Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia przeciwciała pembrolizumabu i entinostatu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, którzy nie reagują na środki hipometylujące

11 marca 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1b przeciwciała anty-PD1 pembrolizumab w skojarzeniu z inhibitorem deacetylazy histonowej, entinostatem, w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi po niepowodzeniu terapii inhibitorem metylotransferazy DNA

To badanie fazy Ib dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki entinostatu podawanego razem z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym po niepowodzeniu terapii inhibitorem metylotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (DNMTi). Entinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie entinostatu razem z pembrolizumabem może działać lepiej w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym po niepowodzeniu terapii DNMTi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) entynostatu podawanego w skojarzeniu z MK-3475 (pembrolizumab).

CEL DODATKOWY:

I. Uzyskanie wstępnej oceny skuteczności entinostatu w skojarzeniu z MK-3475 (pembrolizumab).

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Aby ocenić dynamiczną zmianę ilościową mierzalnych biomarkerów immunologicznych (proporcje komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego [MDSC] i ekspresję białka zaprogramowanej śmierci 1 [PD-1] w szpiku kostnym) z połączoną immunoterapią epigenetyczną i korelacją z dowolnymi obserwowane odpowiedzi kliniczne.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki entinostatu.

Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę entinostatu doustnie (PO) w dniach 1 i 8 lub większą dawkę entinostatu PO w dniach 1, 8 i 15 oraz pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1 cyklu 2 i kolejnych cyklach. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź lub utrzymali stabilny status choroby (SD) po pierwszych 4 cyklach, mogą nadal otrzymywać entinostat i pembrolizumab przez okres do 1 roku.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie potwierdzonego patologicznie zespołu mielodysplastycznego (MDS) (niezależnie od początkowej kategorii ryzyka IPSS) lub ostrej białaczki szpikowej oligoblastycznej (AML) z 21-30% blastów w szpiku kostnym (BM), u których DNMTi zawiodło; pacjenci, u których rozwinęła się AML po terapii DNMTi, mogą zostać włączeni do badania, o ile rozpoczęli terapię DNMTi, gdy byli w fazie MDS lub oligoblastycznej AML (20-30% blastów BM), a przewodniczący badania wyrazi na to zgodę; niepowodzenie DNMTi definiuje się jako: nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub poprawy hematologicznej (HI) po co najmniej 4 cyklach DNMTi lub progresja po takiej terapii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Klirens kreatyniny obliczony na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 metr kwadratowy
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub nieefektywną hematopoezą
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia
  • Pacjenci nie mogą mieć klinicznych objawów leukostazy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub płuc, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego ani białaczki OUN
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne lub niekontrolowane schorzenia
  • Wpływ entinostatu i MK-3475 (pembrolizumabu) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania entinostatu i MK3475 (pembrolizumabu)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby 6 miesięcy po przeszczepie szpiku kostnego i nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz nie przyjmują ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 2 miesiące i otrzymywali terapię lekami hipometylującymi (HMA) przed lub po przeszczepie i spełniają inne kryteria kwalifikacji do progresji po co najmniej 4 miesiącach leczenia DNMTi, kwalifikują się do włączenia do tego badania klinicznego

  • Pacjenci, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), mogą wziąć udział, JEŚLI spełniają następujące wymagania kwalifikacyjne:

    • Kwalifikują się do tego badania
    • Muszą mieć liczbę CD4 większą niż 250 komórek/ml
    • Nie mogą być leczeni profilaktycznie w przypadku zakażenia oportunistycznego

Kryteria wyłączenia:

  • Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT) i chętni do poddania się allo-SCT zgodnie z ustaleniami w czasie badania przesiewowego; pacjenci, którzy nie kwalifikują się lub nie są zainteresowani poddaniem się allo-SCT, będą kwalifikować się do badania
  • Każda poważna choroba, niekontrolowana współistniejąca choroba (np. czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca [CHF], niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna i/lub warunki biopsychospołeczne, które mogą ograniczać przestrzeganie zaleceń)
  • Pacjenci ze znanymi aktywnymi nowotworami, którzy są w trakcie leczenia tych nowotworów w czasie badań przesiewowych
  • Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciał HCV) wskazujących na ostrą lub przewlekłą infekcję mogą zostać włączeni, jeśli miano wirusa metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest niewykrywalne z/bez aktywne leczenie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania badanych leków)
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 21 dni od wizyty początkowej – pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Znana nadwrażliwość na MK-3475 (pembrolizumab) lub reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do przeciwciał anty-PD1 lub PD-L1 lub entinostatu w wywiadzie
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią blokującą anty-PD-1 lub inhibitorami deacetylazy histonowej (HDACi), przeciwciałem anty-CTLA-4, agonistą CD137 lub inną terapią aktywującą układ odpornościowy, taką jak przeciwciało anty-CD 40, w ciągu ostatnich 3 miesięcy od włączenia do badanie
  • Czynna lub ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie: choroba zapalna jelit, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane); do badania dopuszcza się pacjentów z niedoczynnością tarczycy ze stabilnym dawkowaniem hormonalnej terapii zastępczej
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (entinostat, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę entinostatu PO w dniach 1 i 8 lub większą dawkę entinostatu PO w dniach 1, 8 i 15 oraz pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 cyklu 2 i kolejnych cyklach. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź lub utrzymali SD po pierwszych 4 cyklach, mogą nadal otrzymywać entinostat i pembrolizumab przez okres do 1 roku.
Lek: Entinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor HDAC SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
  • MS275
  • MS 275
  • SNDX275
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biopodobny GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab Biopodobny RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka entinostatu podawana w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Do 42 dni
Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli i sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych, wersja 5. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona po pierwszych 2 cyklach terapii skojarzonej. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli DLT w okresie do 42 dni.
Do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], poprawa hematologiczna [HI])
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem ((okres leczenia: do 3 cykli 21-dniowych)
Zostaną zdefiniowane przez zmodyfikowaną Międzynarodową Grupę Roboczą 2006. Częstości występowania CR, PR i HI zostaną podsumowane oddzielnie dla poszczególnych kohort i podane z dokładnym 95% przedziałem ufności. Po wprowadzeniu wyników najlepszą odpowiedź na terapię skojarzoną (liczba pacjentów [%]; ocena odpowiedzi po 3 cyklach) przedstawiono jako liczbę najlepszej odpowiedzi.
Do 6 miesięcy od ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem ((okres leczenia: do 3 cykli 21-dniowych)
Mediana czasu przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Oceniany do 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem (okres leczenia: do 3 cykli 21-dniowych)
Medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) podaje się jako medianę czasu w pełnym zakresie. Wynik zaktualizowano w momencie wprowadzania wyników, aby uwzględnić prawidłową prezentację danych i zaktualizowane ramy czasowe dla najdłuższego czasu obserwacji PFS.
Oceniany do 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem (okres leczenia: do 3 cykli 21-dniowych)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu trwania odpowiedzi dla osób odpowiadających
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Zostanie określony średni czas trwania odpowiedzi dla osób odpowiadających.
Do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Mediana czasu progresji do ostrej białaczki szpikowej
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Określony zostanie średni czas progresji do ostrej białaczki szpikowej.
Do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Mediana całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do zgonu, oceniany do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Zostaną zgłoszone z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia badania do zgonu, oceniany do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki entinostatu w skojarzeniu z pembrolizumabem
Całkowite przeżycie 1 rok
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do śmierci, oceniany przez okres do 1 roku
Zostaną zgłoszone z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia badania do śmierci, oceniany przez okres do 1 roku
2-letnie przeżycie całkowite
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia nauki do śmierci, oceniany na okres do 2 lat
Zostaną zgłoszone z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia nauki do śmierci, oceniany na okres do 2 lat
Dynamiczna ilościowa zmiana proporcji komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) w szpiku kostnym podczas terapii skojarzonej, oceniana metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 1 roku
Będzie korelować z każdą zaobserwowaną reakcją kliniczną. Zostanie oszacowana przy użyciu modeli efektów mieszanych, aby uwzględnić korelację wewnątrz pacjenta. Zostaną przeprowadzone testy współczynnika wiarygodności w celu potwierdzenia, czy w modelu konieczne są losowe przecięcia i nachylenia. Ustalony wpływ zmian MDSC w czasie zostanie oceniony pod kątem istotności. Zbadana zostanie również zmienność szybkości zmian MDSC u różnych pacjentów. Związek między wynikiem klinicznym a znaczącym zmniejszeniem liczby MDSC, który zostanie określony po przeglądzie danych, zostanie oceniony za pomocą testu chi-kwadrat. Ilość MDSC na początku leczenia i podczas leczenia jako zmienne ciągłe można także porównać pomiędzy pacjentami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi na leczenie, stosując, jeśli jest to bardziej odpowiednie, test t lub test U Manna-Whitneya.
Wartość podstawowa do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2016-01501 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
  • HIC 2000020860
  • 10009 (CTEP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Entinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj