Механизмы, лежащие в основе предикторов успеха хирургического лечения ожирения
Целью данного проекта является выявление предикторов успеха в лечении ожирения после бариатрической хирургии. Конкретные цели этого предложения заключаются в следующем:
- Используйте поведенческие тесты механизмов, которые контролируют потребление пищи у людей с нормальным весом, чтобы определить, какие механизмы контроля потребления приводят к изменениям после обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB) или рукавной гастрэктомии (SG); и
- Измерьте поведенческие и психосоциальные предикторы потери веса и сокращения потребления пищи, чтобы определить, какие из них наиболее предсказуемы для успешного снижения веса и сокращения потребления пищи.
- Объясните успех в снижении потребления пищи, вызванный характером высвобождения гормонов, особенно глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), пептида YY (PYY) и вздутием желудка, которое, как известно, лежит в основе насыщения, в сочетании с изменениями после приема пищи. в усилении ценности пищи и мотивации к потреблению.
Проверка гипотезы будет проводиться путем измерения реакции на дегустацию, работу и потребление пищи по сенсорным, мотивационным, когнитивным и физиологическим переменным, включая количество потребляемого и скорость приема пищи в стандартных условиях, до операции и через два года после операции. визит. Кроме того, ингибитор ситаглиптин будет вводиться за ночь до и в день тестового приема пищи, а эксендин-9-39 (EX9) будет вводиться до и во время приема пищи, чтобы определить, меняет ли блокада рецепторов GLP-1/PYY после операции снижение потребления. . Исследователи предсказывают, что у успешных пациентов проявятся изменения, которые благоприятствуют сокращению потребления пищи, скорости приема пищи, мотивации к потреблению, ценности пищи и гормонального профиля, который, как было показано, вызывает чувство насыщения и поддерживает снижение потребления (например, повышенный холецистокинин (CCK), GLP-1, PYY, сниженный грелин). В той мере, в какой психосоциальные и когнитивные факторы могут преобладать над физиологическими тормозами пищевого поведения, субъекты могут не достичь успеха, и, следовательно, неудача может быть предсказана из-за чрезмерной импульсивности или неспособности подавить работу для вознаграждения пищевых стимулов. Чтобы проверить эти гипотезы, в общей сложности 83 пациента будут зарегистрированы до RYGB/SG и повторно обследованы через 2 года после операции. Исследования ситаглиптина/EX9 будут проводиться в группе из 32 участников, завершивших лечение. Для проверки этой цели пациенты будут разделены на 4 группы по 19 человек. 4 пациента из каждой группы с наибольшей потерей веса (% потери веса ≥35 через 2 года после операции, всего 16 пациентов) и с наименьшей потерей веса (% потери веса ≤25 через два года, всего 16 пациентов) будут набраны для этих двух дополнительных послеоперационных посещений в течение одного года после завершения визита № 3 после операции RYGB/SG. Всего для визитов 4 и 5 будет набрано 32 пациента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ >35 кг/м2 ИМТ
- ИМТ < 65 кг/м2
- Подготовка к операции обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной резекции желудка (RYGB/GS) в больнице Св. Луки-Рузвельта
- В возрастном диапазоне 18-65 лет
- Артериальное давление ниже <160/100 мм рт.ст.
- Триглицериды натощак <600 мг/дл
- Отсутствие недавнего (последние 6 месяцев) сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе.
- Предыдущая история ангиопластики или коронарного шунтирования с нормальным стресс-тестом не будет противопоказанием.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет
- Активный рак
- Нестабильная стенокардия
- Недавний инсульт
- Текущая терапия, которая может повлиять на метаболизм глюкозы, такая как глюкокортикоиды, адренергические средства
- Активная инфекция
- Почечная недостаточность
- Тяжелая дисфункция печени
- Тяжелое употребление алкоголя
- Тяжелая дыхательная или сердечная недостаточность
- панкреатит
- Буллезный пемфигоид в анамнезе
- Беременность
- Пациенты, которые в настоящее время или ранее получали терапию ГПП-1.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к Exendin 9-39 или аналогичным продуктам, альбумину, ситаглиптину и/или ацетаминофену также будут исключены.
Дополнительные исключения ТОЛЬКО для посещений 4 и 5:
- Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний, например, пациенты с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе.
- Почечная недостаточность (рСКФ˂60 мл/мин/1,73 М2)
- Эксфолиативные кожные заболевания в анамнезе, особенно при применении ингибитора ДПП-4.
- История буллезного пемфигоида и синдрома Стивенса-Джонсона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Успешный препарат
Участникам, у которых % потери веса ≥35 через 2 года после операции RYGB/SG, будет назначен ситаглиптин и инфузия эксендина 9-39 перед тестом на всасывание. Препарат: Эксендин 9-39 Инфузия эксендина 9-39 со скоростью 600 пмоль/кг/мин, время инфузии 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Препарат: ситаглиптин в таблетке 100 мг будет введен в 22:00 в ночь перед визитом. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
Инфузия эксендина 9-39 со скоростью 600 пмоль/кг/мин, время инфузии 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Таблетку 100 мг вводят в 22:00 накануне визита. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Неудачный препарат
Участникам, у которых процентная потеря веса ≤25 через два года после операции RYGB/SG, будет назначен ситаглиптин и инфузия эксендина 9-39 перед тестом на всасывание. Препарат: Эксендин 9-39 Инфузия эксендина 9-39 со скоростью 600 пмоль/кг/мин, время инфузии 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Препарат: ситаглиптин в таблетке 100 мг будет введен в 22:00 в ночь перед визитом. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
Инфузия эксендина 9-39 со скоростью 600 пмоль/кг/мин, время инфузии 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Таблетку 100 мг вводят в 22:00 накануне визита. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо успеха
Участникам, у которых % потери веса ≥35 через 2 года после операции RYGB/SG, будет назначено плацебо, и они получат инфузию плацебо перед вступительным тестом. Препарат: Плацебо Инфузия 0,9% физиологического раствора (плацебо инфузия) в течение 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Лекарство: Таблетку плацебо 100 мг вводят в 22:00 в ночь перед визитом. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
Инфузия 0,9% физиологического раствора (инфузия плацебо) в течение 80 мин. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Таблетку плацебо 100 мг вводят в 22:00 накануне визита. В день визита пациент примет еще одну таблетку плацебо 100 мг в 07:00. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Неудачное плацебо
Участникам, у которых процентная потеря веса ≤25 через два года после операции RYGB/SG, будет назначено плацебо, и они получат инфузию плацебо перед входным тестом. Препарат: Плацебо Инфузия 0,9% физиологического раствора (плацебо инфузия) в течение 80 минут. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Лекарство: Таблетку плацебо 100 мг вводят в 22:00 в ночь перед визитом. В день посещения пациент примет еще одну таблетку 100 мг в 07:00. |
Инфузия 0,9% физиологического раствора (инфузия плацебо) в течение 80 мин. В среднем 18,2 мг вводится в вену предплечья во время пероральной предварительной нагрузки глюкозой (30 г). Таблетку плацебо 100 мг вводят в 22:00 накануне визита. В день визита пациент примет еще одну таблетку плацебо 100 мг в 07:00. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешная потеря веса
Временное ограничение: 2 года
|
% Потеря избыточной массы тела
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество потребляемой пищи в граммах, потребленное в тесте на способность потребляемой пищи
Временное ограничение: 2 года
|
Количество потребляемой пищи в граммах, потребленное в тесте на способность потребляемой пищи
|
2 года
|
|
Уровни сытости, основанные на оценочной шкале после теста способности приема пищи
Временное ограничение: 2 года
|
Уровни сытости, основанные на оценочной шкале после теста способности приема пищи
|
2 года
|
|
Уровни болезни, основанные на оценочной шкале после теста на способность потреблять пищу
Временное ограничение: 2 года
|
Уровни болезни, основанные на оценочной шкале после теста на способность потреблять пищу
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Ожирение
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (Национальные институты здравоохранения США)
- AAAQ1904 (ДРУГОЙ: Columbia University Medical Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .