ACTlog bij patiënten met solide kankers (ACTolog)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten pathologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde kanker hebben voorafgaand aan inschrijving.
2. HLA-fenotype positief.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
4. Levensverwachting > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Patiënt komt in aanmerking voor maximaal één verdere lijn van gevestigde therapie (voorafgaand aan behandeling met ACTolog).
6. Volgens protocol heeft de patiënt een adequate orgaan- en beenmergfunctie
7. Ten minste één laesie (metastase of primaire tumor) wordt als toegankelijk beschouwd door niet-risicovolle verzamelingsprocedures voor biopsie.
8. De patiënt heeft volgens protocol een adequate leverfunctie
9. De patiënt heeft een serumcreatinineklaring ≥50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
10. De patiënt heeft volgens protocol een adequate longfunctie
11. Aanvaardbare stollingsstatus
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
13. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na infusie van het ACTolog T-celproduct.
14. Vermogen van proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek.
15. Bevestigde beschikbaarheid van productiecapaciteit voor de ACTolog-producten van de patiënt.
16. ACTolog-doelexpressie zoals geëvalueerd door het in-vitrodiagnostisch apparaat IMA_Detect: De tumor van de patiënt moet ten minste één ACTolog-doelwit tot expressie brengen, zoals beoordeeld door kwantitatieve PCR (qPCR) (te beoordelen op basis van een uit te voeren tumorbiopsie als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan).

Uitsluitingscriteria

1. Elke aandoening die leukaferese contra-indiceert.
2. Patiënten met hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen, indien een beeldvormende scan met contrastversterking niet ouder dan 4 weken het bestaan ​​van actieve hersenmetastasen kan uitsluiten.
3. HIV-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie, of actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn of die een ernstige ziekte kunnen veroorzaken en een ernstig gevaar vormen voor laboratoriumpersoneel dat aan het bloed of weefsel van patiënten werkt. Als positieve testresultaten niet wijzen op een actieve infectie, kunnen patiënten worden geïncludeerd.
4. Behandeling met uitgesloten therapie per protocol
5. Eerdere uitgebreide radiotherapie van de long of lever gedurende de laatste 4 maanden voorafgaand aan het lymfodepletieregime.
6. De patiënt heeft hartaandoeningen die per protocol zijn gedefinieerd
7. Patiënten met eerdere stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
8. De patiënt heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
9. Actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie, abdominale carcinomatose of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.
10. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) in de afgelopen 3 jaar.
11. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
12. Ernstige auto-immuunziekte per protocol
13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor cyclofosfamide, fludarabine of IL-2.
14. Immunosuppressie, niet gerelateerd aan eerdere behandeling voor maligniteit.
15. Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie aantast, naar goeddunken van de behandelend arts.
16. Patiënten met graad 3 of hoger immuungerelateerde toxiciteit gerelateerd aan eerdere checkpoint-remmers