Mecanismos subyacentes a los predictores de éxito de la cirugía para la obesidad
El objetivo de este proyecto es identificar predictores de éxito en el tratamiento de la obesidad después de la cirugía bariátrica. Los objetivos específicos de esta propuesta son:
- Emplear pruebas de comportamiento de los mecanismos que controlan la ingesta de alimentos en individuos de peso normal, para determinar qué mecanismos de control de la ingesta conducen a cambios después del bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) o la gastrectomía en manga (SG); y
- Medir los predictores conductuales y psicosociales de la pérdida de peso y la reducción de la ingesta de alimentos, para determinar cuáles son los más predictivos de una pérdida de peso y una reducción de la ingesta de alimentos exitosas.
- Explicar el éxito en la reducción de la ingesta de alimentos provocada por el patrón de liberación de hormonas, en particular el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), el péptido YY (PYY) y la distensión gástrica, que se sabe que subyacen a la saciedad, junto con los cambios posteriores a la ingestión. en el refuerzo del valor de los alimentos y la motivación para consumir.
Las pruebas de la hipótesis se realizarán midiendo las respuestas al sabor, el trabajo y el consumo de alimentos en variables sensoriales, motivacionales, cognitivas y fisiológicas, incluida la cantidad consumida y la tasa de ingesta en condiciones estandarizadas, antes de la cirugía y a los dos años de seguimiento. visita arriba. Además, se administrará el inhibidor sitagliptina la noche anterior y el día de la comida de prueba y se infundirá exendina-9-39 (EX9) antes y durante la comida para determinar si el bloqueo de los receptores GLP-1/PYY después de la cirugía revierte la reducción de la ingesta. . Los investigadores predicen que los pacientes exitosos mostrarán cambios que favorecen la reducción de la ingesta de alimentos, la tasa de alimentación, la motivación para consumir, el valor de recompensa de los alimentos y un perfil hormonal que se ha demostrado que genera saciedad y mantiene la reducción de la ingesta (p. aumento de colecistoquinina (CCK), GLP-1, PYY, reducción de grelina). En la medida en que los factores psicosociales y cognitivos puedan anular los frenos fisiológicos de la conducta alimentaria, los sujetos pueden no lograr el éxito y, en consecuencia, el fracaso puede predecirse por un exceso de impulsividad o incapacidad para suprimir el trabajo por estímulos alimentarios gratificantes. Para probar estas hipótesis, se inscribirá un total de 83 pacientes antes de RYGB/SG y se volverán a estudiar 2 años después de la cirugía. Los estudios de sitagliptina/EX9 se realizarán en un subconjunto de 32 participantes. Para probar este objetivo, los pacientes se dividirán en 4 grupos de 19. Los 4 pacientes de cada grupo con mayor pérdida de peso (% de pérdida de peso ≥35 a los 2 años de la cirugía, 16 pacientes en total) y menor pérdida de peso (% de pérdida de peso ≤25 a los dos años 16 pacientes en total) serán reclutados para estas dos visitas postoperatorias adicionales dentro de un año de completar la visita n.º 3 después de la cirugía RYGB/SG. Se reclutarán un total de 32 pacientes para las visitas 4 y 5.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC >35 kg/m2 IMC
- IMC < 65 kg/m2
- Preparándose para someterse a una cirugía de derivación gástrica o manga gástrica (RYGB/GS) en Y de Roux en el Hospital St. Luke-Roosevelt
- Dentro del rango de edad de 18 a 65 años
- Presión arterial por debajo de <160/100 mmHg
- Triglicéridos en ayunas <600 mg/dl
- Sin antecedentes recientes (últimos 6 meses) de enfermedad cardiovascular.
- El antecedente de angioplastia o cirugía de derivación de la arteria coronaria con una prueba de esfuerzo normal no será una contraindicación.
Criterio de exclusión:
- diabetes mellitus
- Cáncer activo
- angina inestable
- Accidente cerebrovascular reciente
- Terapia actual que puede afectar el metabolismo de la glucosa como glucocorticoides, agentes adrenérgicos
- Infección activa
- Insuficiencia renal
- Disfunción hepática grave
- Consumo excesivo de alcohol
- Insuficiencia respiratoria o cardíaca grave
- pancreatitis
- Historia del penfigoide ampolloso
- El embarazo
- Pacientes que actualmente están o han tenido terapia previa con GLP-1.
- También se excluirán los pacientes con hipersensibilidad conocida a Exendina 9-39 o productos similares, albúmina, sitagliptina y/o paracetamol.
Exclusiones adicionales para las visitas 4 y 5 SOLAMENTE:
- Pacientes con riesgo de enfermedad cardíaca, como pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y antecedentes de insuficiencia cardíaca
- Insuficiencia renal (TFGe˂60 Ml/MIN/1,73 M2)
- Antecedentes de afecciones exfoliativas de la piel, en particular si ocurren con el uso de un inhibidor de DPP-4
- Antecedentes de penfigoide ampolloso y síndrome de Stevens-Johnson.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Droga exitosa
A los participantes que tengan un % de pérdida de peso ≥35 a los 2 años después de la cirugía RYGB/SG se les administrará sitagliptina y recibirán una infusión de Exendin 9-39 antes de una prueba de admisión. Fármaco: Exendina 9-39 Infusión de exendina 9-39 a razón de 600 pmol/kg/min, tiempo de infusión 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Fármaco: Sitagliptina 100mg comprimido se administrará a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
Infusión de exendina 9-39 a razón de 600 pmol/kg/min, tiempo de infusión 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Se administrará comprimido de 100 mg a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
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EXPERIMENTAL: Medicamento sin éxito
A los participantes que tengan un % de pérdida de peso de ≤25 a los dos años después de la cirugía RYGB/SG se les administrará sitagliptina y recibirán una infusión de Exendina 9-39 antes de una prueba de admisión. Fármaco: Exendina 9-39 Infusión de exendina 9-39 a razón de 600 pmol/kg/min, tiempo de infusión 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Fármaco: Sitagliptina 100mg comprimido se administrará a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
Infusión de exendina 9-39 a razón de 600 pmol/kg/min, tiempo de infusión 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Se administrará comprimido de 100 mg a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo de éxito
A los participantes que tengan un % de pérdida de peso ≥35 a los 2 años después de la cirugía RYGB/SG se les administrará un placebo y recibirán una infusión de placebo antes de una prueba de admisión. Fármaco: Placebo Infusión de solución salina al 0,9% (infusión de placebo) durante 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Fármaco: El comprimido de 100 mg de placebo se administrará a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
Infusión de solución salina al 0,9% (infusión de placebo) durante 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). La tableta de Placebo de 100 mg se administrará a las 22:00 horas la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de placebo de 100 mg a las 07:00 horas. |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo sin éxito
A los participantes que tengan un % de pérdida de peso de ≤25 a los dos años después de la cirugía RYGB/SG se les administrará un placebo y recibirán una infusión de placebo antes de una prueba de admisión. Fármaco: Placebo Infusión de solución salina al 0,9% (infusión de placebo) durante 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). Fármaco: El comprimido de 100 mg de placebo se administrará a las 22.00 horas de la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de 100 mg a las 07:00 horas. |
Infusión de solución salina al 0,9% (infusión de placebo) durante 80 minutos. Se infundirá un promedio de 18,2 mg en una vena del antebrazo durante una precarga de glucosa oral (30 g). La tableta de Placebo de 100 mg se administrará a las 22:00 horas la noche anterior a la visita. El día de la visita, el paciente tomará otra tableta de placebo de 100 mg a las 07:00 horas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de peso exitosa
Periodo de tiempo: 2 años
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% Exceso de peso corporal perdido
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de ingesta en gramos consumidos en una prueba de capacidad de ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: 2 años
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Cantidad de ingesta en gramos consumidos en una prueba de capacidad de ingesta de alimentos
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2 años
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Niveles de saciedad basados en una escala de calificación después de la prueba de capacidad de ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: 2 años
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Niveles de saciedad basados en una escala de calificación después de la prueba de capacidad de ingesta de alimentos
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2 años
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Niveles de enfermedad basados en una escala de calificación después de la prueba de capacidad de ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: 2 años
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Niveles de enfermedad basados en una escala de calificación después de la prueba de capacidad de ingesta de alimentos
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (NIH)
- AAAQ1904 (OTRO: Columbia University Medical Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Exendina 9-39 y Sitagliptina
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The University of Texas Health Science Center at...ReclutamientoCirugía Post-bariátricaEstados Unidos
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University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenTerminadoTrastornos del metabolismo de la glucosaDinamarca
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University Hospital, Basel, SwitzerlandTerminadoApetito y Trastornos Generales de la NutriciónSuiza
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The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ReclutamientoBypass gástrico | Banda gástrica | Post Cirugía Bariátrica | Hipoglucemia después de un bypass gástricoEstados Unidos
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Tracey McLaughlinDesconocidoHipoglucemiaEstados Unidos
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Ludwig-Maximilians - University of MunichGerman Research Foundation; Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
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Tracey McLaughlinEiger BioPharmaceuticalsTerminadoPost hipoglucemia bariátricaEstados Unidos
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