BMT de donante haploidéntico relacionado con URMC (HaploOnly)
1 de noviembre de 2021 actualizado por: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Trasplante de células madre hematopoyéticas de donante haploidéntico
Este estudio será un protocolo de tratamiento de un solo centro, diseñado para validar el proceso de SCT haploidéntico de donantes relacionados en la Unidad de Trasplante de Sangre y Médula Ósea del Wilmot Cancer Institute.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Fludarabina
- Droga: Melfalán
- Radiación: Irradiación corporal total 1200 cGy
- Procedimiento: Infusión de células madre
- Droga: Ciclofosfamida posterior a la infusión de células madre
- Droga: Post-infusión de células madre Mesna
- Droga: Ciclofosfamida previa a la infusión de células madre
- Droga: Pre-infusión de células madre Mesna
- Droga: Busulfán
- Droga: Tiotepa
Descripción detallada
Este estudio será un protocolo de tratamiento de un solo centro con cinco regímenes preparatorios posibles, diseñado para validar el proceso de SCT haploidéntico de donantes relacionados en la Unidad de Trasplante de Sangre y Médula Ósea del Wilmot Cancer Institute.
Los pacientes inscritos recibirán quimioterapia +/- radiación como régimen de acondicionamiento previo al trasplante.
Luego, los pacientes recibirán células madre haploidénticas, ya sea de médula ósea o de sangre periférica movilizada, seguidas de profilaxis de GvHD que incluirá ciclofosfamida.
Se recopilarán múltiples puntos de datos antes, durante y después del trasplante para garantizar la seguridad del proceso y evaluar los objetivos establecidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Wilmot Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad del paciente:
- Pediátrico (de 6 meses a 18 años)
- Adulto (edades 18-75 años)
Enfermedad:
Trastornos congénitos y otros no malignos
- Trastornos de inmunodeficiencia (p. Inmunodeficiencia Combinada Severa, Síndrome de Wiskott-Aldrich)
- Defectos congénitos de células madre hematopoyéticas (p. síndrome de Chediak-Higashi, osteopetrosis congénita, osteogénesis imperfecta)
- Trastornos metabólicos (p. Síndrome de Hurler)
- Hemoglobinopatías (p. enfermedad de células falciformes, talasemia)
- Anemia aplásica severa
Leucemias de alto riesgo
Leucemia mielógena aguda
- Refractario a la terapia de inducción estándar (se requiere más de 1 ciclo para lograr la remisión)
- Recurrente (en CR≥2)
- AML o SMD relacionados con el tratamiento
- Evolucionado del síndrome mielodisplásico
- Presencia de anomalías Flt3
- FAB M6 o M7
- Citogenética adversa
Síndrome mielodisplásico
Leucemia linfoblástica aguda, incluida la leucemia linfoblástica T
- Refractario a la terapia de inducción estándar (tiempo hasta RC > 4 semanas)
- Recurrente (en RC ≥2)
- Recuento de leucocitos >30 000/mcL en el momento del diagnóstico
- Edad >30 al diagnóstico
- Citogenética adversa, como (t(9:22), t(1:19), t(4:11), otros reordenamientos de MLL.
Leucemia mielógena crónica en fase acelerada o crisis blástica
Leucemia bifenotípica o indiferenciada
Leucemia o linfoma de Burkitt
Linfoma:
- Linfoma de células grandes, de células del manto, de Hodgkin refractario o recurrente, quimiosensible y no elegible para un trasplante autólogo de células madre o tratado previamente con SCT autólogo
- Linfoma de zona marginal o folicular que es progresivo después de al menos dos terapias previas
Mieloma múltiple, recurrente después de una terapia de dosis alta y SCT autólogo o no elegible para un HSCT autólogo
Tumores sólidos, con eficacia demostrada del HSCT alogénico para la enfermedad específica y el estado de la enfermedad
Fracaso del injerto después de un trasplante previo de donante relacionado, donante no relacionado o UCB
mielofibrosis
Criterio de exclusión:
- Paciente Edad menor de 6 meses o mayor de 75 años
- Disponibilidad de un donante relacionado o no relacionado compatible con HLA 10/10 dentro de un marco de tiempo razonable dictado por la urgencia clínica del trasplante
- HSCT autólogo < 6 meses antes del haplo-SCT propuesto
- embarazada o amamantando
- Infección actual no controlada
- Evidencia de infección por VIH o serología positiva para VIH
- Anticuerpos HLA anti-donante con crossmatch positivo y sin éxito -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Acondicionamiento basado en TBI de intensidad completa
Irradiación corporal total 1200 cGy de 150 cGy durante 4 o 5 días, días -5 o -4 a -1 Fludarabina 30 mg/m2/día x 3 días, días -6, -5, -4 Infusión de células madre, día 0 Post - Stem Cell Infusion Ciclofosfamida 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4 Mesna 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4
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Fludarabina
1200 cGy TBI en 8 fracciones
Otros nombres:
Infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada después de la infusión de células madre
Mesna administrado después de la infusión de células madre
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Otro: Acondicionamiento solo de quimioterapia de intensidad completa
Fludarabina 25 mg/m2/día x 5 días, días -6, -5, -4, -3, -2 Busulfán 130 mg/m2/día x 4 días, días -6, -5, -4, -3 Pre -Infusión de células madre Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/día x 2 días, días -3 y -2 Pre-Infusión de células madre Mesna 14,5 mg/kg/día x 2 días, días -3 y -2 Infusión de células madre, día 0 Post -Infusión de células madre Ciclofosfamida 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4 Post-Infusión de células madre Mesna 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4
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Fludarabina
Infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada después de la infusión de células madre
Mesna administrado después de la infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada antes de la infusión de células madre
Mesna administrado antes de la infusión de células madre
Busulfán
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Otro: Acondicionamiento de intensidad reducida
Fludarabina 30 mg/m2/día x 5 días, días -6 a -2 Melfalán 140 mg/m2/día x 1 día, día -2 Infusión de células madre, día 0 Post-infusión de células madre Ciclofosfamida 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4 Post-infusión de células madreMesna 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4
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Fludarabina
Melfalán
Infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada después de la infusión de células madre
Mesna administrado después de la infusión de células madre
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Otro: Acondicionamiento no mieloablativo
Fludarabina 30 mg/m2/día x 5 días, días -6 a -2 Pre-infusión de células madre Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/día x 2 días, días -3 y -2 Pre-infusión de células madre Mesna 14,5 mg/kg/día x 2 días, días -3 y -2 Irradiación corporal total 200 cGy, día -1 Infusión de células madre, día 0 Posterior a la infusión de células madre Ciclofosfamida 50 mg/kg/día x 2 días, día +3 y +4 Posterior al vástago Cell Infusion Mesna 50 mg/kg/día x 2 días, día +3 y +4
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Fludarabina
1200 cGy TBI en 8 fracciones
Otros nombres:
Infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada después de la infusión de células madre
Mesna administrado después de la infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada antes de la infusión de células madre
Mesna administrado antes de la infusión de células madre
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Otro: Acondicionamiento de intensidad reducida con adición de tiotepa
Fludarabina 30 mg/m2/día x 5 días, días -6 a -2 Tiotepa 8 mg/kg, día -3 Melfalán 140 mg/m2/día x 1 día, día -2 Infusión de células madre, día 0 Post-Célula madre Infusión Ciclofosfamida 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4 Post-infusión de células madre Mesna 50 mg/kg/día x 2 días, días +3 y +4
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Fludarabina
Melfalán
Infusión de células madre
Ciclofosfamida administrada después de la infusión de células madre
Mesna administrado después de la infusión de células madre
Tiotepa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de días desde la fecha de la infusión de células madre hasta el injerto de neutrófilos absolutos (ANC) y plaquetas (PLT) se determinará en función de los recuentos diferenciales y de CBC diarios.
Periodo de tiempo: 42 días después de la infusión de células madre para ANC. [Si el injerto de ANC no ocurre dentro de los 42 días, se realizará un trasplante posterior si hay un donante disponible.
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La fecha de injerto de ANC es el primero de 3 días consecutivos de ANC de 500 o más.
La fecha de injerto de plaquetas es el primero de 3 días consecutivos de recuentos de plaquetas de 20 000 o más en ausencia de transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes.
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42 días después de la infusión de células madre para ANC. [Si el injerto de ANC no ocurre dentro de los 42 días, se realizará un trasplante posterior si hay un donante disponible.
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Tasa de no injerto y falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: A los 100 días, 6 meses y anualmente después del trasplante desde la fecha del trasplante hasta la fecha del fracaso documentado del injerto o la fecha de muerte del sujeto hasta 120 meses.
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Se tabulará el porcentaje de pacientes que no logran injertar ANC, así como el porcentaje de pacientes que tienen injerto primario de ANC pero cuyo injerto luego falla como lo demuestra la pancitopenia y la falla de la función de la médula ósea.
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A los 100 días, 6 meses y anualmente después del trasplante desde la fecha del trasplante hasta la fecha del fracaso documentado del injerto o la fecha de muerte del sujeto hasta 120 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que desarrollan enfermedad aguda de injerto contra huésped.
Periodo de tiempo: 100 días después de la infusión de células madre
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Evaluar la presencia y la fecha de aparición de la EICH aguda según los criterios publicados por Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 tal como lo utiliza el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea.
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100 días después de la infusión de células madre
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Evalúe los grados generales máximos 0-IV de la EICH aguda y la gravedad máxima (0-4) por sistema de órganos involucrados en pacientes que desarrollan la enfermedad de injerto contra huésped aguda.
Periodo de tiempo: 100 días después de la infusión de células madre
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Evaluar la gravedad de la EICH aguda según los criterios publicados por Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8 tal como lo utiliza el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea.
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100 días después de la infusión de células madre
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Porcentaje de sujetos que desarrollan enfermedad crónica de injerto contra huésped.
Periodo de tiempo: Mínimamente a intervalos de 100 días, 6 meses y luego anualmente después de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Calcular el porcentaje de pacientes que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped crónica según Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 tal como lo utiliza el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea.
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Mínimamente a intervalos de 100 días, 6 meses y luego anualmente después de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Evaluar el Grado Máximo: Limitado versus Extensivo; Gravedad máxima: leve, moderada o grave) de EICH crónica en pacientes que desarrollan injerto contra
Periodo de tiempo: Mínimamente a intervalos de 100 días, 6 meses y luego anualmente después de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Evaluar la gravedad de la EICH crónica en pacientes que desarrollan la enfermedad crónica de injerto contra huésped según Sullivan KM, Blood 1981; 57:267 tal como lo utiliza el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea.
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Mínimamente a intervalos de 100 días, 6 meses y luego anualmente después de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad se realizan y se informan en puntos de tiempo que incluyen 100 días, 6 meses y anualmente hasta la progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte o hasta 120 meses.
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Documentar y actualizar el tiempo que un sujeto sobrevive sin recurrencia de la enfermedad por la cual fue trasplantado mínimamente a los 100 días.
6 meses, y anualmente después de la infusión de células madre mientras el paciente sobreviva y permanezca libre de enfermedad.
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Las evaluaciones de la enfermedad se realizan y se informan en puntos de tiempo que incluyen 100 días, 6 meses y anualmente hasta la progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte o hasta 120 meses.
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Tiempo hasta la enfermedad recidivante
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad se realizan y se informan en puntos de tiempo que incluyen 100 días, 6 meses y anualmente hasta la fecha de progresión documentada o la fecha de muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Documentar el tiempo hasta la recaída de la enfermedad por la que el paciente estaba Mínimamente se realizarán valoraciones a los 100 días.
6 meses, y anualmente después de la infusión de células madre mientras el paciente sobreviva y permanezca libre de enfermedad.
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Las evaluaciones de la enfermedad se realizan y se informan en puntos de tiempo que incluyen 100 días, 6 meses y anualmente hasta la fecha de progresión documentada o la fecha de muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: A intervalos de 100 días, 6 meses y un año después de la infusión de células madre hasta la fecha de muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Evaluar la reconstitución inmunitaria mediante la medición de inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM), evaluación de infecciones y análisis de linfocitos
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A intervalos de 100 días, 6 meses y un año después de la infusión de células madre hasta la fecha de muerte del sujeto o hasta 120 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
28 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
7 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mieloma múltiple
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Fludarabina
- Tiotepa
- Busulfán
- Mesna
Otros números de identificación del estudio
- UBMT 15056
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .