Mekanismer bakom prediktorer för framgång från fetmakirurgi
Målet med detta projekt är att identifiera prediktorer för framgång vid behandling av fetma efter bariatrisk kirurgi. De specifika syftena med detta förslag är att:
- Använd beteendetester av mekanismer som kontrollerar matintaget hos normalviktiga individer, för att bestämma vilka intagskontrollmekanismer som leder till förändringar efter Roux-en-y gastric bypass (RYGB) eller sleeve gastrectomy (SG); och
- Mät beteendemässiga och psykosociala prediktorer för viktminskning och minskning av matintaget, för att avgöra vilka som är mest förutsägande för framgångsrik viktminskning och minskning av matintaget.
- Ansvar för framgång i minskningen av födointag som orsakas av mönstret för hormonfrisättning, särskilt glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), Peptide YY (PYY) och magsäcksutvidgning, känd för att ligga bakom mättnad, i kombination med förändringar efter förtäring för att förstärka värdet av mat och motivation att konsumera.
Tester av hypotesen kommer att göras genom att mäta svar på att smaka, arbeta för och konsumera livsmedel på sensoriska, motiverande, kognitiva och fysiologiska variabler, inklusive mängd konsumerad och äthastighet under standardiserade förhållanden, före operation och efter två år upp besök. Dessutom kommer hämmaren sitagliptin att administreras natten före och dagen för testmåltiden och exendin-9-39 (EX9) kommer att infunderas före och under måltiden för att avgöra om blockad av GLP-1/PYY-receptorer efter operation motverkar intagsreduktion . Utredare förutspår att framgångsrika patienter kommer att visa förändringar som gynnar minskning av matintag, äthastighet, motivation att konsumera, belöningsvärde av livsmedel och en hormonprofil som har visat sig generera mättnad och bibehålla minskning av intaget (t. ökat kolecystokinin (CCK), GLP-1, PYY, reducerat ghrelin). I den mån psykosociala och kognitiva faktorer kan åsidosätta fysiologiska bromsar till ätbeteende, kan försökspersonerna misslyckas med att nå framgång, och följaktligen kan misslyckandet förutsägas från överimpulsivitet eller oförmåga att undertrycka att arbeta för givande matstimuli. För att testa dessa hypoteser kommer totalt 83 patienter att skrivas in före RYGB/SG och omstudies 2 år efter operationen. Sitagliptin/EX9-studierna kommer att göras i en undergrupp av 32 personer som slutförs. För att testa detta mål kommer patienter att delas in i 4 grupper om 19. De 4 patienterna från varje grupp med mest viktminskning (% viktminskning ≥35 vid 2 år efter operationen, totalt 16 patienter) och minst viktminskning (% viktminskning på ≤25 vid två år totalt 16 patienter) kommer att vara rekryterades för dessa två ytterligare postoperativa besök inom ett år efter avslutat besök nr 3 efter RYGB/SG-operationen. Totalt kommer 32 patienter att rekryteras för besök 4 och 5.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI >35 kg/m2 BMI
- BMI < 65 kg/m2
- Förbereder för att genomgå Roux-en-Y gastric bypass eller gastric sleeve (RYGB/GS) operation på St. Luke-Roosevelt Hospital
- Inom åldersspannet 18-65 år
- Blodtryck under <160/100 mmHg
- Fastande triglycerid <600 mg/dl
- Ingen nyligen (senaste 6 månaderna) historia av hjärt-kärlsjukdom.
- Tidigare angioplastik eller kranskärlsbypassoperation med ett normalt stresstest kommer inte att vara en kontraindikation.
Exklusions kriterier:
- Diabetes mellitus
- Aktiv cancer
- Instabil angina
- Senaste stroke
- Aktuell behandling som kan påverka glukosmetabolismen såsom glukokortikoider, adrenerga medel
- Aktiv infektion
- Njursvikt
- Allvarlig leverdysfunktion
- Stort alkoholbruk
- Allvarlig andnings- eller hjärtsvikt
- Pankreatit
- Historia om bullös pemfigoid
- Graviditet
- Patienter som för närvarande eller har haft GLP-1-behandling tidigare.
- Patienter med känd överkänslighet mot Exendin 9-39 eller liknande produkter, albumin, sitagliptin och/eller paracetamol kommer också att exkluderas.
Ytterligare undantag för besök 4 och 5 ENDAST:
- Patienter med risk för hjärtsjukdom, såsom patienter med en historia av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom och historia av hjärtsvikt
- Nedsatt njurfunktion (eGFR˂60 Ml/MIN/1,73 M2)
- Historik med exfoliativa hudåkommor, särskilt om de inträffat med användning av en DPP-4-hämmare
- Historik av bullös pemfigoid och Stevens-Johnsons syndrom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Framgångsrik drog
Deltagare som har en viktminskning i % ≥35 2 år efter RYGB/SG-kirurgi kommer att ges sitagliptin och få infusion av Exendin 9-39 före ett intagstest. Läkemedel: Exendin 9-39 Infusion av exendin 9-39 med hastigheten 600 pmol/kg/min, infusionstid 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. Läkemedel: Sitagliptin 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 kvällen före besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
Infusion av exendin 9-39 med hastigheten 600 pmol/kg/min, infusionstid 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
|
EXPERIMENTELL: Misslyckad drog
Deltagare som har en viktminskning i % på ≤25 två år efter RYGB/SG-operation kommer att ges Sitagliptin och få infusion av Exendin 9-39 före ett intagstest. Läkemedel: Exendin 9-39 Infusion av exendin 9-39 med hastigheten 600 pmol/kg/min, infusionstid 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. Läkemedel: Sitagliptin 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 kvällen före besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
Infusion av exendin 9-39 med hastigheten 600 pmol/kg/min, infusionstid 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Framgång placebo
Deltagare som har en viktminskning i % ≥35 2 år efter RYGB/SG-kirurgi kommer att ges placebo och får en placeboinfusion före ett intagstest. Läkemedel: Placeboinfusion av 0,9 % koksaltlösning (placeboinfusion) i 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. Läkemedel: Placebo 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
Infusion av 0,9 % koksaltlösning (placeboinfusion) i 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. 100 mg placebotablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en 100 mg placebotablett kl. 07.00. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Misslyckad placebo
Deltagare som har en viktminskning i % på ≤25 två år efter RYGB/SG-kirurgi kommer att ges placebo och får en placeboinfusion före ett intagstest. Läkemedel: Placeboinfusion av 0,9 % koksaltlösning (placeboinfusion) i 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. Läkemedel: Placebo 100 mg tablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en tablett på 100 mg kl. 07.00. |
Infusion av 0,9 % koksaltlösning (placeboinfusion) i 80 minuter. Ett genomsnitt på 18,2 mg kommer att infunderas i en underarmsven under en oral glukos (30 g) förladdning. 100 mg placebotablett kommer att administreras kl. 22.00 natten innan besöket. Dagen för besöket kommer patienten att ta ytterligare en 100 mg placebotablett kl. 07.00. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångsrik viktminskning
Tidsram: 2 år
|
% förlust av kroppsvikt
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intagsmängd i gram som konsumeras i ett födointagskapacitetstest
Tidsram: 2 år
|
Intagsmängd i gram som konsumeras i ett födointagskapacitetstest
|
2 år
|
|
Fullhetsnivåer baserade på en betygsskala efter kapacitetstest för matintag
Tidsram: 2 år
|
Fullhetsnivåer baserade på en betygsskala efter kapacitetstest för matintag
|
2 år
|
|
Sjukdomsnivåer baserade på en betygsskala efter kapacitetstest för matintag
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomsnivåer baserade på en betygsskala efter kapacitetstest för matintag
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Övernäring
- Näringsstörningar
- Övervikt
- Kroppsvikt
- Fetma
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Sitagliptinfosfat
Andra studie-ID-nummer
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (NIH)
- AAAQ1904 (ÖVRIG: Columbia University Medical Center)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .