Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testa säkerheten och effekten av kombinationen av antikroppen Pembrolizumab och Entinostat hos patienter med myelodysplastiskt syndrom som inte svarar på hypometylerande medel

11 mars 2025 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1b-studie av anti-PD1-antikroppen Pembrolizumab i kombination med histondeacetylashämmaren, entinostat för behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom efter misslyckande med DNA-metyltransferashämmare

Denna fas Ib-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av entinostat när det ges tillsammans med pembrolizumab vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom efter misslyckande med deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferashämmare (DNMTi). Entinostat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom pembrolizumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge entinostat tillsammans med pembrolizumab kan fungera bättre vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom efter DNMTi-terapisvikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma säkerhet, tolerabilitet och identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av entinostat givet i kombination med MK-3475 (pembrolizumab).

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Att få en preliminär uppskattning av effekten av entinostat i kombination med MK-3475 (pembrolizumab).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bedöma den dynamiska kvantitativa förändringen i mätbara immunologiska biomarkörer (andelar av myeloid-härledda suppressorceller [MDSCs] och programmerat dödsprotein-1 [PD-1] uttryck i benmärg) med den kombinerade epigenetiska immunterapin och korrelation med eventuella observerade kliniska svar.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av entinostat.

Patienter får lägre dos entinostat oralt (PO) dag 1 och 8 eller högre dos entinostat PO dag 1, 8 och 15, och pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 av cykel 2 och cykler därefter. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett objektivt svar eller bibehåller en stabil sjukdomsstatus (SD) efter de första 4 cyklerna kan fortsätta att få entinostat och pembrolizumab i upp till 1 år.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis i 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) (oavsett vilken initial riskkategori för International Prognostic Scoring System [IPSS]) eller oligoblastisk akut myeloid leukemi (AML) med 21-30 % benmärgsblaster (BM) hos vilka DNMTi har misslyckats; patienter som har utvecklat AML efter DNMTi-behandling kan inkluderas så länge de har påbörjat DNMTi-behandling medan de var i MDS- eller oligoblastisk AML-fas (20-30 % BM-blaster) och studieordföranden håller med; misslyckande av DNMTis definieras som: misslyckande att uppnå ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller hematologisk förbättring (HI) efter minst 4 cykler av DNMTi eller fortskridit efter sådan behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Beräknat kreatininclearance genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 kvadratmeter
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts syndrom, hemolys eller ineffektiv hematopoies.
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före start av den första behandlingscykeln
  • Patienter får inte ha några kliniska tecken på centrala nervsystemet (CNS) eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller CNS-leukemi
  • Patienter får inte ha några allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd
  • Effekterna av entinostat och MK-3475 (pembrolizumab) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder, behandlade eller inskrivna i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av entinostat och MK3475 (pembrolizumab)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Patienter som fick återfall 6 månader efter benmärgstransplantation och som inte har några tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och som inte har fått systemiska immunsuppressiva läkemedel i minst 2 månader och som har fått behandling med hypometylerande medel (HMA) före eller efter transplantation och uppfyller andra behörighetskriterier för progression efter minst 4 månaders DNMTi-behandling, är berättigade att delta i denna kliniska prövning

  • Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) kan delta OM de uppfyller följande behörighetskrav:

    • Måste vara på en effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
    • De måste ha ett CD4-antal på mer än 250 celler/mcL
    • De får inte få profylaktisk behandling för en opportunistisk infektion

Exklusions kriterier:

  • Alla patienter som är kvalificerade för allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) och som är villiga att genomgå allo-SCT enligt vad som bestämts vid tidpunkten för screening för prövning; patienter som inte är berättigade eller inte är intresserade av att genomgå allo-SCT kommer att vara berättigade till prövningen
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt [CHF], instabil angina, hjärtarytmier, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom och/eller biopsykosociala tillstånd som kan begränsa följsamheten
  • Patienter med kända aktiva cancerformer som är i behandling för dessa cancerformer vid tidpunkten för screening
  • Patienter med ett känt positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion kan inkluderas om virusmängden genom polymeraskedjereaktion (PCR) inte kan detekteras med/utan aktiv behandling
  • Gravida eller ammande kvinnor (ammande kvinnor måste gå med på att inte amma medan de tar studieläkemedlen)
  • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 21 dagar efter baslinjen - patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter att de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Känd överkänslighet mot MK-3475 (pembrolizumab) eller historia av allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anti-PD1- eller PD-L1-antikroppar eller entinostat
  • Tidigare behandling med någon anti-PD-1-blockerande terapi eller histon-deacetylashämmare (HDACi), eller anti-CTLA-4-antikropp, CD137-agonist eller annan immunaktiverande terapi såsom anti-CD 40-antikropp under de senaste 3 månaderna efter inskrivningen i studie
  • Alla anamnes på aktiv eller allvarlig autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk progressiv sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis), CNS eller motorneuropati som härrör från motorisk autoimmun. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, multipel skleros); patienter med hypotyreos med stabil dosering av hormonersättningsterapi tillåts att studera
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (entinostat, pembrolizumab)
Patienter får lägre dos entinostat PO dag 1 och 8 eller högre dos entinostat PO dag 1, 8 och 15, och pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 av cykel 2 och cykler därefter. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett objektivt svar eller bibehåller en SD-status efter de första 4 cyklerna kan fortsätta att få entinostat och pembrolizumab i upp till 1 år.
Läkemedel: Entinostat
Givet PO
Andra namn:
  • HDAC-hämmare SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
  • MS275
  • MS 275
  • SNDX 275
  • SNDX275
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • Pembrolizumab Biosimilar RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av Entinostat ges i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Upp till 42 dagar
Toxiciteter kommer att tabuleras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5. Dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas efter de första 2 cyklerna av kombinerad behandling. Presenteras är antalet deltagare som upplevt DLT under perioden upp till 42 dagar.
Upp till 42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (komplett svar [CR], partiellt svar [PR], hematologisk förbättring [HI])
Tidsram: Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab ((behandlingsperiod: upp till 3, 21 dagars cykler)
Kommer att definieras av den modifierade internationella arbetsgruppen 2006. Grader av CR, PR och HI kommer att sammanfattas separat efter kohort och rapporteras med ett exakt 95% konfidensintervall. Vid resultatinträde presenteras bästa svar på kombinationsbehandling (antal patienter [%]; svarsbedömning efter 3 cykler) som räkningar av bästa svar.
Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab ((behandlingsperiod: upp till 3, 21 dagars cykler)
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedöms i upp till 10 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab (behandlingsperiod: upp till 3, 21 dagars cykler)
Median progressionsfri överlevnad (PFS) rapporteras som mediantiden med hela intervallet. Resultatet uppdaterades vid tidpunkten för resultatinmatningen för att inkludera korrekt presentation av data och den uppdaterade tidsramen för längsta PFS-uppföljningstid.
Bedöms i upp till 10 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab (behandlingsperiod: upp till 3, 21 dagars cykler)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediansvarslängd för svarspersoner
Tidsram: Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
Mediansvarslängden för svarande kommer att fastställas.
Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
Mediantid för progression till akut myeloid leukemi
Tidsram: Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
Mediantiden för progression till akut myeloid leukemi kommer att bestämmas.
Upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
Median total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till död, utvärderad i upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
Kommer att rapporteras med ett 95 % konfidensintervall.
Från studiestart till död, utvärderad i upp till 6 månader efter den sista dosen av entinostat i kombination med pembrolizumab
1-års total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till dödsfall, bedömd i upp till 1 år
Kommer att rapporteras med ett 95 % konfidensintervall.
Från studiestart till dödsfall, bedömd i upp till 1 år
2-årig total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till dödsfall, bedömd i upp till 2 år
Kommer att rapporteras med ett 95 % konfidensintervall.
Från studiestart till dödsfall, bedömd i upp till 2 år
Dynamisk kvantitativ förändring i andelen myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) i benmärgen med kombinerad terapi, bedömd med flödescytometri
Tidsram: Baslinje upp till 1 år
Kommer att korrelera med eventuella observerade kliniska svar. Kommer att uppskattas med hjälp av blandade effektmodeller för att ta hänsyn till korrelationen inom patienten. Sannolikhetsförhållandetester kommer att utföras för att bekräfta om slumpmässiga avlyssningar och lutningar är nödvändiga i modellen. Den fasta effekten för förändring av MDSCs över tid kommer att utvärderas med avseende på betydelse. Variabiliteten i förändringshastigheten i MDSC mellan patienter kommer också att undersökas. Sambandet mellan det kliniska resultatet och en meningsfull minskning av MDSCs, som kommer att definieras efter en genomgång av data, kommer att bedömas med chi-kvadrattestet. Mängden MDSC vid baslinjen och under behandlingen som kontinuerliga variabler kan också jämföras mellan svarande och icke-svarande patienter med ett t-test eller Mann-Whitney U-test, om det är lämpligare.
Baslinje upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2016

Första postat (Beräknad)

18 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2016-01501 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • HIC 2000020860
  • 10009 (CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera