Redusere ortostatisk intoleranse med oral rehydrering hos pasienter med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom

Vi og andre har vist at et flertall av yngre pasienter med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) har ortostatisk intoleranse (OI), manglende evne til å tolerere ortostatisk stress som langvarig stående. OI ved ME/CFS omfatter posturalt takykardisyndrom (POTS) hvor symptomer oppstår sammen med overdreven oppreist hjertefrekvens, og nevralt mediert hypotensjon (NMH) der symptomer oppstår sammen med et oppreist blodtrykksfall. Årsakene til OI er forskjellige, men er tydelig initiert av postural sammentrekning av sentralt blodvolum (BV) ved gravitasjonstranslokasjon av 500-800 ml blod fra overkroppen til underkroppen. Intravenøs sentral BV-ekspansjon med isotonisk saltvann brukes ofte og effektivt for å redusere OI uavhengig av etiologi, men har komplikasjoner ved langvarig bruk. Vanlige former for oral hydrering gir ikke lignende fordeler. Interessant nok er en spesifikk isotonisk oral rehydreringsløsning (ORS W.H.O. formel), som benytter seg av samtransport av glukose og natrium, har vist seg å effektivt rehydrere kolerapasienter, noe som tyder på en evne til å øke sentral BV rivaliserende intravenøs væske. Siden sirkulasjonseffektene av saltvann eller ORS BV-ekspansjon er ufullstendig forstått, foreslår vi å studere den nevrovaskulære fysiologien til væskebelastning under ortostatisk stress hos ME/CFS-pasienter med POTS eller NMH, og sammenligne resultater med friske kontrollpersoner. Vi antar at like volumer av ORS ikke er dårligere og kan være bedre enn intravenøs saltvannsinfusjon når det gjelder å øke intravaskulært og interstitielt væskevolum og forbedre ortostatisk toleranse. Ved å bruke ikke-invasive målinger av hjertefrekvens og blodtrykk ved Finapres og oscillometri, hjerteutgang og perifer arteriell motstand ved inertgass-repusting, cerebral blodstrømningshastighet ved transkraniell Doppler-ultralyd, og regionale væskeskift ved impedans og venøs okklusjonspletysmografi, har vi innhentet foreløpige data hos ME/CFS-pasienter med OI som viser overlegen gjenoppretting av ortostatisk toleranse med ORS. Vi vil rekruttere pasienter i alderen 15-29 år som har bekreftet ME/CFS med OI, inkludert 15 med NMH og 15 med POTS, og sammenligne dem med 15 friske frivillige forsøkspersoner. I spesifikt mål 1 vil vi måle BV med Daxor jodert albumin-teknikk før ortostatisk stress påført av trinnvis underkroppsundertrykk (LBNP) for å måle terskelen for OI. Relative endringer i BV ved bruk av serielle hematokriter hos OI-pasienter vil bli sammenlignet med data fra kontrollpersoner som er testet på lignende måte. I spesifikt mål 2 vil alle forsøkspersoner bli randomisert til å motta saltvann eller ORS i en kryssstudie. På én dag vil totale BV og nevrovaskulære egenskaper bli målt hos pasienter og kontrollpersoner før og 1 time etter fullført én liters administrering av intravenøs normal saltvannsinfusjon eller ORS. En annen dag (atskilt med 1 uke) vil vi gjenta målinger ved å bruke den andre hydreringsruten. Vi vil utføre LBNP hver dag etter saltvann eller ORS for å avgjøre om ortostatisk intoleranse og sirkulasjonsfysiologi forbedres på samme måte med ekvivolumisk IV saltvann eller ORS-hydrering.