Родственный URMC гапло-идентичный донор BMT (HaploOnly)
1 ноября 2021 г. обновлено: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Трансплантация гаплоидентичных донорских гемопоэтических стволовых клеток
Это исследование будет одноцентровым протоколом лечения, предназначенным для проверки процесса гаплоидентичной ТСК родственного донора в отделении трансплантации крови и костного мозга Института рака Уилмота.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Флударабин
- Лекарство: Мелфалан
- Радиация: Общее облучение тела 1200 сГр
- Процедура: Инфузия стволовых клеток
- Лекарство: Циклофосфамид после инфузии стволовых клеток
- Лекарство: Месна после инфузии стволовых клеток
- Лекарство: Циклофосфамид перед инфузией стволовых клеток
- Лекарство: Месна до инфузии стволовых клеток
- Лекарство: Бусульфан
- Лекарство: Тиотепа
Подробное описание
Это исследование будет представлять собой одноцентровый протокол лечения с пятью возможными подготовительными схемами, предназначенный для проверки процесса гаплоидентичной ТСК родственного донора в отделении трансплантации крови и костного мозга Института рака Уилмота.
Зарегистрированные пациенты будут получать химиотерапию +/- лучевую терапию в качестве режима кондиционирования перед трансплантацией.
Затем пациенты получат гаплоидентичные стволовые клетки костного мозга или мобилизованной периферической крови с последующей профилактикой БТПХ, которая будет включать циклофосфамид.
Несколько точек данных будут собраны до, во время и после трансплантации, чтобы обеспечить безопасность процесса и оценить заявленные цели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Wilmot Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Возраст пациента:
- Педиатрический (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
- Взрослый (возраст 18-75 лет)
Болезнь:
Врожденные и другие незлокачественные заболевания
- Иммунодефицитные состояния (например, Тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича)
- Врожденные дефекты гемопоэтических стволовых клеток (например, Синдром Чедиака-Хигаси, врожденный остеопетроз, несовершенный остеогенез)
- Метаболические нарушения (например, синдром Херлера)
- Гемоглобинопатии (например, серповидноклеточная анемия, талассемия)
- Тяжелая апластическая анемия
Лейкемии высокого риска
Острый миелогенный лейкоз
- Рефрактерность к стандартной индукционной терапии (для достижения ремиссии требуется более 1 цикла)
- Рецидивирующий (при CR≥2)
- Связанный с лечением ОМЛ или МДС
- Развился из миелодиспластического синдрома
- Наличие аномалий Flt3
- ФАБ М6 или М7
- Неблагоприятная цитогенетика
Миелодиспластический синдром
Острый лимфобластный лейкоз, включая Т-лимфобластный лейкоз
- Рефрактерность к стандартной индукционной терапии (время до полного ответа >4 недель)
- Рецидивирующий (при CR ≥2)
- Количество лейкоцитов >30 000/мкл при постановке диагноза
- Возраст >30 лет на момент постановки диагноза
- Неблагоприятная цитогенетика, такая как (t(9:22), t(1:19), t(4:11), другие перестройки MLL.
Хронический миелогенный лейкоз в фазе акселерации или бластный криз
Бифенотипический или недифференцированный лейкоз
Лейкемия Беркитта или лимфома
Лимфома:
- Крупноклеточная, мантийно-клеточная, рефрактерная или рецидивирующая лимфома Ходжкина, химиочувствительная и не подходящая для аутологичной трансплантации стволовых клеток или ранее леченная аутологичной ТСК
- Маргинальная зона или фолликулярная лимфома, которая прогрессирует после как минимум двух предшествующих терапий
Множественная миелома, рецидивирующая после высокодозной терапии и аутологичной ТГСК или не подходящая для аутологичной ТГСК
Солидные опухоли с эффективностью аллогенной ТГСК, продемонстрированной для конкретного заболевания и статуса заболевания
Отторжение трансплантата после предшествующей трансплантации родственного донора, неродственного донора или UCB
Миелофиброз
Критерий исключения:
- Возраст пациента до 6 месяцев или старше 75 лет
- Наличие 10/10 HLA-совместимого родственного или неродственного донора в разумные сроки, определяемые клинической срочностью трансплантации.
- Аутологичная ТГСК < 6 месяцев до предложенной гапло-ТСК
- Беременные или кормящие грудью
- Текущая неконтролируемая инфекция
- Признаки ВИЧ-инфекции или положительная серология ВИЧ
- Антитела к HLA-донорам с положительной перекрестной совместимостью и безуспешной -
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Полноинтенсивное кондиционирование на основе ЧМТ
Общее облучение тела 1200 сГр из 150 сГр в течение 4 или 5 дней, дни от -5 или от -4 до -1 Флударабин 30 мг/м2/день x 3 дня, дни -6, -5, -4 Инфузия стволовых клеток, день 0 После - Инфузия стволовых клеток Циклофосфамид 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4 Месна 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4
|
Флударабин
ЧМТ 1200 сГр в 8 фракциях
Другие имена:
Инфузия стволовых клеток
Циклофосфамид, вводимый после инфузии стволовых клеток
Месна дается после инфузии стволовых клеток
|
|
Другой: Кондиционирование только для химиотерапии полной интенсивности
Флударабин 25 мг/м2/сут x 5 дней, дни -6, -5, -4, -3, -2 Бусульфан 130 мг/м2/сут x 4 дня, дни -6, -5, -4, -3 Предварительно - Инфузия стволовых клеток Циклофосфамид 14,5 мг/кг/день x 2 дня, дни -3 и -2 Перед инфузией стволовых клеток Mesna 14,5 мг/кг/день x 2 дня, дни -3 и -2 Инфузия стволовых клеток, день 0 После - Инфузия стволовых клеток Циклофосфамид 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4. Последующая инфузия стволовых клеток Месна 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4.
|
Флударабин
Инфузия стволовых клеток
Циклофосфамид, вводимый после инфузии стволовых клеток
Месна дается после инфузии стволовых клеток
Циклофосфамид вводят перед инфузией стволовых клеток.
Месну вводят перед инфузией стволовых клеток
Бусульфан
|
|
Другой: Кондиционирование пониженной интенсивности
Флударабин 30 мг/м2/день x 5 дней, дни от -6 до -2 Мелфалан 140 мг/м2/день x 1 день, день -2 Инфузия стволовых клеток, день 0 После инфузии стволовых клеток Циклофосфамид 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4 После введения стволовых клеток Месна 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4
|
Флударабин
Мелфалан
Инфузия стволовых клеток
Циклофосфамид, вводимый после инфузии стволовых клеток
Месна дается после инфузии стволовых клеток
|
|
Другой: Немиелоаблативное кондиционирование
Флударабин 30 мг/м2/день x 5 дней, дни от -6 до -2 перед инфузией стволовых клеток Циклофосфамид 14,5 мг/кг/день x 2 дня, дни -3 и -2 до инфузии стволовых клеток Месна 14,5 мг/кг/день x 2 дня, дни -3 и -2 Общее облучение тела 200 сГр, день -1 Инфузия стволовых клеток, день 0 После инфузии стволовых клеток Циклофосфамид 50 мг/кг/день x 2 дня, день +3 и +4 После стволовой Cell Infusion Mesna 50 мг/кг/день x 2 дня, день +3 и +4
|
Флударабин
ЧМТ 1200 сГр в 8 фракциях
Другие имена:
Инфузия стволовых клеток
Циклофосфамид, вводимый после инфузии стволовых клеток
Месна дается после инфузии стволовых клеток
Циклофосфамид вводят перед инфузией стволовых клеток.
Месну вводят перед инфузией стволовых клеток
|
|
Другой: Кондиционер пониженной интенсивности с добавлением тиотепа
Флударабин 30 мг/м2/день x 5 дней, дни от -6 до -2 Тиотепа 8 мг/кг, день -3 Мелфалан 140 мг/м2/день x 1 день, день -2 Инфузия стволовых клеток, день 0 После введения стволовых клеток Инфузионный циклофосфамид 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4 После инфузии стволовых клеток Месна 50 мг/кг/день x 2 дня, дни +3 и +4
|
Флударабин
Мелфалан
Инфузия стволовых клеток
Циклофосфамид, вводимый после инфузии стволовых клеток
Месна дается после инфузии стволовых клеток
Тиотепа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней от даты инфузии стволовых клеток до приживления абсолютного количества нейтрофилов (ANC) и тромбоцитов (PLT) будет определяться на основе ежедневного общего анализа крови и дифференциального подсчета.
Временное ограничение: 42 дня после инфузии стволовых клеток для ANC. [Если приживление АНК не происходит в течение 42 дней, при наличии донора будет выполнена последующая трансплантация.
|
Датой приживления АЧН является первый из 3 последовательных дней АЧН 500 или выше.
Датой приживления тромбоцитов считается первый из 3-х последовательных дней количества тромбоцитов 20 000 или выше при отсутствии трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до этого.
|
42 дня после инфузии стволовых клеток для ANC. [Если приживление АНК не происходит в течение 42 дней, при наличии донора будет выполнена последующая трансплантация.
|
|
Частота неприживления и вторичного отторжения трансплантата
Временное ограничение: Через 100 дней, 6 месяцев и ежегодно после трансплантации с даты трансплантации до даты документально подтвержденного отказа трансплантата или даты смерти субъекта до 120 месяцев.
|
Процент пациентов, у которых не удалось приживить АНК, будет занесен в таблицу, а также процент пациентов, у которых происходит первичное приживление АНК, но затем трансплантат не удается, что подтверждается панцитопенией и нарушением функции костного мозга.
|
Через 100 дней, 6 месяцев и ежегодно после трансплантации с даты трансплантации до даты документально подтвержденного отказа трансплантата или даты смерти субъекта до 120 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, у которых развивается острая реакция «трансплантат против хозяина».
Временное ограничение: 100 дней после введения стволовых клеток
|
Оцените наличие и дату начала острой РТПХ на основе критериев, опубликованных Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8, используемая Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга.
|
100 дней после введения стволовых клеток
|
|
Оцените максимальную общую степень 0–IV острой РТПХ и максимальную степень тяжести (0–4) по пораженной системе органов у пациентов, у которых развивается острая реакция «трансплантат против хозяина».
Временное ограничение: 100 дней после введения стволовых клеток
|
Оцените тяжесть острой БТПХ на основе критериев, опубликованных Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8, используемая Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга.
|
100 дней после введения стволовых клеток
|
|
Процент субъектов, у которых развивается хроническая реакция «трансплантат против хозяина».
Временное ограничение: Минимум с интервалом в 100 дней, 6 месяцев и затем ежегодно после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
Рассчитайте процент пациентов, у которых развивается хроническая реакция «трансплантат против хозяина», на основе Sullivan KM, Blood 1981; 57:267, используемый Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга.
|
Минимум с интервалом в 100 дней, 6 месяцев и затем ежегодно после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
|
Оцените максимальную оценку: ограниченная или расширенная; Максимальная тяжесть: легкая, умеренная или тяжелая) хронической РТПХ у пациентов, у которых развивается хроническая реакция трансплантат против
Временное ограничение: Минимум с интервалом в 100 дней, 6 месяцев и затем ежегодно после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
Оцените тяжесть хронической РТПХ у пациентов, у которых развивается хроническая реакция «трансплантат против хозяина», на основе Sullivan KM, Blood 1981; 57:267, используемый Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга.
|
Минимум с интервалом в 100 дней, 6 месяцев и затем ежегодно после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Оценки заболевания выполняются и регистрируются в моменты времени, которые включают 100 дней, 6 месяцев и ежегодно до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти или до 120 месяцев.
|
Задокументируйте и обновите время, в течение которого субъект выживает без рецидива заболевания, для которого они были трансплантированы, минимум через 100 дней.
6 месяцев и ежегодно после инфузии стволовых клеток до тех пор, пока пациент выживает и остается здоровым.
|
Оценки заболевания выполняются и регистрируются в моменты времени, которые включают 100 дней, 6 месяцев и ежегодно до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти или до 120 месяцев.
|
|
Время до рецидива заболевания
Временное ограничение: Оценки заболевания выполняются и сообщаются в моменты времени, которые включают 100 дней, 6 месяцев и ежегодно до даты документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
Задокументируйте время до рецидива заболевания, по поводу которого пациент находился. Минимальные оценки будут проводиться через 100 дней.
6 месяцев и ежегодно после инфузии стволовых клеток до тех пор, пока пациент выживает и остается здоровым.
|
Оценки заболевания выполняются и сообщаются в моменты времени, которые включают 100 дней, 6 месяцев и ежегодно до даты документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: С интервалами в 100 дней, 6 месяцев и один год после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
Оценка восстановления иммунитета путем измерения иммуноглобулинов (IgG, IgA и IgM), оценки инфекций и анализа лимфоцитов
|
С интервалами в 100 дней, 6 месяцев и один год после инфузии стволовых клеток до даты смерти субъекта или до 120 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Множественная миелома
- Гематологические заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Флударабин
- Тиотепа
- Бусульфан
- Месна
Другие идентификационные номера исследования
- UBMT 15056
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Флударабин
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай
-
Technische Universität Dresdenmedac GmbHЕще не набираютМДС (миелодиспластический синдром) | ОМЛ - острый миелоидный лейкозГермания
-
University of Illinois at ChicagoРекрутингМиелодиспластические синдромы | Рефрактерный острый миелоидный лейкоз | Хронический миелоидный лейкоз - ускоренная фаза | Острый миелоидный лейкоз, рецидив, взрослыйСоединенные Штаты
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай