Minska ortostatisk intolerans med oral rehydrering hos patienter med myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom

Vi och andra har visat att en majoritet av yngre patienter med Myalgisk Encefalomyelit/Kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) har ortostatisk intolerans (OI), oförmåga att tolerera ortostatisk stress såsom förlängt stående. OI vid ME/CFS omfattar posturalt takykardisyndrom (POTS) där symtom uppträder tillsammans med överdriven upprätt puls, och neuralt medierad hypotoni (NMH) där symtom uppträder tillsammans med ett upprätt blodtrycksfall. Orsakerna till OI är olika men initieras tydligt av postural kontraktion av central blodvolym (BV) genom gravitationstranslokation av 500-800 ml blod från överkroppen till underkroppen. Intravenös central BV-expansion med isotonisk koksaltlösning används ofta och effektivt för att reducera OI oavsett etiologi, men har komplikationer vid långvarig användning. Vanliga former av oral hydrering ger inte liknande fördelar. Intressant nog är en specifik isotonisk oral rehydreringslösning (ORS W.H.O. formula), som använder samtransport av glukos och natrium, har visat sig effektivt rehydrera kolerapatienter, vilket tyder på en förmåga att öka central BV konkurrerande intravenösa vätskor. Eftersom cirkulationseffekterna av saltlösning eller ORS BV-expansion är ofullständigt förstådda, föreslår vi att studera den neurovaskulära fysiologin för vätskebelastning under ortostatisk stress hos ME/CFS-patienter med POTS eller NMH, genom att jämföra resultat med friska kontrollpersoner. Vi antar att lika volymer av ORS inte är sämre och kan vara överlägsna intravenös saltlösningsinfusion när det gäller att öka intravaskulär och interstitiell vätskevolym och förbättra ortostatisk tolerans. Genom att använda icke-invasiva mätningar av hjärtfrekvens och blodtryck med Finapres och oscillometri, hjärtminutvolym och perifert arteriellt motstånd genom återandning av inert gas, cerebral blodflödeshastighet genom transkraniellt Doppler-ultraljud och regionala vätskeförskjutningar genom impedans och venös ocklusionspletysmografi, har vi inhämtat preliminära data hos ME/CFS-patienter med OI som visar överlägsen återställande av ortostatisk tolerans med ORS. Vi kommer att rekrytera patienter i åldern 15-29 år som har bekräftat ME/CFS med OI, inklusive 15 med NMH och 15 med POTS, och jämföra dem med 15 friska frivilliga försökspersoner. I Specifikt mål 1 kommer vi att mäta BV med Daxor joderat albuminteknik innan ortostatisk stress utövad av stegvis underkroppsundertryck (LBNP) för att mäta tröskeln för OI. Relativa förändringar i BV med seriella hematokriter hos OI-patienter kommer att jämföras med data från kontrollpersoner som testats på liknande sätt. I Specifikt mål 2 kommer alla försökspersoner att randomiseras till att få saltlösning eller ORS i en korsningsstudie. På en dag kommer totala BV och neurovaskulära egenskaper att mätas hos patienter och kontrollpersoner före och 1 timme efter avslutad en liters administrering av intravenös normal saltlösningsinfusion eller ORS. En annan dag (avgränsad med 1 vecka) kommer vi att upprepa mätningar med den andra vätskevägen. Vi kommer att utföra LBNP varje dag efter saltlösning eller ORS för att avgöra om ortostatisk intolerans och cirkulationsfysiologi förbättras på liknande sätt med ekvivolumisk IV-saltlösning eller ORS-hydrering.