Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer som ligger til grunn for prediktorer for suksess fra fedmekirurgi

14. november 2022 oppdatert av: Harry Kissileff, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Målet med dette prosjektet er å identifisere prediktorer for suksess i behandling av fedme etter fedmekirurgi. De spesifikke målene med dette forslaget er å:

  1. Bruk atferdstester av mekanismer som kontrollerer matinntaket hos normalvektige individer, for å bestemme hvilke inntakskontrollmekanismer som fører til endringer etter Roux-en-y gastrisk bypass (RYGB) eller ermet gastrectomy (SG); og
  2. Mål atferdsmessige og psykososiale prediktorer for vekttap og matinntaksreduksjon, for å finne ut hvilke som er mest prediktive for vellykket vekttap og matinntaksreduksjon.
  3. Redegjør for suksess i reduksjon av matinntak forårsaket av mønsteret av hormonfrigjøring, spesielt glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), Peptide YY (PYY) og mageutvidelse, kjent for å ligge til grunn for metthet, kombinert med endringer etter svelging i å forsterke verdien av mat og motivasjon til å konsumere.

Tester av hypotesen vil bli gjort ved å måle responser på å smake, arbeide for og innta matvarer på sensoriske, motivasjonsmessige, kognitive og fysiologiske variabler, inkludert forbrukt mengde og spisehastighet under standardiserte forhold, før operasjonen og etter to år. opp besøk. I tillegg vil hemmeren sitagliptin administreres natten før og dagen for testmåltidet, og exendin-9-39 (EX9) vil bli infundert før og under måltidet for å avgjøre om blokkering av GLP-1/PYY-reseptorer etter operasjon reverserer inntaksreduksjon. . Etterforskere spår at vellykkede pasienter vil vise endringer som favoriserer reduksjon i matinntak, spisehastighet, motivasjon til å konsumere, belønningsverdi av mat, og en hormonprofil som har vist seg å generere metthet og opprettholde reduksjon i inntak (f. økt kolecystokinin (CCK), GLP-1, PYY, redusert ghrelin). I den grad psykososiale og kognitive faktorer kan overstyre fysiologiske bremser til spiseatferd, kan forsøkspersonene mislykkes i å oppnå suksess, og følgelig kan fiaskoen bli forutsagt fra overimpulsivitet eller manglende evne til å undertrykke å jobbe for givende matstimuli. For å teste disse hypotesene vil totalt 83 pasienter bli registrert før RYGB/SG og restudert 2 år etter operasjonen. Sitagliptin/EX9-studiene vil bli utført i en undergruppe av 32 fullførere. For å teste dette målet vil pasientene bli delt inn i 4 grupper på 19. De 4 pasientene fra hver gruppe med mest vekttap (% vekttap ≥35 ved 2 år etter operasjonen, totalt 16 pasienter) og minst vekttap (% vekttap på ≤25 ved to år 16 pasienter totalt) vil være rekruttert for disse to ekstra postoperative besøkene innen ett år etter fullført besøk nr. 3 etter RYGB/SG-operasjonen. Totalt 32 pasienter skal rekrutteres til besøk 4 og 5.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er et stort folkehelseproblem, så vel som økonomisk (utgifter til behandling) over hele verden, og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og Sleeve Gastrectomy (SG) operasjoner er effektive behandlinger. En barriere for fremgang er at mellom 25 % og 40 % av pasientene ikke lyktes med å oppnå og opprettholde minst 30 % vekttap, noe som anses som medisinsk vellykket for denne operasjonen. Å forstå mekanismene som bidrar til suksess eller fiasko for denne operasjonen er et uløst problem innen fedmeforskning, som dette forslaget tar for seg. Fokus for dette prosjektet er å identifisere mekanismer som bidrar til undertrykkelse av matinntak etter fedmekirurgi, og å undersøke om disse mekanismene forutsier langsiktig suksess etter fedmekirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10025
        • Mount Sinai - Morningside

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI >35 kg/m2 BMI
  • BMI < 65 kg/m2
  • Forbereder seg på å gjennomgå Roux-en-Y gastrisk bypass eller gastric sleeve (RYGB/GS) kirurgi ved St. Luke-Roosevelt Hospital
  • I alderen 18-65 år
  • Blodtrykk under <160/100 mmHg
  • Fastende triglyserid <600 mg/dl
  • Ingen nylig (siste 6 måneder) historie med kardiovaskulær sykdom.
  • Tidligere angioplastikk eller koronar bypass-operasjon med en normal stresstest vil ikke være en kontraindikasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Sukkersyke
  • Aktiv kreft
  • Ustabil angina
  • Nylig slag
  • Gjeldende terapi som kan påvirke glukosemetabolismen som glukokortikoider, adrenerge midler
  • Aktiv infeksjon
  • Nyresvikt
  • Alvorlig leverdysfunksjon
  • Stor alkoholbruk
  • Alvorlig respirasjons- eller hjertesvikt
  • Pankreatitt
  • Historie om bulløs pemfigoid
  • Svangerskap
  • Pasienter som er eller har hatt tidligere GLP-1-behandling.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Exendin 9-39 eller lignende produkter, albumin, sitagliptin og/eller acetaminophen vil også bli ekskludert.

Ytterligere ekskluderinger KUN for besøk 4 og 5:

  • Pasienter med risiko for hjertesykdom, for eksempel pasienter med en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom og historie med hjertesvikt
  • Nedsatt nyrefunksjon (eGFR˂60 Ml/MIN/1,73 M2)
  • Anamnese med eksfolierende hudtilstander, spesielt hvis de oppstår ved bruk av en DPP-4-hemmer
  • Historie med bulløs pemfigoid og Stevens-Johnsons syndrom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vellykket stoff

Deltakere som har et % vekttap ≥35 2 år etter RYGB/SG-operasjon vil få sitagliptin og få infusjon av Exendin 9-39 før en inntakstest.

Legemiddel: Exendin 9-39 Infusjon av exendin 9-39 med en hastighet på 600 pmol/kg/min, infusjonstid 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

Legemiddel: Sitagliptin 100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
Legemiddel: Exendin 9-39 og Sitagliptin

Infusjon av exendin 9-39 med en hastighet på 600 pmol/kg/min, infusjonstid 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
EKSPERIMENTELL: Mislykket stoff

Deltakere som har et % vekttap på ≤25 to år etter RYGB/SG-operasjon vil få Sitagliptin og få infusjon av Exendin 9-39 før en inntakstest.

Legemiddel: Exendin 9-39 Infusjon av exendin 9-39 med en hastighet på 600 pmol/kg/min, infusjonstid 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

Legemiddel: Sitagliptin 100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
Legemiddel: Exendin 9-39 og Sitagliptin

Infusjon av exendin 9-39 med en hastighet på 600 pmol/kg/min, infusjonstid 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
PLACEBO_COMPARATOR: Suksess placebo

Deltakere som har et % vekttap ≥35 2 år etter RYGB/SG-operasjon vil få placebo og få placebo-infusjon før en inntakstest.

Legemiddel: Placeboinfusjon av 0,9 % saltvannsoppløsning (placeboinfusjon) i 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

Legemiddel: Placebo 100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
Legemiddel: Placebo

Infusjon av 0,9 % saltvannsoppløsning (placeboinfusjon) i 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

100 mg placebotablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg placebotablett kl. 07.00.
PLACEBO_COMPARATOR: Mislykket placebo

Deltakere som har et % vekttap på ≤25 to år etter RYGB/SG-operasjon vil få placebo og placebo infusjon før en inntakstest.

Legemiddel: Placeboinfusjon av 0,9 % saltvannsoppløsning (placeboinfusjon) i 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

Legemiddel: Placebo 100 mg tablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg tablett kl. 07.00.
Legemiddel: Placebo

Infusjon av 0,9 % saltvannsoppløsning (placeboinfusjon) i 80 minutter. Et gjennomsnitt på 18,2mg vil bli infundert i en underarmsvene under en oral glukose (30g) forhåndsbelastning.

100 mg placebotablett vil bli administrert kl. 22.00 natten før besøket. Dagen for besøket vil pasienten ta en ny 100 mg placebotablett kl. 07.00.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket vekttap
Tidsramme: 2 år
% Overflødig kroppsvekt tapt
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inntaksmengde i gram konsumert i en matinntakskapasitetstest
Tidsramme: 2 år
Inntaksmengde i gram konsumert i en matinntakskapasitetstest
2 år
Fyldenivåer basert på en vurderingsskala etter matinntakskapasitetstest
Tidsramme: 2 år
Fyldenivåer basert på en vurderingsskala etter matinntakskapasitetstest
2 år
Sykdomsnivå basert på en vurderingsskala etter matinntakskapasitetstest
Tidsramme: 2 år
Sykdomsnivå basert på en vurderingsskala etter matinntakskapasitetstest
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. juli 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

3. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 15-1990
  • R01DK108643 (NIH)
  • AAAQ1904 (ANNEN: Columbia University Medical Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Exendin 9-39 og Sitagliptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere