parte B
Prazo: Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
A velocidade do PSA foi definida como a inclinação da linha de regressão linear do PSA em relação ao tempo no mês. A linha de base foi calculada a partir dos valores de PSA na triagem e C1D1.
Na triagem e no Ciclo 1 Dia 1.
Alteração no PSADT na visita pós-tratamento desde a linha de base na Parte B
Prazo: Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
O PSADT foi definido como o logaritmo natural de 2 dividido pela inclinação da linha de regressão linear do logaritmo natural do PSA em relação ao tempo no mês. O PSADT na consulta pós-tratamento foi calculado a partir de C1D1 e de todos os valores de PSA pós-tratamento.
Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
Alteração na inclinação do PSA na visita pós-tratamento desde a linha de base na Parte B
Prazo: Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
A inclinação do PSA foi definida como a inclinação da linha de regressão linear do logaritmo natural do PSA em relação ao tempo no mês. A inclinação do PSA na consulta pós-tratamento foi calculada a partir de C1D1 e de todos os valores de PSA pós-tratamento.
Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
Mudança na velocidade do PSA na visita pós-tratamento desde a linha de base na Parte B
Prazo: Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.
A velocidade do PSA foi definida como a inclinação da linha de regressão linear do PSA em relação ao tempo no mês. A velocidade do PSA na visita pós-tratamento foi calculada a partir de C1D1 e de todos os valores de PSA pós-tratamento.
Na triagem; Ciclo 1 e 2: no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85; na consulta EOT e 1, 2, 4 e 6 meses após EOT.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

23 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

26 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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