Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 по оценке возрастающих доз схемы иммунотерапии рака предстательной железы на основе вакцины (PrCa VBIR)

18 января 2023 г. обновлено: Pfizer

ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗА 1 ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКЕ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗ СХЕМЫ ИММУНОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ВАКЦИН (VBIR) ПРИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (PF-06753512)

В исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика растущих доз схемы иммунотерапии на основе вакцины для пациентов с раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center-North Campus
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Garden State Urology
      • Rockaway, New Jersey, Соединенные Штаты, 07866
        • Garden State Urology
      • Whippany, New Jersey, Соединенные Штаты, 07981
        • Garden State Urology
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая или цитологическая диагностика рака предстательной железы
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  • Гормоночувствительный рецидивирующий рак предстательной железы после радикальной местной терапии (биохимический рецидив) ИЛИ
  • Неудачная предыдущая терапия новым гормоном (например, энзалутамид, абиратерон) с подтвержденным прогрессирующим заболеванием (КРРПЖ после новой гормональной терапии)

Критерий исключения:

  • Статус производительности ECOG больше или равен 2
  • Параллельная иммунотерапия рака предстательной железы
  • Наличие в анамнезе или активные аутоиммунные заболевания (включая, помимо прочего: тяжелую миастению, тиреоидит, пневмонит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системную красную волчанку, склеродермию) и другие состояния, которые дезорганизуют или изменяют иммунную систему.
  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
  • Текущее использование любого имплантированного электронного устройства стимуляции
  • Для пациентов с биохимическим рецидивом: отсутствие одновременного применения ГТ или орхиэктомии, а также отсутствие известных предшествующих или текущих данных о каком-либо метастатическом поражении отдаленных органов.
  • Для пациентов, перенесших новый гормон, нельзя одновременно лечить вторичным гормоном (например, энзалутамид, абиратерон), отсутствие метастазов в печень или головной мозг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
ПФ-06753512
Биологический: ПФ-06755992
PF-06755992 будет вводиться в 1-й день циклов 1 и 2.
Другие имена:
  • AdC68
Биологический: ПФ-06755990
PF-06755990 будет вводиться с помощью устройства на 29, 57 и 85 день каждого цикла.
Другие имена:
  • пДНК
Устройство: Устройство для электропорации TDS-IM
Устройство для электропорации TDS-IM и сопутствующие расходные материалы будут использоваться для введения PF-06755990.
Биологический: Тремелимумаб
PF-06753388 будет вводиться каждые 28 дней.
Другие имена:
  • ПФ-06753388
Биологический: ПФ-06801591
PF-06801591 будет вводиться каждые 28 дней.
Биологический: ПФ-06753512
Комбинация аденовирус (AdC68) + плазмидная ДНК (пДНК) + тремелимумаб
Другие имена:
  • ВБИР-1 или ПрКа ВБИР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после окончания лечения (EOT; максимум 52 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, когда участнику вводили продукт; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ.
Исходный уровень до 6 месяцев после окончания лечения (EOT; максимум 52 месяца)
Количество участников с НЯ по шкале общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (уровень >= 3)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего препарат; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Степени НЯ определялись NCI CTCAE v 4.03. Степень 1 = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3 = тяжелая или медицински значимая, но не опасная для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самообслуживания ADL; 4 степень = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, возникали между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Количество участников с НЯ, приводящими к прекращению лечения или снижению дозы
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, когда участнику вводили продукт; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Первые 28 дней после первой вакцинации AdC68 (в цикле 1, день 1)
Следующие НЯ, возникшие в первые 28 дней после первой вакцинации AdC68 и не связанные с заболеванием/прогрессированием, были ДЛТ: (а) гематологические (группы от 1А до 3А и когорты от 6А до 9А): нейтропения 3 степени продолжительностью >7 дней, фебрильная нейтропения , нейтропеническая инфекция степени >=3, тромбоцитопения степени >=3, анемия степени >=3 продолжительностью >7 дней, лимфопения степени >=3 продолжительностью >14 дней; (b) негематологические (все когорты): лабораторные отклонения степени >=3, либо связанные с симптомами, либо связанные с ухудшением существующего состояния, либо указывающие на новый болезненный процесс, либо требующие дополнительного активного лечения, токсичность степени >=3, степень 3 гриппоподобных симптома длительностью >3 дней, лихорадка >40,0 градусов Цельсия длительностью >3 дней. Другие клинически значимые или стойкие проявления токсичности по усмотрению исследователя и компании Pfizer.
