Donneur haplo-identique lié à l'URMC BMT (HaploOnly)
1 novembre 2021 mis à jour par: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneur haploidentique
Cette étude sera un protocole de traitement à centre unique, conçu pour valider le processus d'haploidentique-SCT de donneur apparenté à l'unité de transplantation de sang et de moelle osseuse du Wilmot Cancer Institute.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Melphalan
- Radiation: Irradiation corporelle totale 1200 cGy
- Procédure: Perfusion de cellules souches
- Médicament: Cyclophosphamide post-perfusion de cellules souches
- Médicament: Mesna post-infusion de cellules souches
- Médicament: Cyclophosphamide de perfusion pré-cellules souches
- Médicament: Mesna d'infusion de cellules pré-souches
- Médicament: Busulfan
- Médicament: Thiotépa
Description détaillée
Cette étude sera un protocole de traitement monocentrique avec cinq schémas préparatifs possibles, conçu pour valider le processus de donneur lié haploidentique-SCT à l'unité de transplantation de sang et de moelle osseuse du Wilmot Cancer Institute.
Les patients inscrits recevront une chimiothérapie +/- radiothérapie comme régime de conditionnement pré-transplantation.
Les patients recevront ensuite des cellules souches haploidentiques, soit de la moelle osseuse, soit du sang périphérique mobilisé, suivi d'une prophylaxie GvHD qui comprendra du cyclophosphamide.
Plusieurs points de données seront recueillis avant, pendant et après la transplantation pour assurer la sécurité du processus et pour évaluer les objectifs énoncés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Wilmot Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Âge des patients :
- Pédiatrique (de 6 mois à 18 ans)
- Adulte (18-75 ans)
Maladie:
Troubles congénitaux et autres troubles non malins
- Troubles d'immunodéficience (par ex. Déficit immunitaire combiné sévère, syndrome de Wiskott-Aldrich)
- Anomalies congénitales des cellules souches hématopoïétiques (par ex. Syndrome de Chediak-Higashi, ostéopétrose congénitale, ostéogenèse imparfaite)
- Troubles métaboliques (par ex. syndrome de Hurler)
- Hémoglobinopathies (par ex. Drépanocytose, Thalassémie)
- Anémie aplasique sévère
Leucémies à haut risque
Leucémie myéloïde aiguë
- Réfractaire au traitement d'induction standard (plus d'un cycle nécessaire pour obtenir une rémission)
- Récidivante (en RC≥2)
- LMA ou SMD liés au traitement
- Évolué du syndrome myélodysplasique
- Présence d'anomalies Flt3
- FAB M6 ou M7
- Cytogénétique indésirable
Syndrome myélodysplasique
Leucémie aiguë lymphoblastique, y compris la leucémie lymphoblastique T
- Réfractaire au traitement d'induction standard (délai jusqu'à la RC > 4 semaines)
- Récurrent (en RC ≥2)
- Nombre de globules blancs> 30 000 / mcL au diagnostic
- Âge > 30 ans au moment du diagnostic
- Cytogénétique défavorable, telle que (t(9:22), t(1:19), t(4:11), autres réarrangements MLL.
Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en crise blastique
Leucémie biphénotypique ou indifférenciée
Leucémie ou lymphome de Burkitt
Lymphome :
- Lymphome à grandes cellules, à cellules du manteau, hodgkinien réfractaire ou récurrent, chimiosensible et inéligible à une greffe de cellules souches autologues ou déjà traité par SCT autologue
- Zone marginale ou lymphome folliculaire évolutif après au moins deux traitements antérieurs
Myélome multiple, récurrent après un traitement à haute dose et une GCS autologue ou inéligible pour une GCSH autologue
Tumeurs solides, avec efficacité de la GCSH allogénique démontrée pour la maladie spécifique et le statut de la maladie
Échec de la greffe suite à un donneur apparenté antérieur, un donneur non apparenté ou une greffe UCB
Myélofibrose
Critère d'exclusion:
- Âge du patient inférieur à 6 mois ou supérieur à 75 ans
- Disponibilité d'un donneur apparenté ou non compatible HLA 10/10 dans un délai raisonnable dicté par l'urgence clinique de la greffe
- GCSH autologue < 6 mois avant l'haplo-SCT proposé
- Enceinte ou allaitante
- Infection actuelle non contrôlée
- Preuve d'infection à VIH ou sérologie VIH positive
- Anticorps HLA anti-donneur avec compatibilité croisée positive et échec -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Conditionnement basé sur le TBI à pleine intensité
Irradiation corporelle totale 1200 cGy de 150 cGy sur 4 ou 5 jours, jours -5 ou -4 à -1 Fludarabine 30 mg/m2/jour x 3 jours, jours -6, -5, -4 Perfusion de cellules souches, jour 0 Post - Perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4 Mesna 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4
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Fludarabine
1200 cGy TBI en 8 fractions
Autres noms:
Perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré après la perfusion de cellules souches
Mesna administré après la perfusion de cellules souches
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Autre: Conditionnement chimio-seulement à pleine intensité
Fludarabine 25 mg/m2/jour x 5 jours, jours -6, -5, -4, -3, -2 Busulfan 130 mg/m2/jour x 4 jours, jours -6, -5, -4, -3 Pré -Perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 14,5 mg/kg/jour x 2 jours, jours -3 et -2 Pré-perfusion de cellules souches Mesna 14,5 mg/kg/jour x 2 jours, jours -3 et -2 Perfusion de cellules souches, jour 0 Post -Perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4 Post-perfusion de cellules souches Mesna 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4
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Fludarabine
Perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré après la perfusion de cellules souches
Mesna administré après la perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré avant la perfusion de cellules souches
Mesna administré avant la perfusion de cellules souches
Busulfan
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Autre: Conditionnement à intensité réduite
Fludarabine 30 mg/m2/jour x 5 jours, jours -6 à -2 Melphalan 140 mg/m2/jour x 1 jour, jour -2 Perfusion de cellules souches, jour 0 Post-perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4 Post-Stem Cell InfusionMesna 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4
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Fludarabine
Melphalan
Perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré après la perfusion de cellules souches
Mesna administré après la perfusion de cellules souches
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Autre: Conditionnement non myéloablatif
Fludarabine 30 mg/m2/jour x 5 jours, jours -6 à -2 Pré-perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 14,5 mg/kg/jour x 2 jours, jours -3 et -2 Pré-perfusion de cellules souchesMesna 14,5 mg/kg/jour x 2 jours, jours -3 et -2 Irradiation corporelle totale 200 cGy, jour -1 Perfusion de cellules souches, jour 0 Post-perfusion de cellules souches Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4 Post-Stem Cell Infusion Mesna 50 mg/kg/jour x 2 jours, jour +3 et +4
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Fludarabine
1200 cGy TBI en 8 fractions
Autres noms:
Perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré après la perfusion de cellules souches
Mesna administré après la perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré avant la perfusion de cellules souches
Mesna administré avant la perfusion de cellules souches
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Autre: Conditionnement à intensité réduite avec ajout de thiotépa
Fludarabine 30 mg/m2/jour x 5 jours, jours -6 à -2 Thiotépa 8 mg/kg, jour -3 Melphalan 140 mg/m2/jour x 1 jour, jour -2 Perfusion de cellules souches, jour 0 Cellules post-souches Perfusion Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4 Post-Stem Cell InfusionMesna 50 mg/kg/jour x 2 jours, jours +3 et +4
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Fludarabine
Melphalan
Perfusion de cellules souches
Cyclophosphamide administré après la perfusion de cellules souches
Mesna administré après la perfusion de cellules souches
Thiotépa
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de jours entre la date de la perfusion de cellules souches et la prise de greffe de neutrophiles absolus (ANC) et de plaquettes (PLT) sera déterminé en fonction du CBC quotidien et des numérations différentielles.
Délai: 42 jours après la perfusion de cellules souches pour les CPN. [Si la prise de greffe d'ANC n'a pas lieu dans les 42 jours, une greffe ultérieure sera effectuée si un donneur est disponible.
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La date de prise de greffe d'ANC est le premier de 3 jours consécutifs d'ANC de 500 ou plus.
La date de prise de greffe de plaquettes est le premier de 3 jours consécutifs de numération plaquettaire de 20 000 ou plus en l'absence de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant.
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42 jours après la perfusion de cellules souches pour les CPN. [Si la prise de greffe d'ANC n'a pas lieu dans les 42 jours, une greffe ultérieure sera effectuée si un donneur est disponible.
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Taux de non-prise de greffe et d'échec de greffe secondaire
Délai: À 100 jours, 6 mois et annuellement après la greffe à partir de la date de la greffe jusqu'à la date de l'échec documenté de la greffe ou la date du décès du sujet jusqu'à 120 mois.
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Le pourcentage de patients qui ne réussissent pas à greffer l'ANC sera tabulé ainsi que le pourcentage de patients qui ont une greffe primaire d'ANC mais dont la greffe échoue ensuite, comme en témoignent la pancytopénie et l'échec de la fonction de la moelle osseuse.
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À 100 jours, 6 mois et annuellement après la greffe à partir de la date de la greffe jusqu'à la date de l'échec documenté de la greffe ou la date du décès du sujet jusqu'à 120 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets qui développent une réaction aiguë du greffon contre l'hôte.
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules souches
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Évaluer la présence et la date d'apparition de la GvHD aiguë sur la base des critères publiés par Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995 ; 15(6):825-8 tel qu'utilisé par le Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
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100 jours après la perfusion de cellules souches
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Évaluer les grades globaux maximaux 0 à IV de la GvHD aiguë et la gravité maximale (0 à 4) par système d'organe impliqué chez les patients qui développent une réaction aiguë du greffon contre l'hôte.
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules souches
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Évaluer la gravité de la GvHD aiguë sur la base des critères publiés par Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995 ; 15(6):825-8 tel qu'utilisé par le Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
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100 jours après la perfusion de cellules souches
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Pourcentage de sujets qui développent une maladie chronique du greffon contre l'hôte.
Délai: Au minimum à intervalles de 100 jours, 6 mois puis annuellement après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Calculer le pourcentage de patients qui développent une réaction chronique du greffon contre l'hôte d'après Sullivan KM, Blood 1981 ; 57:267 tel qu'utilisé par le Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
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Au minimum à intervalles de 100 jours, 6 mois puis annuellement après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Évaluer la note maximale : limitée par rapport à étendue ; Gravité maximale : Légère, Modérée ou Sévère) de la GvHD chronique chez les patients qui développent une réaction chronique du greffon contre
Délai: Au minimum à intervalles de 100 jours, 6 mois puis annuellement après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Évaluer la gravité de la GvHD chronique chez les patients qui développent une maladie chronique du greffon contre l'hôte d'après Sullivan KM, Blood 1981 ; 57:267 tel qu'utilisé par le Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
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Au minimum à intervalles de 100 jours, 6 mois puis annuellement après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Survie sans maladie
Délai: Les évaluations de la maladie sont effectuées et rapportées à des moments qui incluent 100 jours, 6 mois et annuellement jusqu'à la progression documentée de la maladie ou la date du décès ou jusqu'à 120 mois.
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Documenter et mettre à jour la durée pendant laquelle un sujet survit sans récidive de la maladie pour laquelle il a été transplanté au minimum à 100 jours.
6 mois, et annuellement après la perfusion de cellules souches tant que le patient survit et reste en bonne santé.
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Les évaluations de la maladie sont effectuées et rapportées à des moments qui incluent 100 jours, 6 mois et annuellement jusqu'à la progression documentée de la maladie ou la date du décès ou jusqu'à 120 mois.
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Délai avant la rechute de la maladie
Délai: Les évaluations de la maladie sont effectuées et rapportées à des moments qui incluent 100 jours, 6 mois et annuellement jusqu'à la date de progression documentée ou la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Documenter le temps de rechute de la maladie pour laquelle le patient a été. Des évaluations minimales seront effectuées à 100 jours.
6 mois, et annuellement après la perfusion de cellules souches tant que le patient survit et reste en bonne santé.
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Les évaluations de la maladie sont effectuées et rapportées à des moments qui incluent 100 jours, 6 mois et annuellement jusqu'à la date de progression documentée ou la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Reconstitution immunitaire
Délai: À des intervalles de 100 jours, 6 mois et un an après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Évaluer la reconstitution immunitaire en mesurant les immunoglobulines (IgG, IgA et IgM), en évaluant les infections et en analysant les lymphocytes
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À des intervalles de 100 jours, 6 mois et un an après la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès du sujet ou jusqu'à 120 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
28 octobre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
7 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2016
Première publication (Estimation)
21 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Myélome multiple
- Maladies hématologiques
- Syndromes d'immunodéficience
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Fludarabine
- Thiotépa
- Busulfan
- Mesna
Autres numéros d'identification d'étude
- UBMT 15056
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .