URMC-relaterad Haplo-identisk givare BMT (HaploOnly)
1 november 2021 uppdaterad av: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Haploidentisk donatorhematopoietisk stamcellstransplantation
Denna studie kommer att vara ett behandlingsprotokoll med ett enda center, utformat för att validera processen för relaterad donator haploidentisk-SCT vid Wilmot Cancer Institute Blood and Marrow Transplant Unit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Fludarabin
- Läkemedel: Melphalan
- Strålning: Total Body Bestrålning 1200 cGy
- Procedur: Stamcellsinfusion
- Läkemedel: Post-stamcellsinfusion cyklofosfamid
- Läkemedel: Post-stamcellsinfusion Mesna
- Läkemedel: Pre-stamcellsinfusion cyklofosfamid
- Läkemedel: Pre-stamcellsinfusion Mesna
- Läkemedel: Busulfan
- Läkemedel: Thiotepa
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara ett behandlingsprotokoll med ett enda center med fem möjliga förberedande regimer, utformade för att validera processen för relaterad donator haploidentical-SCT vid Wilmot Cancer Institute Blood and Marrow Transplant Unit.
Inskrivna patienter kommer att få kemoterapi +/- strålning som en konditioneringsregim före transplantation.
Patienterna kommer sedan att få haploidentiska stamceller, antingen benmärg eller mobiliserat perifert blod, följt av GvHD-profylax som inkluderar cyklofosfamid.
Flera datapunkter kommer att samlas in före, under och efter transplantationen för att säkerställa processens säkerhet och för att utvärdera de angivna målen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Wilmot Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patientålder:
- Pediatrisk (åldrar 6 månader till 18 år)
- Vuxen (18-75 år)
Sjukdom:
Medfödda och andra icke-maligna sjukdomar
- Immunbriststörningar (t.ex. Svår kombinerad immunbrist, Wiskott-Aldrichs syndrom)
- Medfödda hematopoetiska stamcellsdefekter (t.ex. Chediak-Higashi syndrom, medfödd osteopetros, osteogenesis imperfecta)
- Metaboliska störningar (t.ex. Hurlers syndrom)
- Hemoglobinopatier (t.ex. sicklecellssjukdom, talassemi)
- Svår aplastisk anemi
Högrisk leukemi
Akut myelogen leukemi
- Refraktär mot standardinduktionsterapi (mer än 1 cykel krävs för att uppnå remission)
- Återkommande (i CR≥2)
- Behandlingsrelaterad AML eller MDS
- Utvecklad från myelodysplastiskt syndrom
- Förekomst av Flt3-avvikelser
- FAB M6 eller M7
- Skadlig cytogenetik
Myelodysplastiskt syndrom
Akut lymfoblastisk leukemi inklusive T-lymfoblastisk leukemi
- Refraktär mot standardinduktionsterapi (tid till CR >4 veckor)
- Återkommande (i CR ≥2)
- Antal vita blodkroppar >30 000/mcL vid diagnos
- Ålder >30 vid diagnos
- Skadlig cytogenetik, såsom (t(9:22), t(1:19), t(4:11), andra MLL-omarrangemang.
Kronisk myelogen leukemi i accelererad fas eller blast kris
Bifenotypisk eller odifferentierad leukemi
Burkitts leukemi eller lymfom
Lymfom:
- Stora celler, mantelceller, Hodgkin-lymfom refraktär eller återkommande, kemokänslig och olämplig för en autolog stamcellstransplantation eller tidigare behandlad med autolog SCT
- Marginalzon eller follikulärt lymfom som är progressivt efter minst två tidigare behandlingar
Multipelt myelom, återkommande efter högdosbehandling och autolog SCT eller ej kvalificerad för en autolog HSCT
Fasta tumörer, med effektivitet av allogen HSCT demonstrerad för den specifika sjukdomen och sjukdomsstatusen
Graftsvikt efter tidigare relaterad donator, obesläktad donator eller UCB-transplantation
Myelofibros
Exklusions kriterier:
- Patientålder under 6 månader eller över 75 år
- Tillgänglighet av en 10/10 HLA-matchad relaterad eller obesläktad givare inom en rimlig tidsram som dikteras av transplantationens kliniska brådska
- Autolog HSCT < 6 månader före föreslagen haplo-SCT
- Gravid eller ammar
- Aktuell okontrollerad infektion
- Bevis på HIV-infektion eller positiv HIV-serologi
- Anti-donator-HLA-antikroppar med positiv korsmatchning och misslyckade -
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Full intensitet TBI-baserad konditionering
Total kroppsstrålning 1200 cGy av 150 cGy över 4 eller 5 dagar, dagar -5 eller -4 till -1 Fludarabin 30 mg/m2/dag x 3 dagar, dagar -6, -5, -4 stamcellsinfusion, dag 0 efter - Stamcellsinfusion Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4 Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4
|
Fludarabin
1200 cGy TBI i 8 fraktioner
Andra namn:
Stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges efter stamcellsinfusion
Mesna ges efter stamcellsinfusion
|
|
Övrig: Konditionering med endast kemoterapi med full intensitet
Fludarabin 25 mg/m2/dag x 5 dagar, dagar -6, -5, -4, -3, -2 Busulfan 130 mg/m2/dag x 4 dagar, dagar -6, -5, -4, -3 Pre -Stamcellsinfusion Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar -3 och -2 Pre-stamcellsinfusion Mesna 14,5 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar -3 och -2 stamcellsinfusion, dag 0 efter -Stamcellsinfusion Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4 Post-stamcellsinfusion Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4
|
Fludarabin
Stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges efter stamcellsinfusion
Mesna ges efter stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges före stamcellsinfusionen
Mesna ges före stamcellsinfusionen
Busulfan
|
|
Övrig: Konditionering med reducerad intensitet
Fludarabin 30 mg/m2/dag x 5 dagar, dagar -6 till -2 Melphalan 140 mg/m2/dag x 1 dag, dag -2 stamcellsinfusion, dag 0 Post-stamcellsinfusion Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4 Post-stamcellsinfusion Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4
|
Fludarabin
Melphalan
Stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges efter stamcellsinfusion
Mesna ges efter stamcellsinfusion
|
|
Övrig: Icke-myeloablativ konditionering
Fludarabin 30 mg/m2/dag x 5 dagar, dagar -6 till -2 Pre-stamcellsinfusion Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar -3 och -2 Pre-stamcellsinfusion Mesna 14,5 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar -3 och -2 Total kroppsbestrålning 200 cGy, dag -1 stamcellsinfusion, dag 0 Post-stamcellsinfusion Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dag +3 och +4 post-stam Cellinfusion Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dag +3 och +4
|
Fludarabin
1200 cGy TBI i 8 fraktioner
Andra namn:
Stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges efter stamcellsinfusion
Mesna ges efter stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges före stamcellsinfusionen
Mesna ges före stamcellsinfusionen
|
|
Övrig: Konditionering med reducerad intensitet med tillsats av Thiotepa
Fludarabin 30 mg/m2/dag x 5 dagar, dagar -6 till -2 Thiotepa 8 mg/kg, dag -3 Melphalan 140 mg/m2/dag x 1 dag, dag -2 stamcellsinfusion, dag 0 Post-stamcell Infusion Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4 Post-stamcellsinfusion Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagar, dagar +3 och +4
|
Fludarabin
Melphalan
Stamcellsinfusion
Cyklofosfamid ges efter stamcellsinfusion
Mesna ges efter stamcellsinfusion
Thiotepa
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet dagar från datumet för stamcellsinfusionen till ympning av absoluta neutrofiler (ANC) och trombocyter (PLT) kommer att bestämmas baserat på dagliga CBC och differentialräkningar.
Tidsram: 42 dagar efter infusion av stamceller för ANC. [Om transplantation av ANC inte sker inom 42 dagar kommer en efterföljande transplantation att utföras om en donator finns tillgänglig.
|
Datumet för inymping av ANC är det första av 3 dagar i följd med ANC på 500 eller högre.
Datumet för implantering av trombocyter är det första av tre på varandra följande dagar med trombocytantal på 20 000 eller högre i frånvaro av blodplättstransfusioner under minst 7 dagar innan.
|
42 dagar efter infusion av stamceller för ANC. [Om transplantation av ANC inte sker inom 42 dagar kommer en efterföljande transplantation att utföras om en donator finns tillgänglig.
|
|
Frekvens för icke-engraftment och sekundärt graftfel
Tidsram: 100 dagar, 6 månader och årligen efter transplantationen från transplantationsdatumet till datumet för dokumenterad transplantatsvikt eller patientens dödsdatum upp till 120 månader.
|
Procentandelen patienter som misslyckas med att transplantera ANC kommer att tas i tabellform såväl som andelen patienter som har primär transplantation av ANC men vars transplantat sedan misslyckas, vilket framgår av pancytopeni och funktionssvikt i benmärgen.
|
100 dagar, 6 månader och årligen efter transplantationen från transplantationsdatumet till datumet för dokumenterad transplantatsvikt eller patientens dödsdatum upp till 120 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av försökspersoner som utvecklar akut transplantat-mot-värd-sjukdom.
Tidsram: 100 dagar efter infusion av stamceller
|
Bedöm förekomsten och datumet för debut av akut GvHD baserat på kriterierna publicerade av Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 som används av Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
100 dagar efter infusion av stamceller
|
|
Bedöm de maximala totala graderna 0-IV av akut GvHD och maximal svårighetsgrad (0-4) efter involverat organsystem hos patienter som utvecklar akut transplantat-mot-värd-sjukdom.
Tidsram: 100 dagar efter infusion av stamceller
|
Bedöm svårighetsgraden av akut GvHD baserat på kriterierna publicerade av Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 som används av Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
100 dagar efter infusion av stamceller
|
|
Andel av försökspersoner som utvecklar kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom.
Tidsram: Minimalt med intervaller på 100 dagar, 6 månader och sedan årligen efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum. eller upp till 120 månader.
|
Beräkna procentandelen patienter som utvecklar kronisk graft-versus-host-sjukdom baserat på Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 som används av Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
Minimalt med intervaller på 100 dagar, 6 månader och sedan årligen efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum. eller upp till 120 månader.
|
|
Bedöm maxbetyget: Begränsat kontra omfattande; Maximal svårighetsgrad: lindrig, måttlig eller svår) av kronisk GvHD hos patienter som utvecklar kroniskt transplantat kontra-
Tidsram: Minimalt med intervaller på 100 dagar, 6 månader och sedan årligen efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
Bedöma svårighetsgraden av kronisk GvHD hos patienter som utvecklar kronisk graft-versus-host-sjukdom baserat på Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 som används av Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
Minimalt med intervaller på 100 dagar, 6 månader och sedan årligen efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Sjukdomsbedömningar utförs och rapporteras vid tidpunkter som inkluderar 100 dagar, 6 månader och årligen fram till dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
Dokumentera och uppdatera hur lång tid en patient överlever utan att sjukdomen återkommer för vilken de transplanterades minimalt efter 100 dagar.
6 månader och årligen efter infusion av stamceller så länge som patienten överlever och förblir sjukdomsfri.
|
Sjukdomsbedömningar utförs och rapporteras vid tidpunkter som inkluderar 100 dagar, 6 månader och årligen fram till dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
|
Dags för återfall av sjukdom
Tidsram: Sjukdomsbedömningar utförs och rapporteras vid tidpunkter som inkluderar 100 dagar, 6 månader och årligen fram till datumet för dokumenterad progression eller patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
Dokumentera tiden till återfall av sjukdomen som patienten var för. Minimalt kommer bedömningar att utföras vid 100 dagar.
6 månader och årligen efter infusion av stamceller så länge som patienten överlever och förblir sjukdomsfri.
|
Sjukdomsbedömningar utförs och rapporteras vid tidpunkter som inkluderar 100 dagar, 6 månader och årligen fram till datumet för dokumenterad progression eller patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
|
Immunrekonstitution
Tidsram: Med 100 dagars, 6 månaders och ett års intervall efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
Utvärdera immunrekonstitution genom mätning av immunglobuliner (IgG, IgA och IgM), bedömning av infektioner och lymfocytanalys
|
Med 100 dagars, 6 månaders och ett års intervall efter infusion av stamceller fram till patientens dödsdatum eller upp till 120 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
28 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
7 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
21 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Multipelt myelom
- Hematologiska sjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
- Thiotepa
- Busulfan
- Mesna
Andra studie-ID-nummer
- UBMT 15056
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .