Olaparib i lokalt avancerade ER, PgR och HER2 negativa (trippelnegativa) och i lokalt avancerade germline BRCA mutationspositiva bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Patienter (kvinnor) måste vara 18 år gamla.
3. Kliniskt eller radiologiskt mätbar eller evaluerbar sjukdom definierad som: förekomst av tvådimensionellt eller endimensionellt mätbar bröstskada genom fysisk eller radiologisk undersökning.
4. Östrogenreceptor < 10 % endast för ARM A
5. Progesteronreceptor = 0 endast för ARM A
6. HER2-negativ på primärtumör (HER-2-poäng på 0 eller 1+/2+ med FISH ej amplifierad) endast för ARM A

7. Mutation av BRCA 1 och/eller 2 endast för ARM B

   • Germline BRCA1- eller BRCA2-mutation som anses skadlig eller misstänkt skadlig (inkludera de mutationer eller translokationer som kallas "skadlig" eller "misstänkt skadlig" enligt laboratorierapporter). Testning inom ramen för detta protokoll kan utföras när som helst före tilldelning.
   • Patienter som har ett tidigare BRCA-test kan registreras i studien baserat på resultatet av det tidigare testet
   • Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning. Om en patient vägrar att delta i den genetiska forskningen blir det ingen påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll, så länge de samtycker till den delen.
8. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion, ECOG-prestandastatus 0-1 (kan ändras för specifika populationsstudier)
9. Adekvat hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) i vila mätt med ekokardiografi får inte vara lägre än den lokala normalgränsen.
10. Frånvaro av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina), New York Hearth Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, eller grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom inom 12 månader före dag 1 i studien
11. Patienter måste frivilligt ha gått med på att delta med ett informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste dateras och undertecknas av både patienter och utredare

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning i denna studie
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 12 månaderna
4. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
5. Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
6. Samtidig användning av kända CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir
7. Blodtransfusioner inom 1 månad före studiestart
8. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
9. Patienter utan några tecken eller symtom på fjärrmetastaser.
10. En större operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.