Первые 28 дней после первой вакцинации AdC68 (в цикле 1, день 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с отклонениями лабораторных показателей в гематологии (3 или 4 степень)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE (степень 3: тяжелое НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство), и здесь представлены как минимум 1 участник. Гематологические параметры включали гемоглобин, тромбоциты, количество лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов и лимфоцитов.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Количество участников с лабораторными отклонениями по химии (3 или 4 класс)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE (степень 3: тяжелое НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство), и здесь представлены как минимум 1 участник. Биохимические параметры включали аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, натрий, калий, магний, хлорид, общий кальций, общий билирубин, азот мочевины крови (или мочевину), креатинин, мочевую кислоту, глюкозу, альбумин, фосфор или фосфат, лактатдегидрогеназу, липаза, бикарбонат или углекислый газ, общий белок, ТТГ (при отклонении от нормы – свободный Т4 и свободный Т3).
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Количество участников с лабораторными отклонениями в анализе мочи (3 или 4 степень)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE (степень 3: тяжелое НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство), и здесь представлены как минимум 1 участник. Параметры мочи включали белок в моче и кровь в моче.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Изменение по сравнению с исходным уровнем ответа Т-клеток на специфический антиген простаты (ПСА) в части А
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Ответ Т-клеток на ПСА определяли путем анализа образцов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на предмет клеточного иммунного ответа против антигенов ПСА и определяли как частоту клеток, образующих пятна интерферона-гамма (ИФН-γ) (SFC)/миллион РВМС. Здесь представлены изменения по сравнению с исходным уровнем на 71-й день цикла 1 и на 99-й день цикла 2.
На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Изменение ответа Т-клеток на антиген стволовых клеток простаты (PSCA) по сравнению с исходным уровнем в части A
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Ответ Т-клеток на PSCA определяли путем анализа образцов РВМС на предмет клеточного иммунного ответа против антигенов PSCA и определяли как частоту IFN-γ SFC/миллион РВМС. Здесь представлены изменения по сравнению с исходным уровнем на 71-й день цикла 1 и на 99-й день цикла 2.
На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Изменение ответа Т-клеток на специфический мембранный антиген простаты (ПСМА) по сравнению с исходным уровнем в части А
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Ответ Т-клеток на PSMA определяли путем анализа образцов РВМС на предмет клеточного иммунного ответа против антигенов PSMA и определяли как частоту IFN-γ SFC/миллион РВМС. Здесь представлены изменения по сравнению с исходным уровнем на 71-й день цикла 1 и на 99-й день цикла 2.
На просмотре; Цикл 1: в День 1, День 15, День 29, День 43, День 71; Цикл 2: в день 1, день 29 и день 99; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тремелимумаба в части A
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Были собраны образцы крови (приблизительно 3 мл цельной крови) для получения по меньшей мере 1 мл сыворотки для измерения ФК-анализа тремелимумаба.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) тремелимумаба в части А
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме. Были собраны образцы крови (приблизительно 3 мл цельной крови) для получения по меньшей мере 1 мл сыворотки для измерения ФК-анализа тремелимумаба.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) тремелимумаба в части A
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
AUClast определяли как площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению концентрации. Были собраны образцы крови (приблизительно 3 мл цельной крови) для получения по меньшей мере 1 мл сыворотки для измерения ФК-анализа тремелимумаба.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Минимальные концентрации (Ctrough) после многократного приема тремелимумаба
Временное ограничение: Предварительная доза во 2-м цикле, в 1-й день
Концентрация тремелимумаба перед введением дозы в 1-й день цикла 2 представлена ​​здесь как Ctrough. Были собраны образцы крови (приблизительно 3 мл цельной крови) для получения по меньшей мере 1 мл сыворотки для измерения ФК-анализа тремелимумаба. Сводная статистика Ctrough не рассчитывалась, если количество наблюдений выше нижнего уровня количественной оценки (NALQ) = 0 или <= 3 участника имели непропущенные данные.
Предварительная доза во 2-м цикле, в 1-й день
Cmax PF-06801591 в части A
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Были собраны образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения сыворотки для анализа концентраций PF-06801591.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Tmax PF-06801591 в части A
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Tmax определяли как время, в которое наблюдалась Cmax. Были собраны образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения сыворотки для анализа концентраций PF-06801591.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
AUClast PF-06801591 в части A
Временное ограничение: Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
AUClast определяли как площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению концентрации. Были собраны образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения сыворотки для анализа концентраций PF-06801591. Среднее геометрическое значение и геометрический коэффициент вариации AUClast для когорты 9А не были представлены, поскольку менее 3 участников имели регистрируемые значения параметров.
Цикл 1: перед приемом дозы в день 1, в любое время между 48 и 120 часами, примерно через 168, 336 и 504 часа, перед приемом дозы в день 29, день 57 и день 85; Цикл 2: предварительная доза в день 1 и день 29; при посещении EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Кормушка PF-06801591
Временное ограничение: Предварительная доза во 2-м цикле, в 1-й день
Концентрация PF-06801591 перед введением дозы во время цикла 2, день 1 представлена ​​здесь как Ctrough. Были собраны образцы крови (приблизительно 3 мл цельной крови) для получения по меньшей мере 1 мл сыворотки для измерения ФК-анализа PF-06801591.
Предварительная доза во 2-м цикле, в 1-й день
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к тремелимумабу
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения ADA были собраны у участников, включенных в когорты 3A–9A и когорты 1B–5B. Участников считали ADA-положительными, если титр образца (log10) >=1,48; участников считали ADA-отрицательными, если титр образца (log10) <1,48.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Титр индуцированной лечением ADA в отношении тремелимумаба
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Вызванный лечением ADA определялся как отсутствие исходного титра или отрицательный результат, а у участника наблюдался >=1 положительный титр после лечения. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения ADA были собраны у участников, включенных в когорты 3A–9A и когорты 1B–5B.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Количество участников с нейтрализующими антителами (NAb) к тремелимумабу
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Только те образцы, которые дали положительный результат на ADA, подлежат дальнейшему тестированию на Nab. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения NAb были собраны у участников, включенных в когорты 3A–9A и когорты 1B–5B. Наб против тремелимумаба не рассматривался по деловым причинам.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Титр индуцированного лечением NAb против тремелимумаба
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Только те образцы, которые дали положительный результат на ADA, подлежат дальнейшему тестированию на Nab. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения NAb были собраны у участников, включенных в когорты 3A–9A и когорты 1B–5B. Наб против тремелимумаба не рассматривался по деловым причинам.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы тремелимумаба.
Количество участников с ADA против PF-06801591
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Участников считали ADA-положительными, если титр образца (log10) >=99; Участников считали ADA-отрицательными, если титр образца (log10) <99. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения ADA против PF-06801591 были собраны у участников, включенных в когорты 6A–9A и когорты 3B и 5B.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Титр индуцированного лечением ADA против PF-06801591
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Вызванный лечением ADA определялся как отсутствие исходного титра или отрицательный результат, а у участника наблюдался >=1 положительный титр после лечения. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения ADA против PF-06801591 были собраны у участников, включенных в когорты 6A–9A и когорты 3B и 5B.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Количество участников с NAb против PF-06801591
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Только те образцы, которые дали положительный результат на ADA, подлежат дальнейшему тестированию на Nab. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения NAb против PF-06801591 были собраны у участников, включенных в когорты 6A–9A и когорты 3B и 5B. Наб против ПФ-06801591 не рассматривался по деловым причинам.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Титр индуцированного лечением NAb против PF-06801591
Временное ограничение: Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Только те образцы, которые дали положительный результат на ADA, подлежат дальнейшему тестированию на Nab. Образцы крови (приблизительно 5 мл) для получения как минимум 1 мл сыворотки для обнаружения NAb против PF-06801591 были собраны у участников, включенных в когорты 6A–9A и когорты 3B и 5B. Наб против ПФ-06801591 не рассматривался по деловым причинам.
Цикл 1: в День 1, День 29 и День 85; Цикл 2: в день 29; во время визита EOT и через 2, 4 и 6 месяцев после EOT. Образцы, собранные в дни введения дозы, были получены в течение 6 часов до введения дозы PF-06801591.
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) в когорте 7A и 3B в сочетании и у всех пациентов с мКРРПЖ
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом, основанным на оценке подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1. Согласно RECIST v1.1: CR определялся как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального уровня (короткая ось <10 мм) и не должно быть новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и нет новых поражений.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST v1.1 в когорте 7A и 3B в сочетании и у всех пациентов с мКРРПЖ
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
DOR определялся как время от первого документирования подтвержденного полного выздоровления или PR до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине в соответствии с RECIST v1.1. Согласно RECIST v1.1: CR определялся как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального уровня (короткая ось <10 мм) и не должно быть новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех измеримых целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и нет новых поражений. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений >=20% выше наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением 5 мм. Однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений при нецелевом заболевании.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Подтвержденная ЧОО, связанная с иммунитетом, по критериям оценки иммунного ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (irRECIST v1.1) в когорте 7A и 3B в сочетании и у всех пациентов с мКРРПЖ
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Подтвержденная ЧОО, связанная с иммунитетом, определялась как процент участников с объективным ответом, основанным на оценке подтвержденного полного ответа, связанного с иммунитетом (irCR) или подтвержденного частичного ответа, связанного с иммунитетом (irPR) в соответствии с irRECIST v1.1. Согласно irRECIST v1.1: irCR определялся как полное исчезновение всех поражений и отсутствие новых поражений. Все измеримые лимфатические узлы также должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. irPR определяли как сумму диаметров (самый длинный для неузловых поражений, самый короткий для узловых поражений) целевых и новых измеримых поражений, которые должны уменьшиться >=30%.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Иммунно-связанный подтвержденный DOR по данным irRECIST v1.1 в когорте 7A и 3B в сочетании и у всех пациентов с мКРРПЖ
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Иммунно-связанный подтвержденный DOR определялся как время от первого документального подтверждения подтвержденного irCR или подтвержденного irPR до даты первого документального подтверждения иммунно-ассоциированного прогрессирующего заболевания (irPD) или смерти по любой причине в соответствии с irRECIST. Согласно irRECIST v1.1: irCR определялся как полное исчезновение всех поражений и отсутствие новых поражений. Все измеримые лимфатические узлы также должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. irPR определяли как сумму диаметров (самый длинный для неузловых поражений, самый короткий для узловых поражений) целевых и новых измеримых поражений, которые должны уменьшиться >=30%. irPD определялся как сумма диаметров мишени, и новые измеримые поражения должны увеличиваться >=20%, что подтверждалось повторным последовательным наблюдением по крайней мере через 4 недели с даты первого документирования.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Число пациентов с прогрессированием костей по критериям Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3) в когортах 7A и 3B вместе взятых
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Число участников с прогрессированием костей в Рабочей группе 3 по клиническим исследованиям рака простаты (PCWG3). Согласно PCWG3, прогрессирование заболевания при сканировании костей считалось, когда по крайней мере два новых поражения по сравнению с первым сканированием после лечения были подтверждены при последующем сканировании (через 6 или более недель).
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) по RECIST v1.1 в объединенной когорте 7A и 3B, всех пациентах с мКРРПЖ, когорте 1B и когорте 5B
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) согласно RECIST v1.1. rPFS определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого рентгенологического подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST v1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений >=20% выше наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением 5 мм. Однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений при нецелевом заболевании. Здесь представлена ​​оценка медианы rPFS по Каплану-Мейеру.
Исходный уровень до 6 месяцев после EOT (максимум 52 месяца)
Количество участников, достигших центрального ответа PSA >= снижение на 50% от исходного уровня (PSA-50) в части B
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Частота ответа на ПСА-50 определялась как доля пациентов, у которых во время исследования уровень ПСА снизился по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным уровнем при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 3 недель до начала другой систематической противораковой терапии.
На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Продолжительность ответа PSA-50 в Части B
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57 цикла 1 и цикла 2.
Продолжительность ответа PSA-50 определяли как период от первого измерения, когда был достигнут ответ PSA-50, до измерения, когда ответ PSA-50 больше не сохранялся.
Дни 1, 29, 57 цикла 1 и цикла 2.
Базовый уровень для PSA в Части B
Временное ограничение: На скрининге и в цикле 1, день 1.
Базовый уровень ПСА определяется как самое последнее непропущенное значение перед дозированием.
На скрининге и в цикле 1, день 1.
Базовый уровень для времени удвоения PSA (PSADT) в Части B
Временное ограничение: На скрининге и в цикле 1, день 1.
PSADT определяли как натуральный логарифм 2, деленный на наклон линии линейной регрессии натурального логарифма PSA в зависимости от времени в месяце. Базовый уровень был рассчитан на основе значений ПСА при скрининге и C1D1.
На скрининге и в цикле 1, день 1.
Базовая линия уклона ВАБ в части B
Временное ограничение: На скрининге и в цикле 1, день 1.
Наклон ПСА определялся как наклон линии линейной регрессии натурального логарифма ПСА в зависимости от времени в месяце. Базовый уровень был рассчитан на основе значений ПСА при скрининге и C1D1.
На скрининге и в цикле 1, день 1.
Базовый уровень скорости PSA в Части B
Временное ограничение: На скрининге и в цикле 1, день 1.
Скорость ПСА определяли как наклон линии линейной регрессии ПСА в зависимости от времени в месяце. Базовый уровень был рассчитан на основе значений ПСА при скрининге и C1D1.
На скрининге и в цикле 1, день 1.
Изменение PSADT при посещении после лечения по сравнению с исходным уровнем в части B
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
PSADT определяли как натуральный логарифм 2, деленный на наклон линии линейной регрессии натурального логарифма PSA в зависимости от времени в месяце. PSADT при посещении после лечения рассчитывали на основе C1D1 и всех значений PSA после лечения.
На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Изменение наклона ПСА при посещении после лечения по сравнению с исходным уровнем в Части B
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Наклон ПСА определялся как наклон линии линейной регрессии натурального логарифма ПСА в зависимости от времени в месяце. Наклон ПСА при посещении после лечения рассчитывался на основе C1D1 и всех значений ПСА после лечения.
На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Изменение скорости ПСА при посещении после лечения по сравнению с исходным уровнем в Части B
Временное ограничение: На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.
Скорость ПСА определяли как наклон линии линейной регрессии ПСА в зависимости от времени в месяце. Скорость ПСА при посещении после лечения рассчитывали на основе C1D1 и всех значений ПСА после лечения.
На просмотре; Цикл 1 и 2: в день 1, день 29, день 57 и день 85; во время визита EOT и через 1, 2, 4 и 6 месяцев после EOT.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B7791001
  • PRCA VBIR FIP STUDY (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться