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Un estudio de fase 1 para evaluar dosis crecientes de un régimen de inmunoterapia basado en vacunas para el cáncer de próstata (PrCa VBIR)

18 de enero de 2023 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1 PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE DOSIS ESCALADAS DE UN RÉGIMEN DE INMUNOTERAPIA BASADO EN VACUNA (VBIR) PARA EL CÁNCER DE PRÓSTATA (PF-06753512)

El estudio evaluará la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de un régimen de inmunoterapia basado en vacunas para pacientes con cáncer de próstata.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Estados Unidos, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Estados Unidos, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de próstata
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado
  • Cáncer de próstata recurrente sensible a las hormonas después de la terapia local definitiva (recaída bioquímica) O
  • Terapia anterior fallida con una nueva hormona (p. enzalutamida, abiraterona) con enfermedad progresiva documentada (CPRC posterior a terapia hormonal nueva)

Criterio de exclusión:

  • Estado funcional ECOG mayor o igual a 2
  • Inmunoterapia concurrente para el cáncer de próstata
  • Antecedentes o trastornos autoinmunitarios activos (incluidos, entre otros, miastenia grave, tiroiditis, neumonitis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) y otras afecciones que desorganizan o alteran el sistema inmunitario.
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
  • Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica implantado
  • Para pacientes con recaída bioquímica, sin uso simultáneo de ADT u orquiectomía y sin evidencia previa o actual conocida de compromiso metastásico de órganos distantes
  • Para pacientes posnuevos hormonales, ningún tratamiento concurrente con una hormona secundaria (p. enzalutamida, abiraterona), sin metástasis en el hígado o el cerebro

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
PF-06753512
Biológico: PF-06755992
PF-06755992 se administrará el día 1 de los ciclos 1 y 2.
Otros nombres:
  • AdC68
Biológico: PF-06755990
PF-06755990 se administrará mediante un dispositivo los días 29, 57 y 85 de cada ciclo.
Otros nombres:
  • ADNp
Dispositivo: Dispositivo de electroporación TDS-IM
El dispositivo de electroporación TDS-IM y los suministros asociados se utilizarán para la administración de PF-06755990
Biológico: Tremelimumab
PF-06753388 se administrará cada 28 días.
Otros nombres:
  • PF-06753388
Biológico: PF-06801591
PF-06801591 se administrará cada 28 días.
Biológico: PF-06753512
Combinación de adenovirus (AdC68) + ADN plasmídico (pDNA) + tremelimumab
Otros nombres:
  • VBIR-1 o PrCa VBIR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 6 meses después del final del tratamiento (EOT; 52 meses como máximo)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en una investigación clínica en el que el participante administró un producto; No era necesario que el evento tuviera una relación causal con el tratamiento. Un SAE era cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que provocara la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los AA incluyeron tanto EAS como no graves.
Valor inicial hasta 6 meses después del final del tratamiento (EOT; 52 meses como máximo)
Número de participantes con EA según los criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (Grado >= 3)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en el que un participante de una investigación clínica recibió un producto; No era necesario que el evento tuviera una relación causal con el tratamiento. Los grados de EA se definieron mediante NCI CTCAE v 4.03. Grado 1 = síntomas asintomáticos/leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita la actividad instrumental de la vida diaria (AVD) apropiada para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente; Grado 5= muerte relacionada con EA. Se produjeron eventos adversos surgidos del tratamiento entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis, que no estaban presentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes con EA que llevaron a la interrupción o reducción de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en una investigación clínica en el que el participante administró un producto; No era necesario que el evento tuviera una relación causal con el tratamiento.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Los primeros 28 días después de la primera vacunación con AdC68 (en el día 1 del ciclo 1)
Los siguientes EA que ocurrieron en los primeros 28 días después de la primera vacunación con AdC68 y no relacionados con la enfermedad/progresión fueron DLT: (a) hematológicos (cohortes 1A a 3A y cohortes 6A a 9A): neutropenia de grado 3 que dura >7 días, neutropenia febril , Infección neutropénica de grado >=3, Trombocitopenia de grado >=3, Anemia de grado >=3 que dura >7 días, Linfopenia de grado >=3 que dura >14 días; (b) no hematológicos (todas las cohortes): anomalías de laboratorio de grado >=3, ya sea asociadas con síntomas o asociadas con el empeoramiento de una afección existente o que sugirieron un nuevo proceso patológico o que requirieron un tratamiento activo adicional, toxicidades de grado >=3, grado 3 síntomas similares a los de la gripe que duran >3 días, fiebre de >40,0 grados Celsius que dura >3 días. Otras toxicidades clínicamente importantes o persistentes a discreción del investigador y de Pfizer.
Los primeros 28 días después de la primera vacunación con AdC68 (en el día 1 del ciclo 1)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con anomalías de laboratorio en hematología (grado 3 o 4)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante. Los parámetros hematológicos incluyeron hemoglobina, plaquetas, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos, eosinófilos, monocitos, basófilos y linfocitos.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes con anomalías de laboratorio en química (grado 3 o 4)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante. Los parámetros químicos incluyeron aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, sodio, potasio, magnesio, cloruro, calcio total, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre (o urea), creatinina, ácido úrico, glucosa, albúmina, fósforo o fosfato, lactato deshidrogenasa, lipasa, bicarbonato o dióxido de carbono, proteínas totales, TSH (si es anormal, T4 libre refleja y T3 libre).
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes con anomalías de laboratorio en el análisis de orina (grado 3 o 4)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante. Los parámetros urinarios incluyeron proteínas en orina y sangre en orina.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Cambio desde el valor inicial en la respuesta de las células T al antígeno prostático específico (PSA) en la Parte A
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La respuesta de las células T al PSA se determinó analizando muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para detectar respuestas inmunes celulares contra antígenos de PSA y se determinó como la frecuencia de células formadoras de manchas (SFC) de interferón gamma (IFN-γ)/millón de PBMC. Aquí se presentan los cambios desde el valor inicial en el día 71 del ciclo 1 y en el día 99 del ciclo 2.
En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cambio desde el valor inicial en la respuesta de las células T al antígeno de células madre prostáticas (PSCA) en la Parte A
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La respuesta de las células T a PSCA se determinó analizando muestras de PBMC para detectar respuestas inmunes celulares contra antígenos de PSCA y se determinó como la frecuencia de IFN-γ SFC/millón de PBMC. Aquí se presentan los cambios desde el valor inicial en el día 71 del ciclo 1 y en el día 99 del ciclo 2.
En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cambio desde el valor inicial en la respuesta de las células T al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en la Parte A
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La respuesta de las células T al PSMA se determinó analizando muestras de PBMC para detectar respuestas inmunes celulares contra antígenos de PSMA y se determinó como la frecuencia de IFN-γ SFC/millón de PBMC. Aquí se presentan los cambios desde el valor inicial en el día 71 del ciclo 1 y en el día 99 del ciclo 2.
En la proyección; Ciclo 1: en el Día 1, Día 15, Día 29, Día 43, Día 71; Ciclo 2: en el día 1, día 29 y día 99; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tremelimumab en la Parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 3 ml de sangre completa) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la medición del análisis farmacocinético de tremelimumab.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de tremelimumab en la parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima observada. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 3 ml de sangre completa) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la medición del análisis farmacocinético de tremelimumab.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de tremelimumab en la parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
AUClast se definió como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 3 ml de sangre completa) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la medición del análisis farmacocinético de tremelimumab.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Concentraciones mínimas (Cmin) después de dosis múltiples de tremelimumab
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 2 Día 1
La concentración de tremelimumab previa a la dosis en el día 1 del ciclo 2 se presenta aquí como Cmin. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 3 ml de sangre completa) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la medición del análisis farmacocinético de tremelimumab. Las estadísticas resumidas de Ctrough no se calcularon si el número de observaciones por encima del nivel inferior de cuantificación (NALQ) = 0 o <= 3 participantes no tenían datos faltantes.
Predosis en el Ciclo 2 Día 1
Cmax de PF-06801591 en la Parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar suero para el análisis de las concentraciones de PF-06801591.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Tmax de PF-06801591 en la Parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Tmax se definió como el momento en el que se produjo la Cmax. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar suero para el análisis de las concentraciones de PF-06801591.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
AUClast de PF-06801591 en la Parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
AUClast se definió como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar suero para el análisis de las concentraciones de PF-06801591. La media geométrica y el coeficiente geométrico de variación de AUClast para la cohorte 9A no se presentaron porque menos de 3 participantes tenían valores de parámetros reportables.
Ciclo 1: en el día 1 antes de la dosis, en cualquier momento entre 48 y 120 h, aproximadamente 168 h, 336 h y 504 h, en la predosis el día 29, día 57 y día 85; Ciclo 2: dosis previa el día 1 y el día 29; en la visita EOT y 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Canal de PF-06801591
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 2 Día 1
La concentración previa a la dosis de PF-06801591 en el día 1 del ciclo 2 se presenta aquí como Cmin. Se recogieron muestras de sangre (aproximadamente 3 ml de sangre completa) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la medición del análisis farmacocinético de PF-06801591.
Predosis en el Ciclo 2 Día 1
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra tremelimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para detectar ADA de los participantes inscritos en las cohortes 3A a 9A y las cohortes 1B a 5B. Los participantes se consideraron positivos para ADA si el título de la muestra (log10) >= 1,48; los participantes fueron considerados ADA negativos si el título de la muestra (log10) <1,48.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Título de ADA inducido por el tratamiento frente a tremelimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
La ADA inducida por el tratamiento se definió como un título inicial ausente o negativo y el participante tuvo >= 1 título positivo después del tratamiento. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para detectar ADA de los participantes inscritos en las cohortes 3A a 9A y las cohortes 1B a 5B.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (NAb) contra tremelimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Sólo aquellas muestras que dieron positivo para ADA debían someterse a pruebas adicionales para Nab. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para detectar NAb de los participantes inscritos en las cohortes 3A a 9A y las cohortes 1B a 5B. Nab contra tremelimumab no se examinó por motivos comerciales.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Título de NAb inducido por el tratamiento contra tremelimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Sólo aquellas muestras que dieron positivo para ADA debían someterse a pruebas adicionales para Nab. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para detectar NAb de los participantes inscritos en las cohortes 3A a 9A y las cohortes 1B a 5B. Nab contra tremelimumab no se examinó por motivos comerciales.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de administración se obtuvieron dentro de las 6 horas previas a la administración de tremelimumab.
Número de participantes con ADA contra PF-06801591
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Se consideró que los participantes tenían ADA positivo si el título de la muestra (log10) era >= 99; Los participantes se consideraron ADA negativos si el título de la muestra (log10) <99. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la detección de ADA contra PF-06801591 de los participantes inscritos en las cohortes 6A a 9A y las cohortes 3B y 5B.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Título de ADA inducido por el tratamiento contra PF-06801591
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
La ADA inducida por el tratamiento se definió como un título inicial ausente o negativo y el participante tuvo >= 1 título positivo después del tratamiento. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la detección de ADA contra PF-06801591 de los participantes inscritos en las cohortes 6A a 9A y las cohortes 3B y 5B.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Número de participantes con NAb contra PF-06801591
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Sólo aquellas muestras que dieron positivo para ADA debían someterse a pruebas adicionales para Nab. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la detección de NAb contra PF-06801591 de los participantes inscritos en las cohortes 6A a 9A y las cohortes 3B y 5B. Nab contra PF-06801591 no fue examinado por motivos comerciales.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Título de NAb inducido por el tratamiento contra PF-06801591
Periodo de tiempo: Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Sólo aquellas muestras que dieron positivo para ADA debían someterse a pruebas adicionales para Nab. Se recolectaron muestras de sangre (aproximadamente 5 ml) para proporcionar al menos 1 ml de suero para la detección de NAb contra PF-06801591 de los participantes inscritos en las cohortes 6A a 9A y las cohortes 3B y 5B. Nab contra PF-06801591 no fue examinado por motivos comerciales.
Ciclo 1: en el día 1, día 29 y día 85; Ciclo 2: el día 29; en la visita EOT, y 2, 4 y 6 meses después de la EOT. Las muestras recolectadas en los días de dosificación se obtuvieron dentro de las 6 horas anteriores a la dosificación de PF-06801591.
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en las cohortes 7A y 3B combinadas y en todos los pacientes con mCRPC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor evaluación de respuesta general basada en respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según RECIST v1.1. Según RECIST v1.1: la RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto diana como no diana, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y no deben aparecer nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo ni lesiones nuevas.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 en las cohortes 7A y 3B combinadas y en todos los pacientes con mCRPC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
DOR se definió como el tiempo desde la primera documentación de RC o PR confirmada hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa según RECIST v1.1. Según RECIST v1.1: la RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto diana como no diana, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y no deben aparecer nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana mensurables. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo ni lesiones nuevas. La PD se definió como un aumento >= 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones preexistentes para enfermedades no objetivo.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
ORR confirmada relacionada con el sistema inmunológico según los criterios de evaluación de la respuesta inmune en tumores sólidos versión 1.1 (irRECIST v1.1) en las cohortes 7A y 3B combinadas y en todos los pacientes con mCRPC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
La ORR confirmada relacionada con el sistema inmunológico se definió como el porcentaje de participantes con una evaluación basada en la respuesta objetiva de la respuesta completa relacionada con el sistema inmunológico (irCR) o la respuesta parcial relacionada con el sistema inmunológico (irPR) confirmada según irRECIST v1.1. Según irRECIST v1.1: irCR se definió como la desaparición completa de todas las lesiones y ninguna lesión nueva. Todos los ganglios linfáticos mensurables también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. irPR se definió como la suma de los diámetros (el más largo para lesiones no ganglionares, el más corto para lesiones ganglionares) de las lesiones diana y las nuevas lesiones medibles deben disminuir >= 30%.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
DOR confirmado relacionado con el sistema inmunológico mediante irRECIST v1.1 en las cohortes 7A y 3B combinadas y en todos los pacientes con mCRPC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
La DOR confirmada relacionada con el sistema inmunológico se definió como el tiempo desde la primera documentación de irCR confirmada o irPR confirmada hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva relacionada con el sistema inmunológico (irPD) o muerte por cualquier causa según irRECIST. Según irRECIST v1.1: irCR se definió como la desaparición completa de todas las lesiones y ninguna lesión nueva. Todos los ganglios linfáticos mensurables también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. irPR se definió como la suma de los diámetros (el más largo para lesiones no ganglionares, el más corto para lesiones ganglionares) de las lesiones diana y las nuevas lesiones medibles deben disminuir >= 30%. La irPD se definió como la suma de los diámetros del objetivo y las nuevas lesiones medibles deben aumentar >= 20 %, confirmado mediante una observación repetida y consecutiva al menos 4 semanas desde la fecha documentada por primera vez.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de pacientes con progresión ósea según los criterios del Grupo de trabajo 3 sobre cáncer de próstata (PCWG3) en las cohortes 7A y 3B combinadas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes con progresión ósea según el Grupo de trabajo 3 de ensayos clínicos de cáncer de próstata (PCWG3). Según el PCWG3, se consideró progresión de la enfermedad en la gammagrafía ósea cuando se confirmaron al menos dos lesiones nuevas en relación con la primera exploración posterior al tratamiento en una exploración posterior (6 o más semanas después).
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según RECIST v1.1 en las cohortes 7A y 3B combinadas, todos los pacientes con mCRPC, cohorte 1B y cohorte 5B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según RECIST v1.1. La SLPr se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1, la PD se definió como un aumento >= 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones preexistentes para enfermedades no objetivo. Aquí se presenta la estimación de Kaplan Meier de la mediana de la SLPr.
Línea de base hasta 6 meses después del EOT (52 meses como máximo)
Número de participantes que lograron una respuesta del PSA central >= 50 % de disminución con respecto al valor inicial (PSA-50) en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La tasa de respuesta del PSA-50 se definió como la proporción de pacientes cuyo PSA en el estudio disminuyó con respecto al valor inicial en al menos un 50 % en dos mediciones consecutivas con al menos 3 semanas de diferencia, antes de otra terapia anticancerígena sistemática.
En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Duración de la respuesta PSA-50 en la Parte B
Periodo de tiempo: Días 1, 29, 57 del Ciclo 1 y Ciclo 2.
La duración de la respuesta del PSA-50 se definió como el período desde la primera medición en la que se logró la respuesta del PSA-50 hasta la medición en la que la respuesta del PSA-50 ya no se mantuvo.
Días 1, 29, 57 del Ciclo 1 y Ciclo 2.
Línea de base para PSA en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
El valor inicial del PSA se define como el valor no perdido más reciente antes de la dosificación.
En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
Línea de base para el tiempo de duplicación del PSA (PSADT) en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
PSADT se definió como el logaritmo natural de 2 dividido por la pendiente de la línea de regresión lineal del logaritmo natural de PSA frente al tiempo en el mes. El valor inicial se calculó a partir de los valores de PSA en el momento de la selección y C1D1.
En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
Línea de base para la pendiente del PSA en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
La pendiente del PSA se definió como la pendiente de la línea de regresión lineal del logaritmo natural del PSA frente al tiempo en el mes. El valor inicial se calculó a partir de los valores de PSA en el momento de la selección y C1D1.
En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
Línea de base para la velocidad del PSA en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
La velocidad del PSA se definió como la pendiente de la línea de regresión lineal del PSA frente al tiempo en el mes. El valor inicial se calculó a partir de los valores de PSA en el momento de la selección y C1D1.
En la proyección y Ciclo 1 Día 1.
Cambio en PSADT en la visita posterior al tratamiento desde el inicio en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
PSADT se definió como el logaritmo natural de 2 dividido por la pendiente de la línea de regresión lineal del logaritmo natural de PSA frente al tiempo en el mes. El PSADT en la visita posterior al tratamiento se calculó a partir de C1D1 y todos los valores de PSA posteriores al tratamiento.
En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cambio en la pendiente del PSA en la visita posterior al tratamiento desde el inicio en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La pendiente del PSA se definió como la pendiente de la línea de regresión lineal del logaritmo natural del PSA frente al tiempo en el mes. La pendiente del PSA en la visita posterior al tratamiento se calculó a partir de C1D1 y todos los valores de PSA posteriores al tratamiento.
En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
Cambio en la velocidad del PSA en la visita posterior al tratamiento desde el inicio en la Parte B
Periodo de tiempo: En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.
La velocidad del PSA se definió como la pendiente de la línea de regresión lineal del PSA frente al tiempo en el mes. La velocidad del PSA en la visita posterior al tratamiento se calculó a partir de C1D1 y todos los valores de PSA posteriores al tratamiento.
En la proyección; Ciclo 1 y 2: en el día 1, día 29, día 57 y día 85; en la visita EOT, y 1, 2, 4 y 6 meses después de la EOT.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

23 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

23 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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