Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy, které jsou základem prediktorů úspěchu při operaci obezity

14. listopadu 2022 aktualizováno: Harry Kissileff, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Cílem tohoto projektu je identifikovat prediktory úspěchu v léčbě obezity po bariatrické operaci. Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou:

  1. Použijte behaviorální testy mechanismů, které kontrolují příjem potravy u jedinců s normální hmotností, abyste určili, které mechanismy kontroly příjmu vedou ke změnám po Roux-en-yho gastrickém bypassu (RYGB) nebo rukávové gastrektomii (SG); a
  2. Změřte behaviorální a psychosociální prediktory úbytku hmotnosti a snížení příjmu potravy, abyste určili, které nejlépe předpovídají úspěšné hubnutí a snížení příjmu potravy.
  3. Úspěch ve snížení příjmu potravy způsobený vzorem uvolňování hormonů, zejména glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), peptidu YY (PYY) a žaludeční distenze, o které je známo, že je základem sytosti, spolu s post-gestivními změnami při posilování hodnoty potravin a motivace ke konzumaci.

Testy hypotézy budou provedeny měřením reakcí na ochutnávání, práci a konzumaci potravin na senzorické, motivační, kognitivní a fyziologické proměnné, včetně zkonzumovaného množství a rychlosti příjmu potravy za standardizovaných podmínek, před operací a po dvou letech. návštěva. Inhibitor sitagliptin bude navíc podáván večer před a v den testovacího jídla a exendin-9-39 (EX9) bude podán před jídlem a během jídla, aby se zjistilo, zda blokáda receptorů GLP-1/PYY po chirurgickém zákroku zvrátila snížení příjmu . Výzkumníci předpovídají, že úspěšní pacienti budou vykazovat změny, které upřednostňují snížení příjmu potravy, rychlost stravování, motivaci ke konzumaci, hodnotu odměny za potraviny a hormonální profil, který prokazatelně vytváří sytost a udržuje snížení příjmu (např. zvýšený cholecystokinin (CCK), GLP-1, PYY, snížený ghrelin). Do té míry, do jaké mohou psychosociální a kognitivní faktory potlačit fyziologické brzdy stravovacího chování, mohou subjekty selhat v dosažení úspěchu a v důsledku toho může být neúspěch předvídán z přílišné impulzivity nebo neschopnosti potlačit práci na odměňování potravinových podnětů. K ověření těchto hypotéz bude před RYGB/SG zařazeno celkem 83 pacientů, kteří budou znovu studováni 2 roky po operaci. Studie sitagliptinu / EX9 budou provedeny na podskupině 32 pacientů, kteří dokončili léčbu. K ověření tohoto cíle budou pacienti rozděleni do 4 skupin po 19. 4 pacienti z každé skupiny s největším úbytkem hmotnosti (% ztráta hmotnosti ≥ 35 za 2 roky po operaci, celkem 16 pacientů) a nejmenší ztrátou hmotnosti (% ztráta hmotnosti ≤ 25 za dva roky, celkem 16 pacientů) budou přijati pro tyto dvě další pooperační návštěvy do jednoho roku od dokončení návštěvy č. 3 po operaci RYGB/SG. Pro návštěvy 4 a 5 bude přijato celkem 32 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Detailní popis

Obezita je celosvětově hlavním problémem veřejného zdraví a také ekonomickým (náklady na léčbu) a operace žaludku Roux-en-Y (RYGB) a Sleeve Gastrectomy (SG) jsou účinnou léčbou. Překážkou pokroku je, že 25 % až 40 % pacientů nebylo úspěšných v dosažení a udržení alespoň 30 % úbytku hmotnosti, což je u této operace považováno za medicínsky úspěšné. Pochopení mechanismů, které přispívají k úspěchu či neúspěchu této operace, je nevyřešeným problémem výzkumu obezity, kterým se tento návrh zabývá. Cílem tohoto projektu je identifikovat mechanismy, které přispívají k potlačení příjmu potravy po bariatrické operaci, a prozkoumat, zda tyto mechanismy predikují dlouhodobý úspěch po bariatrické operaci

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10025
        • Mount Sinai - Morningside

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI >35 kg/m2 BMI
  • BMI < 65 kg/m2
  • Příprava na operaci žaludečního bypassu nebo žaludeční manžety (RYGB/GS) Roux-en-Y v nemocnici St. Luke-Roosevelt
  • Ve věkovém rozmezí 18-65 let
  • Krevní tlak pod <160/100 mmHg
  • Triglycerid nalačno <600 mg/dl
  • Žádná nedávná (posledních 6 měsíců) historie kardiovaskulárního onemocnění.
  • Předchozí anamnéza angioplastiky nebo bypassu koronární tepny s normálním zátěžovým testem nebude kontraindikací.

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes Mellitus
  • Aktivní rakovina
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nedávná mrtvice
  • Současná terapie, která může ovlivnit metabolismus glukózy, jako jsou glukokortikoidy, adrenergní látky
  • Aktivní infekce
  • Selhání ledvin
  • Těžká dysfunkce jater
  • Silné užívání alkoholu
  • Těžké respirační nebo srdeční selhání
  • Pankreatitida
  • Historie bulózního pemfigoidu
  • Těhotenství
  • Pacienti, kteří jsou v současné době nebo měli předchozí terapii GLP-1.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na Exendin 9-39 nebo podobné přípravky, albumin, sitagliptin a/nebo acetaminofen budou rovněž vyloučeni.

Další vyloučení POUZE pro návštěvy 4 a 5:

  • Pacienti s rizikem srdečního onemocnění, jako jsou pacienti s anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění a anamnézou srdečního selhání
  • Porucha funkce ledvin (eGFR˂60 ml/MIN/1,73 M2)
  • Anamnéza exfoliativních kožních stavů, zejména pokud k nim dochází při použití inhibitoru DPP-4
  • Historie bulózního pemfigoidu a Stevens-Johnsonova syndromu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Úspěšná droga

Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≥35 za 2 roky po operaci RYGB/SG, bude podán sitagliptin a před vstupním testem dostanou infuzi Exendinu 9-39.

Lék: Exendin 9-39 Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

Lék: Sitagliptin 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

100mg tableta bude podána ve 2200 hodin v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

EXPERIMENTÁLNÍ: Neúspěšná droga

Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≤ 25 dva roky po operaci RYGB/SG, bude podán Sitagliptin a před vstupním testem dostanou infuzi Exendinu 9-39.

Lék: Exendin 9-39 Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

Lék: Sitagliptin 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

Infuze exendinu 9-39 rychlostí 600 pmol/kg/min, doba infuze 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

100mg tableta bude podána ve 2200 hodin v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

PLACEBO_COMPARATOR: Úspěšné placebo

Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≥35 za 2 roky po operaci RYGB/SG, bude před vstupním testem podáváno placebo a infuze placeba.

Lék: Placebo Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

Lék: Placebo 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

100mg tableta placeba bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu placeba v 7:00.

PLACEBO_COMPARATOR: Neúspěšné placebo

Účastníkům, kteří mají % úbytek hmotnosti ≤ 25 za dva roky po operaci RYGB/SG, bude podáváno placebo a před vstupním testem dostanou infuzi placeba.

Lék: Placebo Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

Lék: Placebo 100 mg tableta bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu v 7:00.

Infuze 0,9% fyziologického roztoku (placebo infuze) po dobu 80 minut. Během perorálního předběžného zatížení glukózou (30 g) bude do žíly na předloktí podáno průměrně 18,2 mg.

100mg tableta placeba bude podána ve 22:00 v noci před návštěvou. V den návštěvy pacient užije další 100mg tabletu placeba v 7:00.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšné hubnutí
Časové okno: 2 roky
% Nadměrná ztráta tělesné hmotnosti
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přijímané množství v gramech zkonzumované v testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
Přijímané množství v gramech zkonzumované v testu kapacity příjmu potravy
2 roky
Úrovně plnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
Úrovně plnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
2 roky
Úrovně nemocnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
Časové okno: 2 roky
Úrovně nemocnosti založené na hodnotící stupnici po testu kapacity příjmu potravy
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. července 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2016

První zveřejněno (ODHAD)

3. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exendin 9-39 a sitagliptin

3
Předplatit