URMC-gerelateerde haplo-identieke donor BMT (HaploOnly)
1 november 2021 bijgewerkt door: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Haplo-identieke donor hematopoietische stamceltransplantatie
Deze studie zal een single-center behandelingsprotocol zijn, ontworpen om het proces van verwante donor haplo-identieke SCT te valideren bij de Wilmot Cancer Institute Blood and Marrow Transplant Unit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Geneesmiddel: Melfalan
- Straling: Totale lichaamsbestraling 1200 cGy
- Procedure: Stamcelinfusie
- Geneesmiddel: Post-stamcelinfusie Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Post-Stam Cell Infusion Mesna
- Geneesmiddel: Prestamcelinfusie Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Pre-stamcelinfusie Mesna
- Geneesmiddel: Busulfan
- Geneesmiddel: Thiotepa
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een single-center behandelingsprotocol zijn met vijf mogelijke voorbereidende regimes, ontworpen om het proces van verwante donor haplo-identieke SCT te valideren bij de Wilmot Cancer Institute Blood and Marrow Transplant Unit.
Ingeschreven patiënten zullen chemotherapie +/- bestraling krijgen als pre-transplantatie conditioneringsregime.
Patiënten zullen dan haplo-identieke stamcellen ontvangen, beenmerg of gemobiliseerd perifeer bloed, gevolgd door GvHD-profylaxe die cyclofosfamide omvat.
Voorafgaand aan, tijdens en na de transplantatie zullen meerdere gegevenspunten worden verzameld om de veiligheid van het proces te waarborgen en de vermelde doelstellingen te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- Wilmot Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt Leeftijd:
- Pediatrisch (leeftijd 6 maanden tot 18 jaar)
- Volwassene (leeftijd 18-75 jaar)
Ziekte:
Aangeboren en andere niet-kwaadaardige aandoeningen
- Immunodeficiëntiestoornissen (bijv. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, Wiskott-Aldrich-syndroom)
- Aangeboren hematopoëtische stamceldefecten (bijv. Chediak-Higashi-syndroom, congenitale osteopetrose, osteogenesis imperfecta)
- Stofwisselingsstoornissen (bijv. Hurler-syndroom)
- Hemoglobinopathieën (bijv. sikkelcelziekte, thalassemie)
- Ernstige aplastische anemie
Leukemieën met een hoog risico
Acute myeloïde leukemie
- Ongevoelig voor standaard inductietherapie (meer dan 1 cyclus nodig om remissie te bereiken)
- Terugkerend (in CR≥2)
- Behandelingsgerelateerde AML of MDS
- Ontstaan uit myelodysplastisch syndroom
- Aanwezigheid van Flt3-afwijkingen
- FAB M6 of M7
- Nadelige cytogenetica
Myelodysplastisch syndroom
Acute lymfoblastische leukemie waaronder T-lymfoblastische leukemie
- Ongevoelig voor standaard inductietherapie (tijd tot CR >4 weken)
- Terugkerend (bij CR ≥2)
- Leukocytenaantal >30.000/mcl bij diagnose
- Leeftijd >30 bij diagnose
- Nadelige cytogenetica, zoals (t(9:22), t(1:19), t(4:11), andere MLL-herschikkingen.
Chronische myeloïde leukemie in acceleratiefase of blastaire crisis
Biphenotypische of ongedifferentieerde leukemie
Burkitt's leukemie of lymfoom
lymfoom:
- Grootcellig, mantelcel, Hodgkin-lymfoom refractair of recidiverend, chemosensitief en komt niet in aanmerking voor een autologe stamceltransplantatie of eerder behandeld met autologe SCT
- Marginale zone of folliculair lymfoom dat progressief is na ten minste twee eerdere therapieën
Multipel myeloom, recidiverend na hooggedoseerde therapie en autologe SCT of komt niet in aanmerking voor een autologe HSCT
Vaste tumoren, waarbij de werkzaamheid van allogene HSCT is aangetoond voor de specifieke ziekte en ziektestatus
Transplantaatfalen na eerdere transplantatie van een verwante donor, niet-verwante donor of UCB
Myelofibrose
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt Leeftijd jonger dan 6 maanden of ouder dan 75 jaar
- Beschikbaarheid van een 10/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor binnen een redelijk tijdsbestek bepaald door de klinische urgentie van de transplantatie
- Autologe HSCT < 6 maanden voorafgaand aan de voorgestelde haplo-SCT
- Zwanger of borstvoeding
- Huidige ongecontroleerde infectie
- Bewijs van HIV-infectie of positieve HIV-serologie
- Anti-donor HLA-antilichamen met positieve kruisproef en niet succesvol -
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Op TBI gebaseerde conditionering met volledige intensiteit
Totale lichaamsbestraling 1200 cGy of 150 cGy gedurende 4 of 5 dagen, dagen -5 of -4 tot -1 Fludarabine 30 mg/m2/dag x 3 dagen, dagen -6, -5, -4 Stamcelinfusie, dag 0 Post - Stamcelinfusie Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4 Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4
|
Fludarabine
1200 cGy TBI in 8 fracties
Andere namen:
Stamcel infusie
Cyclofosfamide gegeven na de stamcelinfusie
Mesna gegeven na de stamcelinfusie
|
|
Ander: Chemo-only conditionering met volledige intensiteit
Fludarabine 25 mg/m2/dag x 5 dagen, dagen -6, -5, -4, -3, -2 Busulfan 130 mg/m2/dag x 4 dagen, dagen -6, -5, -4, -3 Pre -Stamcelinfusie Cyclofosfamide 14,5 mg/kg/dag x 2 dagen, dag -3 en -2 pre-stamcelinfusie Mesna 14,5 mg/kg/dag x 2 dagen, dag -3 en -2 stamcelinfusie, dag 0 post -Stamcelinfusie Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4 Post-stamcelinfusie Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4
|
Fludarabine
Stamcel infusie
Cyclofosfamide gegeven na de stamcelinfusie
Mesna gegeven na de stamcelinfusie
Cyclofosfamide toegediend voorafgaand aan de stamcelinfusie
Mesna gegeven voorafgaand aan de stamcelinfusie
Busulfan
|
|
Ander: Conditionering met verminderde intensiteit
Fludarabine 30 mg/m2/dag x 5 dagen, dagen -6 tot -2 Melfalan 140 mg/m2/dag x 1 dag, dag -2 Stamcelinfusie, dag 0 Post-stamcelinfusie Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4 Post-stamcelinfusieMesna 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4
|
Fludarabine
Melfalan
Stamcel infusie
Cyclofosfamide gegeven na de stamcelinfusie
Mesna gegeven na de stamcelinfusie
|
|
Ander: Niet-myeloablatieve conditionering
Fludarabine 30 mg/m2/dag x 5 dagen, dagen -6 tot -2 Prestamcelinfusie Cyclofosfamide 14,5 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen -3 en -2 PrestamcelinfusieMesna 14,5 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen -3 en -2 Totale lichaamsbestraling 200 cGy, dag -1 Stamcelinfusie, dag 0 Post-stamcelinfusie Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dag +3 en +4 Post-stem Celinfusie Mesna 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dag +3 en +4
|
Fludarabine
1200 cGy TBI in 8 fracties
Andere namen:
Stamcel infusie
Cyclofosfamide gegeven na de stamcelinfusie
Mesna gegeven na de stamcelinfusie
Cyclofosfamide toegediend voorafgaand aan de stamcelinfusie
Mesna gegeven voorafgaand aan de stamcelinfusie
|
|
Ander: Conditionering met verminderde intensiteit met toevoeging van Thiotepa
Fludarabine 30 mg/m2/dag x 5 dagen, dagen -6 tot -2 Thiotepa 8 mg/kg, dag -3 Melfalan 140 mg/m2/dag x 1 dag, dag -2 Stamcelinfusie, dag 0 Post-Stem Cell Infusie Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4 Post-Stam Cell InfusionMesna 50 mg/kg/dag x 2 dagen, dagen +3 en +4
|
Fludarabine
Melfalan
Stamcel infusie
Cyclofosfamide gegeven na de stamcelinfusie
Mesna gegeven na de stamcelinfusie
Thiotepa
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal dagen vanaf de datum van de stamcelinfusie tot de implantatie van absolute neutrofielen (ANC) en bloedplaatjes (PLT) zal worden bepaald op basis van dagelijkse CBC en differentiële tellingen.
Tijdsspanne: 42 dagen na de infusie van stamcellen voor ANC. [Als enting van ANC niet binnen 42 dagen plaatsvindt, zal een volgende transplantatie worden uitgevoerd als er een donor beschikbaar is.
|
De datum van enting van ANC is de eerste van 3 opeenvolgende dagen van ANC van 500 of hoger.
De datum van implantatie van bloedplaatjes is de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een aantal bloedplaatjes van 20.000 of hoger bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen ervoor.
|
42 dagen na de infusie van stamcellen voor ANC. [Als enting van ANC niet binnen 42 dagen plaatsvindt, zal een volgende transplantatie worden uitgevoerd als er een donor beschikbaar is.
|
|
Percentage niet-implantatie en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de datum van overlijden van de proefpersoon tot 120 maanden.
|
Het percentage patiënten dat er niet in slaagt om ANC te transplanteren, zal worden getabelleerd, evenals het percentage patiënten dat primaire implantatie van ANC heeft maar bij wie het transplantaat vervolgens faalt, zoals blijkt uit pancytopenie en falen van de beenmergfunctie.
|
Op 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks na transplantatie vanaf de datum van transplantatie tot de datum van gedocumenteerd transplantaatfalen of de datum van overlijden van de proefpersoon tot 120 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat acute graft-versus-host-ziekte ontwikkelt.
Tijdsspanne: 100 dagen na de infusie van stamcellen
|
Beoordeel de aanwezigheid en aanvangsdatum van acute GvHD op basis van de criteria gepubliceerd door Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 zoals gebruikt door het Centre for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
100 dagen na de infusie van stamcellen
|
|
Beoordeel de maximale algemene cijfers 0-IV van acute GvHD en maximale ernst (0-4) per betrokken orgaansysteem bij patiënten die acute graft-versus-hostziekte ontwikkelen.
Tijdsspanne: 100 dagen na de infusie van stamcellen
|
Beoordeel de ernst van acute GvHD op basis van de criteria gepubliceerd door Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 zoals gebruikt door het Centre for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
100 dagen na de infusie van stamcellen
|
|
Percentage proefpersonen dat chronische graft-versus-host-ziekte ontwikkelt.
Tijdsspanne: Minimaal met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en vervolgens jaarlijks na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon, of tot 120 maanden.
|
Bereken het percentage patiënten dat chronische graft-versus-hostziekte ontwikkelt op basis van Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 zoals gebruikt door het Centre for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
Minimaal met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en vervolgens jaarlijks na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon, of tot 120 maanden.
|
|
Beoordeel het maximale cijfer: beperkt versus uitgebreid; Maximale ernst: licht, matig of ernstig) van chronische GvHD bij patiënten die chronische graft-versus-
Tijdsspanne: Minimaal met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en vervolgens jaarlijks na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
Beoordeel de ernst van chronische GvHD bij patiënten die chronische graft-versus-hostziekte ontwikkelen op basis van Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 zoals gebruikt door het Centre for International Blood & Marrow Transplant Research.
|
Minimaal met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en vervolgens jaarlijks na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Ziektebeoordelingen worden uitgevoerd en gerapporteerd op tijdstippen van 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks tot gedocumenteerde progressie van de ziekte of de datum van overlijden of tot 120 maanden.
|
Documenteer en update de tijdsduur dat een proefpersoon overleeft zonder herhaling van de ziekte waarvoor ze minimaal 100 dagen zijn getransplanteerd.
6 maanden, en jaarlijks na de infusie van stamcellen zolang de patiënt overleeft en ziektevrij blijft.
|
Ziektebeoordelingen worden uitgevoerd en gerapporteerd op tijdstippen van 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks tot gedocumenteerde progressie van de ziekte of de datum van overlijden of tot 120 maanden.
|
|
Tijd voor recidiverende ziekte
Tijdsspanne: Ziektebeoordelingen worden uitgevoerd en gerapporteerd op tijdstippen van 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks tot de datum van gedocumenteerde progressie of de overlijdensdatum van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
Documenteer de tijd tot terugval van de ziekte waaraan de patiënt leed. Minimale beoordelingen worden na 100 dagen uitgevoerd.
6 maanden, en jaarlijks na de infusie van stamcellen zolang de patiënt overleeft en ziektevrij blijft.
|
Ziektebeoordelingen worden uitgevoerd en gerapporteerd op tijdstippen van 100 dagen, 6 maanden en jaarlijks tot de datum van gedocumenteerde progressie of de overlijdensdatum van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
|
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: Met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en een jaar na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
Evalueer de immuunreconstitutie door meting van immunoglobulinen (IgG, IgA en IgM), beoordeling van infecties en analyse van lymfocyten
|
Met tussenpozen van 100 dagen, 6 maanden en een jaar na de infusie van stamcellen tot de datum van overlijden van de proefpersoon of tot 120 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
21 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Multipel myeloom
- Hematologische ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Melfalan
- Fludarabine
- Thiotepa
- Busulfan
- Mesna
Andere studie-ID-nummers
- UBMT 15056
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .