Mecanismos subjacentes aos preditores de sucesso da cirurgia de obesidade
O objetivo deste projeto é identificar preditores de sucesso no tratamento da obesidade após cirurgia bariátrica. Os objetivos específicos desta proposta são:
- Empregar testes comportamentais de mecanismos que controlam a ingestão de alimentos em indivíduos com peso normal, para determinar quais mecanismos de controle da ingestão levam a alterações após bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) ou gastrectomia vertical (SG); e
- Medir preditores comportamentais e psicossociais de perda de peso e redução da ingestão de alimentos, de modo a determinar quais são mais preditivos de perda de peso bem-sucedida e redução da ingestão de alimentos.
- Explicar o sucesso na redução da ingestão de alimentos provocada pelo padrão de liberação de hormônios, particularmente peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), peptídeo YY (PYY) e distensão gástrica, conhecida por estar por trás da saciedade, juntamente com alterações pós-ingestão reforçando o valor dos alimentos e a motivação para consumir.
Os testes da hipótese serão feitos medindo as respostas para saborear, trabalhar e consumir alimentos em variáveis sensoriais, motivacionais, cognitivas e fisiológicas, incluindo quantidade consumida e taxa de ingestão em condições padronizadas, antes da cirurgia e dois anos depois. visita. Além disso, o inibidor sitagliptina será administrado na noite anterior e no dia da refeição teste e a exendina-9-39 (EX9) será infundida antes e durante a refeição para determinar se o bloqueio dos receptores GLP-1/PYY após a cirurgia reverte a redução da ingestão . Os investigadores preveem que os pacientes bem-sucedidos apresentarão mudanças que favorecem a redução na ingestão de alimentos, a taxa de ingestão, a motivação para consumir, o valor da recompensa dos alimentos e um perfil hormonal que demonstrou gerar saciedade e manter a redução na ingestão (por exemplo, aumento da colecistoquinina (CCK), GLP-1, PYY, redução da grelina). Na medida em que fatores psicossociais e cognitivos podem substituir os freios fisiológicos ao comportamento alimentar, os sujeitos podem não conseguir obter sucesso e, consequentemente, o fracasso pode ser previsto por impulsividade excessiva ou incapacidade de suprimir o trabalho por estímulos alimentares recompensadores. Para testar essas hipóteses, um total de 83 pacientes serão inscritos antes do RYGB/SG e reestudados 2 anos após a cirurgia. Os estudos de sitagliptina/EX9 serão realizados em um subconjunto de 32 participantes. Para testar esse objetivo, os pacientes serão divididos em 4 grupos de 19. Os 4 pacientes de cada grupo com maior perda de peso (% de perda de peso ≥35 em 2 anos pós-operatório, 16 pacientes no total) e menor perda de peso (% de perda de peso ≤25 em dois anos 16 pacientes no total) serão recrutados para essas duas visitas pós-operatórias adicionais dentro de um ano após a conclusão da visita nº 3 após a cirurgia RYGB/SG. Um total de 32 pacientes será recrutado para as visitas 4 e 5.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC >35 kg/m2 IMC
- IMC < 65 kg/m2
- Preparando-se para passar por cirurgia de derivação gástrica em Y de Roux ou manga gástrica (RYGB/GS) no St. Luke-Roosevelt Hospital
- Na faixa etária de 18 a 65 anos
- Pressão arterial abaixo de <160/100 mmHg
- Triglicerídeos em jejum <600 mg/dl
- Sem história recente (últimos 6 meses) de doença cardiovascular.
- A história prévia de angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio com um teste de estresse normal não será uma contra-indicação.
Critério de exclusão:
- Diabetes Mellitus
- câncer ativo
- angina instável
- AVC recente
- Terapia atual que pode afetar o metabolismo da glicose, como glicocorticóides, agentes adrenérgicos
- infecção ativa
- Falência renal
- Disfunção hepática grave
- Uso pesado de álcool
- Insuficiência respiratória ou cardíaca grave
- Pancreatite
- História do penfigoide bolhoso
- Gravidez
- Pacientes que estão atualmente ou tiveram terapia anterior com GLP-1.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a Exendin 9-39 ou produtos similares, albumina, sitagliptina e/ou paracetamol também serão excluídos.
Exclusões adicionais APENAS para as visitas 4 e 5:
- Pacientes com risco de doença cardíaca, como pacientes com histórico de doença cardiovascular aterosclerótica e histórico de insuficiência cardíaca
- Insuficiência renal (eGFR˂60 Ml/MIN/1,73 M2)
- Histórico de condições esfoliativas da pele, principalmente se ocorrer com o uso de um inibidor de DPP-4
- História de penfigóide bolhoso e síndrome de Stevens-Johnson.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Droga de sucesso
Os participantes que tiverem uma % de perda de peso ≥35 em 2 anos após a cirurgia RYGB/SG receberão sitagliptina e receberão infusão de Exendin 9-39 antes de um teste de admissão. Droga: Exendin 9-39 Infusão de exendin 9-39 na taxa de 600 pmol/kg/min, tempo de infusão de 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). Medicamento: comprimido de sitagliptina 100mg será administrado às 22h da noite anterior à consulta. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
Infusão de exendina 9-39 na taxa de 600 pmol/kg/min, tempo de infusão de 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). O comprimido de 100 mg será administrado às 22 horas da noite anterior à visita. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
|
EXPERIMENTAL: Droga sem sucesso
Os participantes que tiverem uma % de perda de peso ≤25 em dois anos após a cirurgia RYGB/SG receberão Sitagliptina e receberão infusão de Exendina 9-39 antes de um teste de admissão. Droga: Exendin 9-39 Infusão de exendin 9-39 na taxa de 600 pmol/kg/min, tempo de infusão de 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). Medicamento: comprimido de sitagliptina 100mg será administrado às 22h da noite anterior à consulta. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
Infusão de exendina 9-39 na taxa de 600 pmol/kg/min, tempo de infusão de 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). O comprimido de 100 mg será administrado às 22 horas da noite anterior à visita. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo de sucesso
Os participantes que tiverem uma % de perda de peso ≥35 em 2 anos após a cirurgia RYGB/SG receberão um placebo e receberão uma infusão de placebo antes de um teste de admissão. Droga: Placebo Infusão de solução salina 0,9% (placebo infusão) por 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). Droga: O comprimido de placebo 100mg será administrado às 22:00 horas da noite anterior à visita. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
Infusão de solução salina 0,9% (infusão de placebo) por 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). O comprimido de placebo de 100 mg será administrado às 22 horas da noite anterior à visita. No dia da visita, o paciente tomará outro comprimido de placebo de 100mg às 07:00 horas. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo sem sucesso
Os participantes que tiverem uma % de perda de peso ≤25 em dois anos após a cirurgia RYGB/SG receberão um placebo e receberão uma infusão de placebo antes de um teste de admissão. Droga: Placebo Infusão de solução salina 0,9% (placebo infusão) por 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). Droga: O comprimido de placebo 100mg será administrado às 22:00 horas da noite anterior à visita. No dia da consulta, o paciente tomará outro comprimido de 100mg às 7h. |
Infusão de solução salina 0,9% (infusão de placebo) por 80 minutos. Uma média de 18,2mg será infundida em uma veia do antebraço durante uma pré-carga oral de glicose (30g). O comprimido de placebo de 100 mg será administrado às 22 horas da noite anterior à visita. No dia da visita, o paciente tomará outro comprimido de placebo de 100mg às 07:00 horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de peso bem-sucedida
Prazo: 2 anos
|
% Excesso de peso corporal perdido
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade de ingestão em gramas consumida em um teste de capacidade de ingestão de alimentos
Prazo: 2 anos
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Quantidade de ingestão em gramas consumida em um teste de capacidade de ingestão de alimentos
|
2 anos
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Níveis de saciedade com base em uma escala de classificação após teste de capacidade de ingestão de alimentos
Prazo: 2 anos
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Níveis de saciedade com base em uma escala de classificação após teste de capacidade de ingestão de alimentos
|
2 anos
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Níveis de doença com base em uma escala de classificação após teste de capacidade de ingestão de alimentos
Prazo: 2 anos
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Níveis de doença com base em uma escala de classificação após teste de capacidade de ingestão de alimentos
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (NIH)
- AAAQ1904 (OUTRO: Columbia University Medical Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Exendina 9-39 e Sitagliptina
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Tracey McLaughlinDesconhecidoHiperinsulinemia HipoglicemiaEstados Unidos
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The University of Texas Health Science Center at...RecrutamentoCirurgia pós-bariátricaEstados Unidos
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University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenConcluídoDistúrbios do Metabolismo da GlicoseDinamarca
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University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenConcluídoDistúrbios do Metabolismo da GlicoseDinamarca
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University Hospital, Basel, SwitzerlandConcluídoDistúrbios do Apetite e da Nutrição GeralSuíça
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The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RecrutamentoBypass Gástrico | Gastrectomia vertical | Pós Cirurgia Bariátrica | Hipoglicemia após Bypass GástricoEstados Unidos
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Tracey McLaughlinDesconhecidoHipoglicemiaEstados Unidos
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Ludwig-Maximilians - University of MunichGerman Research Foundation; Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
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Blandine LaferrereNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...ConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Estados Unidos
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Tracey McLaughlinEiger BioPharmaceuticalsConcluídoHipoglicemia pós-bariátricaEstados Unidos