ACTolog hos patienter med solid cancer (ACTolog)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha patologiskt bekräftad avancerad/metastaserande cancer före inskrivning.
2. HLA fenotyp positiv.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
4. Förväntad livslängd > 6 månader före inskrivning.
5. Patienten är en kandidat för maximalt en ytterligare linje av etablerad terapi (före behandling med ACTolog).
6. Patienten har adekvat organ- och märgfunktion enligt protokoll
7. Minst en lesion (metastas eller primär tumör) anses vara tillgänglig genom insamlingsprocedurer för biopsi utan hög risk.
8. Patienten har adekvat leverfunktion enligt protokoll
9. Patienten har serumkreatininclearance ≥50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.
10. Patienten har adekvat lungfunktion enligt protokoll
11. Acceptabel koagulationsstatus
12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
13. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller abstinens under studien och i 90 dagar efter infusion av ACTolog T-cell-produkten.
14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande.
15. Bekräftad tillgänglighet av produktionskapacitet för patientens ACTolog-produkter.
16. ACTolog-måluttryck som utvärderats av den in vitro-diagnostiska enheten IMA_Detect: Patientens tumör måste uttrycka minst ett ACTolog-mål som bedömts med kvantitativ PCR (qPCR) (att bedömas från en tumörbiopsi som ska utföras om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda).

Exklusions kriterier

1. Alla tillstånd kontraindikerar leukaferes.
2. Patienter med hjärnmetastaser. Patienter med en historia av hjärnmetastaser kan komma i fråga om en bildundersökning med kontrastförstärkning som inte är äldre än 4 veckor kan utesluta förekomsten av för närvarande aktiv hjärnmetastas.
3. HIV-infektion, aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller aktiva infektioner som kräver orala eller intravenösa antibiotika eller som kan orsaka en allvarlig sjukdom och utgöra en allvarlig fara för labbpersonal som arbetar med patienternas blod eller vävnad. Om positiva testresultat inte tyder på en aktiv infektion kan patienter inkluderas.
4. Behandling med utesluten terapi enligt protokoll
5. Tidigare omfattande strålbehandling av lunga eller lever under de senaste 4 månaderna före lymfodpletion.
6. Patienten har hjärttillstånd definierade enligt protokoll
7. Patienter med tidigare stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
8. Patienten har samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien
9. Aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruktion, bukkarcinomatos eller andra kända riskfaktorer för tarmperforering.
10. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 3 åren.
11. Patienten är gravid eller ammar.
12. Allvarlig autoimmun sjukdom enligt protokoll
13. Anamnes med överkänslighet mot cyklofosfamid, fludarabin eller IL-2.
14. Immunsuppression, inte relaterad till tidigare behandling för malignitet.
15. Historik av eller aktuell immunbristsjukdom eller tidigare behandling som äventyrar immunfunktionen efter den behandlande läkarens gottfinnande.
16. Patienter med grad 3 eller högre immunrelaterade toxiciteter relaterade till tidigare checkpoint-hämmare