Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Testando a segurança e eficácia da combinação do anticorpo pembrolizumabe e entinostat em pacientes com síndrome mielodisplásica que não respondem a agentes hipometilantes

11 de março de 2025 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1b do anticorpo anti-PD1 Pembrolizumabe em combinação com o inibidor de histona desacetilase, Entinostat para tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas após falha na terapia com inibidor de DNA metiltransferase

Este estudo de fase Ib estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de entinostat quando administrado em conjunto com pembrolizumabe no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica após falha na terapia com inibidor de ácido desoxirribonucleico (DNA) metiltransferase (DNMTi). Entinostat pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o pembrolizumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Administrar entinostat junto com pembrolizumabe pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica após falha da terapia com DNMTi.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar segurança, tolerabilidade e identificar a dose máxima tolerada (MTD) de entinostat administrado em combinação com MK-3475 (pembrolizumab).

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. Obter uma estimativa preliminar da eficácia do entinostat em combinação com MK-3475 (pembrolizumab).

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Avaliar a mudança quantitativa dinâmica em biomarcadores imunológicos mensuráveis ​​(proporções de células supressoras derivadas de mielóide [MDSCs] e expressão da proteína de morte programada-1 [PD-1] na medula óssea) com a imunoterapia epigenética combinada e correlação com qualquer respostas clínicas observadas.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de entinostat.

Os pacientes recebem doses mais baixas de entinostat por via oral (PO) nos dias 1 e 8 ou doses mais altas de entinostat PO nos dias 1, 8 e 15, e pembrolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 do ciclo 2 e nos ciclos subsequentes. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta objetiva ou mantêm um estado de doença estável (SD) após os primeiros 4 ciclos podem continuar a receber entinostat e pembrolizumabe por até 1 ano.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (MDS) patologicamente confirmado (independentemente da categoria de risco inicial do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS]) ou leucemia mieloide aguda oligoblástica (LMA) com 21-30% de blastos de medula óssea (BM) em quem DNMTi falhou; os pacientes que desenvolveram LMA após a terapia com DNMTi podem ser inscritos desde que tenham iniciado a terapia com DNMTi enquanto estavam na fase MDS ou LMA oligoblástica (20-30% BM blastos) e o coordenador do estudo concordar; falha de DNMTis é definida como: falha em atingir uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou melhora hematológica (HI) após pelo menos 4 ciclos de DNMTi ou progrediu após tal terapia
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Depuração de creatinina calculada pela modificação da dieta na doença renal (MDRD) (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 metro quadrado
  • Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL, exceto devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou hematopoiese ineficaz
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do primeiro ciclo de terapia
  • Os pacientes não devem ter evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou leucemia do SNC
  • Os pacientes não devem ter condições médicas graves ou não controladas
  • Os efeitos do entinostat e MK-3475 (pembrolizumab) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil, tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de entinostat e MK3475 (pembrolizumabe)
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Pacientes com recidiva 6 meses após o transplante de medula óssea e sem evidência de doença do enxerto versus hospedeiro ativa e sem medicamentos imunossupressores sistêmicos por pelo menos 2 meses e receberam terapia com agentes hipometilantes (HMA) antes ou depois do transplante e atendem a outros critérios de elegibilidade de progressão após pelo menos 4 meses de terapia com DNMTi, são elegíveis para serem inscritos neste ensaio clínico

  • Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem participar SE atenderem aos seguintes requisitos de elegibilidade:

    • Deve estar em uma terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
    • Eles devem ter uma contagem de CD4 superior a 250 células/mcL
    • Eles não devem estar recebendo terapia profilática para uma infecção oportunista

Critério de exclusão:

  • Quaisquer pacientes elegíveis para transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) e dispostos a se submeter a alo-SCT conforme determinado no momento da triagem para o estudo; os pacientes inelegíveis ou não interessados ​​em se submeter ao alo-SCT serão elegíveis para o estudo
  • Qualquer condição médica grave, doença intercorrente descontrolada (por exemplo, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva [ICC] sintomática, angina instável, arritmias cardíacas, anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica e/ou condições biopsicossociais que possam limitar a adesão
  • Pacientes com cânceres ativos conhecidos que estão em terapia para esses cânceres no momento da triagem
  • Pacientes com um teste positivo conhecido para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica podem ser incluídos se a carga viral por reação em cadeia da polimerase (PCR) for indetectável com/sem tratamento ativo
  • Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo)
  • Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 21 dias da linha de base - pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  • Hipersensibilidade conhecida ao MK-3475 (pembrolizumabe) ou história de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos anticorpos anti-PD1 ou PD-L1 ou entinostat
  • Tratamento prévio com quaisquer terapias bloqueadoras anti-PD-1 ou inibidores de histona desacetilase (HDACi), ou anticorpo anti-CTLA-4, agonista de CD137 ou outra terapia de ativação imunológica, como anticorpo anti-CD 40 nos últimos 3 meses de inscrição no estudar
  • Qualquer história de doença autoimune ativa ou grave: doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn, artrite reumatóide, esclerodermia sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener), SNC ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis, esclerose múltipla); pacientes com hipotireoidismo com dosagem estável de terapia de reposição hormonal são permitidos no estudo
  • Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (entinostato, pembrolizumabe)
Os pacientes recebem doses mais baixas de entinostat PO nos dias 1 e 8 ou doses mais altas de entinostat PO nos dias 1, 8 e 15, e pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1 do ciclo 2 e nos ciclos subsequentes. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta objetiva ou mantêm um estado SD após os primeiros 4 ciclos podem continuar a receber entinostat e pembrolizumabe por até 1 ano.
Medicamento: Entinostat
Dado PO
Outros nomes:
  • Inibidor de HDAC SNDX-275
  • EM 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
  • MS275
  • MS 275
  • SNDX 275
  • SNDX275
Biológico: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumabe Biossimilar GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumabe Biossimilar RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de entinostato administrada em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 42 dias
As toxicidades serão tabuladas e classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5. As toxicidades limitantes da dose serão avaliadas após os primeiros 2 ciclos de terapia combinada. São apresentadas as contagens de participantes que experimentaram DLT no período de até 42 dias.
Até 42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (resposta completa [CR], resposta parcial [PR], melhora hematológica [HI])
Prazo: Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumabe ((período de tratamento: até 3 ciclos de 21 dias)
Será definido pelo Grupo de Trabalho Internacional modificado de 2006. As taxas de CR, PR e HI serão resumidas separadamente por coorte e relatadas com um intervalo de confiança exato de 95%. Após a entrada dos resultados, a melhor resposta à terapia combinada (número de pacientes [%]; avaliação da resposta após 3 ciclos) é apresentada como contagens da melhor resposta.
Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumabe ((período de tratamento: até 3 ciclos de 21 dias)
Sobrevivência mediana sem progressão
Prazo: Avaliado por até 10 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumabe (período de tratamento: até 3 ciclos de 21 dias)
A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) está sendo relatada como o tempo mediano com toda a faixa. O resultado foi atualizado no momento da entrada dos resultados para incluir a apresentação correta dos dados e o prazo atualizado para o maior tempo de acompanhamento da PFS.
Avaliado por até 10 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumabe (período de tratamento: até 3 ciclos de 21 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração média da resposta para respondentes
Prazo: Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
A duração média da resposta para os respondentes será determinada.
Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
Tempo médio de progressão para leucemia mieloide aguda
Prazo: Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
O tempo médio de progressão para leucemia mieloide aguda será determinado.
Até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
Sobrevivência global mediana
Prazo: Desde o início do estudo até à morte, avaliada até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
Será reportado com intervalo de confiança de 95%.
Desde o início do estudo até à morte, avaliada até 6 meses após a última dose de entinostat em combinação com pembrolizumab
Sobrevivência geral em 1 ano
Prazo: Do início do estudo até a morte, avaliado por até 1 ano
Será reportado com intervalo de confiança de 95%.
Do início do estudo até a morte, avaliado por até 1 ano
Sobrevivência geral em 2 anos
Prazo: Do início do estudo até a morte, avaliado por até 2 anos
Será reportado com intervalo de confiança de 95%.
Do início do estudo até a morte, avaliado por até 2 anos
Alteração quantitativa dinâmica na proporção de células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) na medula óssea com terapia combinada, avaliada por citometria de fluxo
Prazo: Linha de base até 1 ano
Irá se correlacionar com quaisquer respostas clínicas observadas. Será estimado usando modelos de efeitos mistos para levar em conta a correlação dentro do paciente. Testes de razão de verossimilhança serão realizados para confirmar se interceptações aleatórias e inclinações são necessárias no modelo. O efeito fixo para a mudança nas MDSCs ao longo do tempo será avaliado quanto à significância. A variabilidade na taxa de mudança nas MDSCs entre os pacientes também será examinada. A associação entre o desfecho clínico e uma redução significativa nas MDSCs, que será definida após revisão dos dados, será avaliada com o teste do qui-quadrado. A quantidade de MDSCs no início e durante o tratamento como variáveis ​​contínuas também pode ser comparada entre pacientes que respondem e não respondem usando um teste t ou teste U de Mann-Whitney, se for mais apropriado.
Linha de base até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

4 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

18 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2016-01501 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • HIC 2000020860
  • 10009 (CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Entinostat

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever