Olaparib bei lokal fortgeschrittenen ER-, PgR- und HER2-negativen (dreifach negativen) und bei lokal fortgeschrittenen BRCA-Mutations-positiven Brustkrebspatientinnen in der Keimbahn

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Patienten (weiblich) müssen 18 Jahre alt sein.
3. Klinisch oder radiologisch messbare oder auswertbare Krankheit, definiert als: Vorhandensein einer zweidimensional oder eindimensional messbaren Brustläsion durch körperliche oder radiologische Untersuchung.
4. Östrogenrezeptor < 10 % nur für ARM A
5. Progesteronrezeptor = 0 nur für ARM A
6. HER2-negativ beim Primärtumor (HER-2-Score von 0 oder 1+/2+ mit nicht amplifiziertem FISH) nur für ARM A

7. Mutation von BRCA 1 und/oder 2 nur für ARM B

   • Keimbahn-BRCA1- oder BRCA2-Mutation, die als schädlich gilt oder vermutlich schädlich ist (einschließlich Mutationen oder Translokationen, die gemäß Laborberichten als „schädlich“ oder „vermutlich schädlich“ bezeichnet werden). Tests im Rahmen dieses Protokolls können jederzeit vor der Zuteilung durchgeführt werden.
   • Patienten, bei denen zuvor ein BRCA-Test durchgeführt wurde, können auf Grundlage des Ergebnisses des vorherigen Tests in die Studie aufgenommen werden
   • Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Genforschung. Wenn ein Patient die Teilnahme an der Genforschung ablehnt, entsteht für den Patienten keine Strafe oder ein Leistungsverlust. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der in diesem klinischen Studienprotokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen, sofern er diesem Teil zustimmt.
8. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion und einen ECOG-Leistungsstatus von 0–1 verfügen (kann für bestimmte Populationsstudien geändert werden).
9. Angemessene Herzfunktion: Die mittels Echokardiographie gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe darf nicht niedriger sein als der lokale Normalwert.
10. Fehlen einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris), Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Hearth Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, oder periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Tag der Studie
11. Die Patienten müssen der Teilnahme durch eine Einverständniserklärung freiwillig zugestimmt haben. Die schriftliche Einverständniserklärung muss sowohl vom Patienten als auch vom Prüfer datiert und unterzeichnet sein

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 12 Monaten
4. Jede vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib.
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder über einen längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Bisphosphonate gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen wurden.
6. Gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren wie Ketokonazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir
7. Bluttransfusionen innerhalb eines Monats vor Studienbeginn
8. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie.
9. Patienten ohne Anzeichen oder Symptome von Fernmetastasen.
10. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.