En optimal dos av anti-tymoglobulin (ATG) minskar cGVHD men ökar inte leukemiåterfall för Haplo-HSCT

Human leukocytantigen (HLA) haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation är en effektiv metod för behandling av hematologiska maligniteter. Den höga incidensen av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) påverkar dock allvarligt patienternas livskvalitet.

Användning av ATG in vivo T-cellstransplantationsregimer minskar graden av akut GVHD (aGVHD) och cGVHD. Den optimala dosen av ATG är dock okänd, Huangs rapporterade att en prospektiv, randomiserad studie, som jämförde de långsiktiga resultaten av 2 ATG-doser som används i myeloablativ konditionering före omanipulerad haplo-HSCT. Patienterna fick 10 mg/kg eller 6 mg/kg ATG i konditioneringsregimen. Den 5-åriga kumulativa incidensen av cGVHD visade sig vara högre med ATG 6 mg/kg (75,0 % vs 56,3 % [P = 0,007] och måttlig till svår cGVHD: 56,3 % vs 30,4 % [P<.0001]. ATG 10 mg/kg i konditioneringsregimen visade sig vara associerat med en lägre risk för cGVHD. Men måttlig till svår cGVHD var så hög som 35 %. Vi etablerade FBCA-förbehandlingsregimen som lade till ATG och uppnår målet att minska GVHD. I denna FBCA-förbehandlingsregim var ATG-dosen 12,5 mg/kg, vilket är högre än det enligt andra protokoll. Den kumulativa incidensen av grad II-IV aGVHD och cGVHD var 21,9 % och 14,3 % med 12,5 mg/kg ATG i FBCA-konditioneringsregimen som var lägre än ATG 10 mg/kg rapporterat av Huang. ATG kan dock leda till immunsuppression och leda till långsam återhämtning av immunfunktionen och ökad infektionshastighet och kan öka återfall av leukemi efter transplantation. Vad är den optimala effekten av ATG i FBCA-förbehandlingsregimen som kan minska cGVHD och inte öka återfall av leukemi efter transplantation? Tillgång till ClinicalTrials och andra webbplatser visade att det fortfarande inte fanns några relaterade internationella studier med FBCA-konditioneringsregimen. Vi antar att total ATG-dos 12,5 mg/kg i FBCA-förbehandlingsregimen kommer att minska cGVHD och inte öka återfall av leukemi efter transplantation.

I denna studie genomfördes en randomiserad, prospektiv, multicenter, öppen kohortstudie för att undersöka patienter (14–60 år gamla) med olika ATG-doser (10 mg/kg och 12,5 mg/kg) i FBCA-förbehandlingsprotokollet av haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation. Syftet med denna studie är att jämföra incidensen av cGVHD och ett års leukemi återfall hos haploidentiska hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare som fått olika doser av antitymocytglobulin (ATG) för akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD) profylax. Det första målet var att undersöka den optimala dosen av ATG för att minska cGVHD och inte öka ett års återfallsleukemi efter haplo-HSCT. Dess betydelse är att tillhandahålla evidensbaserad medicinsk evidens för att minska förekomsten av cGVHD och att förbättra livskvaliteten för patienter med HLA haploid hematopoetisk stamcellstransplantation.