低メチル化剤に反応しない骨髄異形成症候群患者における抗体ペムブロリズマブとエンチノスタットの併用の安全性と有効性の試験
2025年3月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤療法の失敗後の骨髄異形成症候群患者の治療のためのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、エンチノスタットと組み合わせた抗PD1抗体ペムブロリズマブの第1b相試験
この第 Ib 相試験では、デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) 療法が失敗した後の骨髄異形成症候群患者の治療において、ペムブロリズマブと一緒に投与した場合のエンチノスタットの副作用と最適用量を研究しています。
Entinostat は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
ペムブロリズマブと一緒にエンチノスタットを投与すると、DNMTi療法が失敗した後の骨髄異形成症候群の患者の治療に効果がある可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 安全性、忍容性を評価し、MK-3475 (ペムブロリズマブ) と組み合わせて投与されるエンチノスタットの最大耐用量 (MTD) を特定すること。
副次的な目的:
I. MK-3475（ペンブロリズマブ）と組み合わせたエンチノスタットの有効性の予備的推定値を取得する。
探索目的:
I. エピジェネティック免疫療法と任意の観察された臨床反応。
概要: これはエンチノスタットの用量漸増試験です。
患者は、1 日目と 8 日目に低用量のエンチノスタットを経口（PO）で投与するか、1、8、15 日目に高用量のエンチノスタットを PO で投与し、サイクル 2 の 1 日目とその後のサイクルで 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内（IV）で投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。 最初の 4 サイクル後に客観的奏効を達成するか、安定した病状 (SD) を維持する患者は、最長 1 年間、エンチノスタットとペムブロリズマブの投与を続けることができます。
研究治療の完了後、患者は毎月6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
-
Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病理学的に確認された骨髄異形成症候群（MDS）の診断（最初の国際予後スコアリングシステム[IPSS]リスクカテゴリに関係なく）または21〜30％の骨髄（BM）芽球を伴う乏芽球性急性骨髄性白血病（AML） DNMTiが失敗した; DNMTi 療法後に AML を発症した患者は、MDS または乏芽球性 AML (BM 芽球の 20 ～ 30%) 段階にある間に DNMTi 療法を開始し、研究委員長が同意する限り、登録できます。 DNMTisの失敗は、DNMTiの少なくとも4サイクル後に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または血液学的改善（HI）を達成できない、またはそのような治療後に進行したと定義されます
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) (CrCl) による算出クレアチニンクリアランス >= 60 ml/分/1.73 平方メートル
- 総ビリルビン = < 2.0 mg/dL (ギルバート症候群、溶血、または無効な造血による場合を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 正常上限 (ULN)
- -出産の可能性のある女性は、治療の最初のサイクルを開始する前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- -患者は、中枢神経系（CNS）または肺白血病、播種性血管内凝固症候群、またはCNS白血病の臨床的証拠を持ってはなりません
- -患者は深刻なまたは制御されていない病状を持っていてはなりません
- 発育中のヒト胎児に対するエンチノスタットと MK-3475 (ペンブロリズマブ) の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。出産の可能性のある女性と性的に活発で、このプロトコルで治療または登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびエンチノスタットおよびMK3475（ペムブロリズマブ）投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -骨髄移植の6か月後に再発し、活発な移植片対宿主病の証拠がなく、少なくとも2か月間全身免疫抑制薬を服用しておらず、移植の前後に低メチル化剤（HMA）療法を受けており、他の適格基準を満たす患者-DNMTi療法の少なくとも4か月後の進行は、この臨床試験に登録する資格があります
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。
- -6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります この試験の対象となる
- CD4 数が 250 細胞/mcL を超えている必要があります。
- 日和見感染症の予防療法を受けていないこと
除外基準:
- -同種幹細胞移植（同種SCT）に適格であり、試験のスクリーニング時に決定された同種SCTを受ける意思のある患者;同種SCTを受ける資格がない、または興味がない患者は、試験の資格があります
- -深刻な病状、制御されていない併発疾患（例：活動性感染症、症候性うっ血性心不全[CHF]、不安定狭心症、不整脈、検査異常、精神疾患および/またはコンプライアンスを制限する可能性のある生物心理社会的状態）
- -スクリーニング時にそれらのがんの治療を受けている既知の活動性がんの患者
- -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の既知の陽性検査を有する患者は、急性または慢性感染を示し、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルス負荷が検出できない場合に登録される可能性があります積極的な治療
- -妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、治験薬を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
- -ベースラインから21日以内の他の実験的薬物または治療法の使用-研究に参加してから4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- -MK-3475（ペムブロリズマブ）に対する既知の過敏症、または抗PD1またはPD-L1抗体またはエンチノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴
- -抗PD-1ブロッキング療法またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤（HDACi）、または抗CTLA-4抗体、CD137アゴニスト、または抗CD 40抗体などの他の免疫活性化療法による以前の治療 過去3か月以内の登録勉強
- -活動性または重度の自己免疫疾患の病歴：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患、関節リウマチ、全身性進行性強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、自己免疫起源と考えられるCNSまたは運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症); -ホルモン補充療法の投与量が安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究に許可されています
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（エンチノスタット、ペムブロリズマブ）
患者は、1 日目と 8 日目に低用量のエンチノスタット PO を投与され、1 日目、8 日目、15 日目に高用量のエンチノスタット PO を投与され、サイクル 2 の 1 日目とその後のサイクルで 30 分以上ペムブロリズマブ IV が投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
最初の 4 サイクル後に客観的奏効を達成するか SD 状態を維持する患者は、最長 1 年間、エンチノスタットとペムブロリズマブの投与を続けることができます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペンブロリズマブと組み合わせて投与されるエンチノスタットの最大耐用量
時間枠：最長42日間
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毒性は、有害事象の共通用語基準バージョン 5 に従って表にまとめられ、等級付けされます。用量制限毒性は、併用療法の最初の 2 サイクル後に評価されます。
最大 42 日間の期間に DLT を経験した参加者の数が表示されます。
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最長42日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な奏効率 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、血液学的改善 [HI])
時間枠：ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最後の投与から最大6か月（治療期間：最大3、21日サイクル）
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2006 年の修正国際作業部会によって定義されます。
CR、PR、HI の割合はコホートごとに個別に集計され、正確な 95% 信頼区間で報告されます。
結果の入力 - 併用療法に対する最良の反応 (患者数 [%]; 3 サイクル後の反応評価) が最良の反応の数として表示されます。
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ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最後の投与から最大6か月（治療期間：最大3、21日サイクル）
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無増悪生存期間中央値
時間枠：ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最終投与後、最大10か月間評価（治療期間：最大3、21日サイクル）
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無増悪生存期間（PFS）の中央値は、全範囲の時間の中央値として報告されています。
結果は結果入力時に更新され、データの正しい表示と最長 PFS フォローアップ時間の更新された時間枠が含まれました。
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ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最終投与後、最大10か月間評価（治療期間：最大3、21日サイクル）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答者の回答期間中央値
時間枠：エンチノスタットとペムブロリズマブの併用投与の最終投与から最大6か月
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回答者の応答期間の中央値が決定されます。
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エンチノスタットとペムブロリズマブの併用投与の最終投与から最大6か月
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急性骨髄性白血病への進行時間の中央値
時間枠：エンチノスタットとペムブロリズマブの併用投与の最終投与から最大6か月
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急性骨髄性白血病への進行時間の中央値が決定されます。
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エンチノスタットとペムブロリズマブの併用投与の最終投与から最大6か月
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全生存期間中央値
時間枠：研究の開始から死亡まで、ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最後の投与後最大6か月間評価
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95% 信頼区間でレポートされます。
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研究の開始から死亡まで、ペムブロリズマブと併用したエンチノスタットの最後の投与後最大6か月間評価
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1 年全生存期間
時間枠：研究開始から死亡まで、最長1年間評価
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95% 信頼区間でレポートされます。
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研究開始から死亡まで、最長1年間評価
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2 年全生存期間
時間枠：研究開始から死亡まで、最長2年間評価
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95% 信頼区間でレポートされます。
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研究開始から死亡まで、最長2年間評価
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併用療法による骨髄中の骨髄由来抑制細胞（MDSC）の割合の動的定量的変化（フローサイトメトリーで評価）
時間枠：ベースラインは最大 1 年
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観察された臨床反応と相関します。
患者内相関を考慮するために混合効果モデルを使用して推定されます。
尤度比検定を実行して、モデルにランダムな切片と傾きが必要かどうかを確認します。
時間の経過に伴う MDSC の変化に対する固定効果は、有意性について評価されます。
患者間の MDSC の変化率のばらつきも検査されます。
臨床転帰と MDSC の有意な減少との関連性は、データの検討後に定義され、カイ二乗検定で評価されます。
連続変数としてのベースラインおよび治療中の MDSC の量は、より適切な場合には、t 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して、応答患者と非応答患者の間で比較することもできます。
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ベースラインは最大 1 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amer M Zeidan、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月23日
一次修了 (実際)
2022年11月4日
研究の完了 (実際)
2025年2月12日
試験登録日
最初に提出
2016年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月17日
最初の投稿 (推定)
2016年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月11日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2016-01501 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- HIC 2000020860
- 10009 (CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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