- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02697253
Mechanismy, které jsou základem prediktorů úspěchu při operaci obezity
Cílem tohoto projektu je identifikovat prediktory úspěchu v léčbě obezity po bariatrické operaci. Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou:
- Použijte behaviorální testy mechanismů, které kontrolují příjem potravy u jedinců s normální hmotností, abyste určili, které mechanismy kontroly příjmu vedou ke změnám po Roux-en-yho gastrickém bypassu (RYGB) nebo rukávové gastrektomii (SG); a
- Změřte behaviorální a psychosociální prediktory úbytku hmotnosti a snížení příjmu potravy, abyste určili, které nejlépe předpovídají úspěšné hubnutí a snížení příjmu potravy.
- Úspěch ve snížení příjmu potravy způsobený vzorem uvolňování hormonů, zejména glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), peptidu YY (PYY) a žaludeční distenze, o které je známo, že je základem sytosti, spolu s post-gestivními změnami při posilování hodnoty potravin a motivace ke konzumaci.
Testy hypotézy budou provedeny měřením reakcí na ochutnávání, práci a konzumaci potravin na senzorické, motivační, kognitivní a fyziologické proměnné, včetně zkonzumovaného množství a rychlosti příjmu potravy za standardizovaných podmínek, před operací a po dvou letech. návštěva. Inhibitor sitagliptin bude navíc podáván večer před a v den testovacího jídla a exendin-9-39 (EX9) bude podán před jídlem a během jídla, aby se zjistilo, zda blokáda receptorů GLP-1/PYY po chirurgickém zákroku zvrátila snížení příjmu . Výzkumníci předpovídají, že úspěšní pacienti budou vykazovat změny, které upřednostňují snížení příjmu potravy, rychlost stravování, motivaci ke konzumaci, hodnotu odměny za potraviny a hormonální profil, který prokazatelně vytváří sytost a udržuje snížení příjmu (např. zvýšený cholecystokinin (CCK), GLP-1, PYY, snížený ghrelin). Do té míry, do jaké mohou psychosociální a kognitivní faktory potlačit fyziologické brzdy stravovacího chování, mohou subjekty selhat v dosažení úspěchu a v důsledku toho může být neúspěch předvídán z přílišné impulzivity nebo neschopnosti potlačit práci na odměňování potravinových podnětů. K ověření těchto hypotéz bude před RYGB/SG zařazeno celkem 83 pacientů, kteří budou znovu studováni 2 roky po operaci. Studie sitagliptinu / EX9 budou provedeny na podskupině 32 pacientů, kteří dokončili léčbu. K ověření tohoto cíle budou pacienti rozděleni do 4 skupin po 19. 4 pacienti z každé skupiny s největším úbytkem hmotnosti (% ztráta hmotnosti ≥ 35 za 2 roky po operaci, celkem 16 pacientů) a nejmenší ztrátou hmotnosti (% ztráta hmotnosti ≤ 25 za dva roky, celkem 16 pacientů) budou přijati pro tyto dvě další pooperační návštěvy do jednoho roku od dokončení návštěvy č. 3 po operaci RYGB/SG. Pro návštěvy 4 a 5 bude přijato celkem 32 pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI >35 kg/m2 BMI
- BMI < 65 kg/m2
- Příprava na operaci žaludečního bypassu nebo žaludeční manžety (RYGB/GS) Roux-en-Y v nemocnici St. Luke-Roosevelt
- Ve věkovém rozmezí 18-65 let
- Krevní tlak pod <160/100 mmHg
- Triglycerid nalačno <600 mg/dl
- Žádná nedávná (posledních 6 měsíců) historie kardiovaskulárního onemocnění.
- Předchozí anamnéza angioplastiky nebo bypassu koronární tepny s normálním zátěžovým testem nebude kontraindikací.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes Mellitus
- Aktivní rakovina
- Nestabilní angina pectoris
- Nedávná mrtvice
- Současná terapie, která může ovlivnit metabolismus glukózy, jako jsou glukokortikoidy, adrenergní látky
- Aktivní infekce
- Selhání ledvin
- Těžká dysfunkce jater
- Silné užívání alkoholu
- Těžké respirační nebo srdeční selhání
- Pankreatitida
- Historie bulózního pemfigoidu
- Těhotenství
- Pacienti, kteří jsou v současné době nebo měli předchozí terapii GLP-1.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na Exendin 9-39 nebo podobné přípravky, albumin, sitagliptin a/nebo acetaminofen budou rovněž vyloučeni.
Další vyloučení POUZE pro návštěvy 4 a 5:
- Pacienti s rizikem srdečního onemocnění, jako jsou pacienti s anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění a anamnézou srdečního selhání
- Porucha funkce ledvin (eGFR˂60 ml/MIN/1,73 M2)
- Anamnéza exfoliativních kožních stavů, zejména pokud k nim dochází při použití inhibitoru DPP-4
- Historie bulózního pemfigoidu a Stevens-Johnsonova syndromu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Úspěšná droga
Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≥35 za 2 roky po operaci RYGB/SG, bude podán sitagliptin a před vstupním testem dostanou infuzi Exendinu 9-39. Lék: Exendin 9-39 Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. Lék: Sitagliptin 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. 100mg tableta bude podána ve 2200 hodin v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
EXPERIMENTÁLNÍ: Neúspěšná droga
Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≤ 25 dva roky po operaci RYGB/SG, bude podán Sitagliptin a před vstupním testem dostanou infuzi Exendinu 9-39. Lék: Exendin 9-39 Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. Lék: Sitagliptin 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. 100mg tableta bude podána ve 2200 hodin v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
PLACEBO_COMPARATOR: Úspěšné placebo
Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≥35 za 2 roky po operaci RYGB/SG, bude před vstupním testem podáváno placebo a infuze placeba. Lék: Placebo Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. Lék: Placebo 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. 100mg tableta placeba bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu placeba v 7:00. |
PLACEBO_COMPARATOR: Neúspěšné placebo
Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≤ 25 za dva roky po operaci RYGB/SG, bude podáváno placebo a před vstupním testem dostanou infuzi placeba. Lék: Placebo Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. Lék: Placebo 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00. |
Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg. 100mg tableta placeba bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu placeba v 7:00. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Úspěšné hubnutí
Časové okno: 2 roky
|
% Nadměrná ztráta tělesné hmotnosti
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přijímané množství v gramech zkonzumované v testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
|
Přijímané množství v gramech zkonzumované v testu kapacity příjmu potravy
|
2 roky
|
Úrovně plnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
|
Úrovně plnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
|
2 roky
|
Úrovně nemocnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
|
Úrovně nemocnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Obezita
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (NIH)
- AAAQ1904 (JINÝ: Columbia University Medical Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Exendin 9-39 a sitagliptin
-
Tracey McLaughlinNeznámýHyperinzulinémie HypoglykémieSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...NáborPostbariatrická chirurgieSpojené státy
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenDokončenoPoruchy metabolismu glukózyDánsko
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenDokončenoPoruchy metabolismu glukózyDánsko
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoPoruchy chuti k jídlu a obecné poruchy výživyŠvýcarsko
-
Tracey McLaughlinNeznámý
-
Tracey McLaughlinEiger BioPharmaceuticalsDokončenoPostbariatrická hypoglykémieSpojené státy
-
Diva De LeonNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...DokončenoVrozený hyperinzulinismusSpojené státy
-
Karolinska InstitutetDokončeno
-
Blandine LaferrereNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Dokončeno