Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT)
12 maj 2026 uppdaterad av: University of Birmingham
PHITT-studien är en övergripande studie för patienter med hepatoblastom (HB) och hepatocellulärt karcinom (HCC). Denna studie kommer att använda ett riskanpassat tillvägagångssätt för behandling av barn med diagnosen HB.
Barn med HCC kommer att inkluderas som en separat kohort.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att utvärdera om minskad behandling för HB-patienter med låg risk bibehåller deras utmärkta händelsefria överlevnad (EFS) och minskar akut och långtidstoxicitet. Intensifiering av terapi med användning av nya medel kommer att utvärderas i högriskgruppen. Studien kommer också att jämföra tre olika regimer i HB med mellanrisk.
Patienter med HCC kommer att delas in i grupper baserat på om tumören är resekerbar eller icke-opererbar och/eller metastaserande.
Utvärdering av biologin för HB och HCC, med hjälp av identifiering/validering av nya och redan rapporterade prognostiska biomarkörer samt toxicitetsbiomarkörer är en nyckelkomponent i denna studie, så patienter i alla riskgrupper kan registreras. Studien är också utformad för att optimera insamlingen av kliniskt kommenterade biologiska prover och etablera världens största förråd av blod- och vävnadsprover från pediatriska patienter med HB och HCC.
Studien inkluderar 4 randomiserade jämförelser som behandlar terapeutiska frågor. För HB-patienter med låg risk är resultatet med totalt 4 behandlingscykler inte sämre än de som får totalt 6 behandlingscykler.
För patienter med medelrisk kommer 3 kurer att jämföras för resultat och toxicitet.
För högriskpatienter kommer 2 postinduktionsregimer att jämföras för resultat. För resekerade HCC-patienter kommer tillägget av GEMOX till PLADO-regimen att jämföras.
Dessutom kommer följande att bedömas:
- För att validera en ny global riskstratifiering, definierad av Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC)
För att utvärdera kliniskt relevanta faktorer, inklusive följande:
- Tillhandahålla en omfattande och välvaliderad panel av diagnostiska och prognostiska biomarkörer
- Bestäm om pediatrisk HCC är en biologiskt annorlunda enhet än vuxen HCC
- Utveckla genomisk analys och/eller biomarköranalys för att förutsäga barn som kan ha en ökad risk att utveckla toxicitet med kemoterapi.
- Att upprätta en samling av kliniskt och patologiskt kommenterade biologiska prover.
- Utvärdera ett kirurgiskt planeringsverktyg för inverkan på beslutsprocesser i POST-TEXT III och IV HB
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
450
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Woluwe-Saint-Lambert
-
Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, FI20029 KYS
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 12 N512
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
- Prinses Maxima Center
-
-
-
-
-
Nydalen, Norge, 0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-803
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz, CH 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Córdoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Storbritannien, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Storbritannien, EH9 1LW
- Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
-
Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- Oxford Children's Hospital
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 150 06 Prague 5
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 80337 Munich
- Ludwig-Maximillians-University Munich
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 30 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Klinisk diagnos av HB* och histologiskt definierad diagnos av HB eller HCC.
*Histologisk bekräftelse av HB krävs förutom i nödsituationer där:
- a) patienten uppfyller alla andra behörighetskriterier, men är för sjuk för att genomgå en biopsi på ett säkert sätt, kan patienten skrivas in utan biopsi.
- b) det finns en anatomisk eller mekanisk försämring av kritisk organfunktion av tumör (t.ex. andnöd/svikt, abdominalt kompartmentsyndrom, urinvägsobstruktion, etc.)
- c) Okorrigerbar koagulopati
- Ålder ≤30 år
- Skriftligt informerat samtycke för rättegångsinträde
Exklusions kriterier:
- Någon tidigare kemoterapi eller som för närvarande får anti-cancermedel
- Återkommande sjukdom
- Fick tidigare en solid organtransplantation; annat än ortotopisk levertransplantation (OLT).
- Okontrollerad infektion
- Kan inte följa eller följa protokollet av någon anledning
- Andra malignitet
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grupp A Mycket låg risk HB
Patienter med väldifferentierad fetal histologi kommer att få 2 cykler av Cisplatin (2x 100 mg/m2).
Patienter kommer endast att följa upp icke-väl differentierad histologi (ingen intervention).
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
|
|
Aktiv komparator: Grupp B Låg Risk HB
Patienter som resekeras efter 2 cykler med cisplatin kommer att randomiseras för att få 4 eller 6 cykler av cisplatin totalt (80 mg/m2).
Patienter som inte resekeras kommer att fortsätta att få upp till 6 cykler av Cisplatin (80 mg/m2) fram till resektion.
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
|
|
Aktiv komparator: Grupp C Medelrisk HB
Patienterna kommer att randomiseras till att få cisplatin (80mg/m2), karboplatin (500mg/m2) och doxorubicin (60mg/m2) som SIOPEL-3HR (5 cykler), cisplatin (100mg/m2), doxorubicin (60mg/m2) 5- Fluorouracil (600mg/m2) och Vincristine (4,5mg/m2) som C5VD (6 cykler), eller 6 cykler av hög dos Cisplatin (100mg/m2)
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
Armarna C, D och E används i kombination
Armarna C och D används i kombination
Arm C används ensam
Armarna C och D används i kombination
|
|
Aktiv komparator: Grupp D Högrisk HB
Patienterna kommer att få SIOPEL-4-regim (cisplatin 70 mg/m2, doxorubicin 30 mg/m2) och sedan opereras.
Efter operationen kommer patienter med kvarvarande metastaser att randomiseras för att få 6 cykler av antingen karboplatin (500 mg/m2) och doxorubicin (40 mg/m2) alternerande med karboplatin (800 mg/m2) och etoposid (400 mg/m2), eller karboplatin/m2 (500 mg) m2) och Doxorubicin (40mg/m2) alternerande med Vincristine (3mg/m2) och Irinotecan (250mg/m2).
Patienter utan metastaser kommer att få standardbehandlingen med 3 cykler av Carboplatin (500 mg/m2) och Doxorubicin (40 mg/m2).
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
Armarna C, D och E används i kombination
Armarna C och D används i kombination
Armarna C och D används i kombination
Arm D används i kombination
Arm D används i kombination
|
|
Övrig: Grupp E Resekterad HCC
Patienter med en underliggande predisposition för HCC genom genetiska, virala eller metabola tillstånd kommer att följas upp (ingen intervention).
De novo eller fibrolamellära HCC-patienter kommer att få 4 cykler med PLADO-regim (cisplatin (80 mg/m2) och doxorubicin (60 mg/m2)) under 4 cykler.
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
Armarna C, D och E används i kombination
|
|
Aktiv komparator: Grupp F Oresekerad HCC
Patienterna kommer att randomiseras till att få upp till 6 cykler av PLADO (Cisplatin 80 mg/m2, Doxorubicin 60 mg/m2) med Sorafenib (300 mg/m2) eller upp till 8 cykler av PLADO med Sorafenib och GEMOX (Gemcitabine 10200mg/mplatin, 000mg/mplatin, 00mg/m2). m2) med Sorafenib (300mg/m2)
|
Armar A och B - cisplatin används ensamt. Armar C, D, E och F - cisplatin används i kombination
Armarna C, D och E används i kombination
Arm F används i kombination
Arm F används i kombination
Arm används i kombination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering (eller registrering i studien för icke-randomiserade patienter), till datum för första misslyckande, bedömd upp till 6 år.
|
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från randomisering (eller registrering i prövningen för icke-randomiserade patienter) till första felhändelse. Patienter som inte har haft något evenemang kommer att censureras vid sitt senaste uppföljningsdatum. Felhändelser är:
|
Från datum för randomisering (eller registrering i studien för icke-randomiserade patienter), till datum för första misslyckande, bedömd upp till 6 år.
|
|
Svar i HCC definieras som komplett (CR) eller partiell (PR) svar enligt RECIST version 1.1 kriterier
Tidsram: Från datum för screeningbedömning till datum för första svarsbedömning, upp till 63 dagar i grupp F
|
Svar i HCC definieras som fullständigt (CR) eller partiellt (PR) svar enligt RECIST version 1.1 kriterier.
Bedömningen kommer att utföras efter 3 cykler PLADO, eller 4 cykler PLADO+S/GEMOX+S i grupp F. Patienter som inte är bedömbara för svar - t.ex. på grund av tidigt avbrytande av behandlingen eller dödsfall - kommer att antas vara icke-reagerande.
|
Från datum för screeningbedömning till datum för första svarsbedömning, upp till 63 dagar i grupp F
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Felfri överlevnad (FFS)
Tidsram: Från datum för randomisering (eller registrering i studien för icke-randomiserade patienter) till datum för första felhändelse, eller datum för senaste uppföljningsbedömning, bedömd upp till 6 år.
|
Misslyckandefri överlevnad (FFS) definieras som tiden från randomisering (eller registrering i studien för icke-randomiserade patienter) till första felhändelse. Patienter som inte har haft något evenemang kommer att censureras vid sitt senaste uppföljningsdatum. Felhändelser är:
|
Från datum för randomisering (eller registrering i studien för icke-randomiserade patienter) till datum för första felhändelse, eller datum för senaste uppföljningsbedömning, bedömd upp till 6 år.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering (eller registrering för icke-randomiserade patienter) till datum för dödsfall oavsett orsak, eller datum för senaste uppföljningsbedömning, bedömd upp till 6 år.
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering (eller registrering för icke-randomiserade patienter) till dödsfall oavsett orsak.
Patienter som inte har avlidit kommer att censureras vid sitt sista uppföljningsdatum.
|
Från datum för randomisering (eller registrering för icke-randomiserade patienter) till datum för dödsfall oavsett orsak, eller datum för senaste uppföljningsbedömning, bedömd upp till 6 år.
|
|
Toxicitet kategoriserad och graderad med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsram: Från datum för start av randomiserad behandling till datum 30 dagar efter senaste behandling.
|
Toxiciteten kommer att registreras i relation till varje cykel av randomiserad behandling och kommer att kategoriseras och graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Från datum för start av randomiserad behandling till datum 30 dagar efter senaste behandling.
|
|
Kemoterapirelaterad hjärt-, nefro- och ototoxicitet med hjälp av vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE)
Tidsram: Från datum för start av randomiserad behandling till datum 30 dagar efter senaste behandling.
|
Kemoterapirelaterad hjärt-, nefro- och ototoxicitet kommer att registreras i relation till varje behandlingscykel och kommer att kategoriseras och graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Från datum för start av randomiserad behandling till datum 30 dagar efter senaste behandling.
|
|
Hörselnedsättning enligt SIOP Boston Scale
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
Hörselnedsättning kommer att mätas enligt SIOP Boston Scale för ototoxicitet.
Bedömningen kommer att göras i slutet av behandlingen (EOT) och följa upp
|
Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
|
Bästa svar
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för sista behandling, eller till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum, bedömt upp till 6 månader.
|
Best Response definieras som CR eller PR och baseras på radiologisk respons (RECIST v1.1) och alfafetoprotein (AFP) nedgång.
Bästa respons kommer att mätas under hela behandlingsperioden.
Patienter som inte är bedömbara för svar – t.ex. på grund av tidigt avbrytande av behandlingen eller dödsfall - kommer att antas vara icke-reagerande.
|
Från datum för första behandling till datum för sista behandling, eller till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum, bedömt upp till 6 månader.
|
|
Kirurgisk resektabilitet definieras som fullständig resektion, partiell resektion eller transplantation
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
Kirurgisk resektabilitet definieras som fullständig resektion, partiell resektion eller transplantation
|
Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
|
Efterlevnad av kirurgiska riktlinjer
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
Efterlevnad av kirurgiska riktlinjer definieras som den lokala läkarens kirurgiska beslut om resektering eller inte, jämfört med de nuvarande SIOPEL kirurgiska riktlinjerna.
|
Från registreringsdatum till datum för senaste uppföljningsbedömning, eller dödsdatum, bedömd upp till 6 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
- Huvudutredare: Marc Ansari, MD, University of Geneva, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2017
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2017
Första postat (Beräknad)
11 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Neoplasmer, komplexa och blandade
- Karcinom, hepatocellulärt
- Hepatoblastom
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Camptotecin
- Alkaloider
- Podofyllotoxin
- Tetrahydronaftaler
- Naftalar
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glukosider
- Glykosider
- Amider
- Förenad
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Kväveföreningar
- Koordinationskomplex
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Bensiverivat
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indoliziner
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Platinaföreningar
- Daunorubicin
- Urea
- Syror, heterocyklisk
- Fenylurea föreningar
- Niacinamid
- Nikotinsyror
- Sorafenib
- Oxaliplatin
- Irinotekan
- Gemcitabin
- Fluorouracil
- Etoposid
- Karboplatin
- Doxorubicin
- Vincristine
- Cisplatin
Andra studie-ID-nummer
- RG_15-114
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .