Verringerung der orthostatischen Intoleranz durch orale Rehydratation bei Patienten mit Myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Erschöpfungssyndrom

Wir und andere haben gezeigt, dass eine Mehrheit jüngerer Patienten mit Myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) eine orthostatische Intoleranz (OI) haben, die Unfähigkeit, orthostatischen Stress wie längeres Stehen zu tolerieren. OI bei ME/CFS umfasst das posturale Tachykardiesyndrom (POTS), bei dem die Symptome zusammen mit einer übermäßigen aufrechten Herzfrequenz auftreten, und die neural vermittelte Hypotonie (NMH), bei der die Symptome zusammen mit einem aufrechten Abfall des Blutdrucks auftreten. Die Ursachen von OI sind vielfältig, werden aber eindeutig durch die posturale Kontraktion des zentralen Blutvolumens (BV) durch Schwerkrafttranslokation von 500-800 ml Blut vom Ober- zum Unterkörper ausgelöst. Die intravenöse zentrale BV-Expansion mit isotonischer Kochsalzlösung wird häufig und effektiv verwendet, um die OI unabhängig von der Ätiologie zu reduzieren, hat jedoch Komplikationen, wenn sie langfristig angewendet wird. Übliche Formen der oralen Flüssigkeitszufuhr bieten keinen ähnlichen Nutzen. Interessanterweise ist eine spezifische isotonische orale Rehydratisierungslösung (ORS W.H.O. Formel), die sich den Co-Transport von Glukose und Natrium zunutze macht, hat gezeigt, dass sie Cholera-Patienten effizient rehydriert, was auf eine Fähigkeit hindeutet, die zentrale BV zu erhöhen, die mit intravenösen Flüssigkeiten konkurriert. Da die Kreislaufeffekte der Kochsalzlösung oder der ORS-BV-Expansion unvollständig verstanden sind, schlagen wir vor, die neurovaskuläre Physiologie der Flüssigkeitsbelastung während orthostatischer Belastung bei ME/CFS-Patienten mit POTS oder NMH zu untersuchen und die Ergebnisse mit gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen. Wir stellen die Hypothese auf, dass gleiche ORS-Volumen der intravenösen Kochsalzinfusion bei der Erhöhung des intravaskulären und interstitiellen Flüssigkeitsvolumens und der Verbesserung der orthostatischen Toleranz nicht unterlegen, sondern möglicherweise überlegen sind. Unter Verwendung nichtinvasiver Messungen von Herzfrequenz und Blutdruck durch Finapres und Oszillometrie, Herzzeitvolumen und peripherer arterieller Widerstand durch Inertgasrückatmung, zerebrale Blutflussgeschwindigkeit durch transkraniellen Doppler-Ultraschall und regionale Flüssigkeitsverschiebungen durch Impedanz- und Venenverschlussplethysmographie haben wir vorläufige Daten gewonnen bei ME/CFS-Patienten mit OI, die eine überlegene Wiederherstellung der orthostatischen Toleranz mit ORS zeigen. Wir werden Patienten im Alter von 15 bis 29 Jahren rekrutieren, die ME/CFS mit OI bestätigt haben, darunter 15 mit NMH und 15 mit POTS, und sie mit 15 gesunden Freiwilligen vergleichen. In Spezifisches Ziel 1 messen wir den BV durch die Daxor-Technik mit jodiertem Albumin vor orthostatischem Stress, der durch schrittweisen Unterkörperunterdruck (LBNP) ausgeübt wird, um den Schwellenwert für OI zu messen. Relative Änderungen des BV unter Verwendung serieller Hämatokritwerte bei OI-Patienten werden mit Daten von Kontrollpersonen verglichen, die auf ähnliche Weise getestet wurden. In spezifischem Ziel 2 werden alle Probanden randomisiert, um Kochsalzlösung oder ORS in einer Cross-Over-Studie zu erhalten. An einem Tag werden die Gesamt-BV und die neurovaskulären Eigenschaften bei Patienten und Kontrollsubjekten vor und 1 Stunde nach Abschluss der 1-Liter-Verabreichung einer intravenösen Infusion normaler Kochsalzlösung oder ORS gemessen. An einem anderen Tag (zwischen 1 Woche) wiederholen wir die Messungen mit dem anderen Hydrationsweg. Wir werden an jedem Tag nach Kochsalzlösung oder ORS eine LBNP durchführen, um festzustellen, ob die orthostatische Intoleranz und die Kreislaufphysiologie in ähnlicher Weise mit äquivolumischer IV-Kochsalzlösung oder ORS-Hydratation verbessert werden.