Gyermekgyógyászati májdaganat nemzetközi vizsgálata (PHITT)
2026. május 12. frissítette: University of Birmingham
A PHITT-vizsgálat egy átfogó vizsgálat hepatoblasztómában (HB) és hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek számára. Ez a vizsgálat kockázathoz igazított megközelítést alkalmaz a HB-vel diagnosztizált gyermekek kezelésére.
A HCC-s gyermekek külön kohorszként szerepelnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az alacsony kockázatú HB-betegek kezelésének csökkentése megőrzi-e kiváló eseménymentes túlélésüket (EFS), és csökkenti-e az akut és hosszú távú toxicitást. A magas kockázatú csoportban értékelik a terápia intenzitását új szerek alkalmazásával. A kísérlet három különböző kezelési rendet is összehasonlít majd a közepes kockázatú HB-ben.
A HCC-ben szenvedő betegeket csoportokba osztják aszerint, hogy a daganat reszekálható vagy nem reszekálható és/vagy metasztatikus-e.
A HB és HCC biológiájának értékelése, új és már jelentett prognosztikai biomarkerek, valamint toxicitási biomarkerek azonosítása/validálása segítségével a vizsgálat kulcsfontosságú része, így minden kockázati csoportba tartozó betegek regisztrálhatók. A kísérlet célja továbbá a klinikailag jegyzett biológiai minták gyűjtésének optimalizálása, valamint a HB-ben és HCC-ben szenvedő gyermekbetegek vér- és szövetmintáinak a világ legnagyobb tárházának létrehozása.
A vizsgálat 4 randomizált összehasonlítást tartalmaz, amelyek terápiás kérdésekkel foglalkoznak. Az alacsony kockázatú HB-betegek esetében az összesen 4 kezelési ciklus kimenetele nem rosszabb, mint az összesen 6 kezelési ciklusban részesülőké.
Közepes kockázatú betegek esetében 3 kezelési rendet hasonlítanak össze a kimenetel és a toxicitás szempontjából.
A magas kockázatú betegek esetében 2 posztindukciós sémát hasonlítanak össze az eredmény szempontjából. A reszekált HCC-s betegeknél a GEMOX hozzáadását a PLADO-sémához összehasonlítják.
Ezenkívül a következőket értékelik:
- A Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC) által meghatározott új globális kockázati rétegezés validálása
A klinikailag releváns tényezők értékelése, beleértve a következőket:
- Diagnosztikai és prognosztikai biomarkerek átfogó és erősen validált panelje
- Határozza meg, hogy a gyermekkori HCC biológiailag különbözik-e a felnőttkori HCC-től
- Genomikus és/vagy biomarker-analízis kidolgozása, hogy előre jelezze azokat a gyermekeket, akiknél fokozott a kemoterápia során előforduló toxicitás kialakulásának kockázata.
- Klinikailag és patológiailag jegyzett biológiai minták gyűjteményének létrehozása.
- Értékeljen egy műtéti tervezési eszközt a döntéshozatali folyamatokra gyakorolt hatás érdekében a POST-TEXT III és IV HB-ben
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
450
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert
-
Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Prague, Csehország, 150 06 Prague 5
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH9 1LW
- Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- Oxford Children's Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Kuopio, Finnország, FI20029 KYS
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Franciaország, 35033
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CS
- Prinses Maxima Center
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-803
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Nydalen, Norvégia, 0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Munich, Németország, 80337 Munich
- Ludwig-Maximillians-University Munich
-
-
-
-
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
-
-
-
-
Geneva, Svájc, CH 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 12 N512
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 30 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A HB* klinikai diagnózisa és a HB vagy HCC szövettanilag meghatározott diagnózisa.
*A HB szövettani megerősítése szükséges, kivéve vészhelyzetekben, amikor:
- a) a beteg minden egyéb alkalmassági feltételnek megfelel, de túl beteg ahhoz, hogy biztonságos biopsziát végezzen, biopszia nélkül is be lehet vonni.
- b) a kritikus szervfunkció anatómiai vagy mechanikai károsodása van daganat miatt (pl. légzési elégtelenség/elégtelenség, hasi kompartment szindróma, húgyúti elzáródás stb.)
- c) Nem korrigálható koagulopátia
- Életkor ≤30 év
- Írásbeli beleegyezés a tárgyalásba való belépéshez
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi kemoterápia vagy jelenleg rákellenes szereket kapott
- Visszatérő betegség
- Korábban szilárd szervátültetésben részesült; az ortotopikus májtranszplantáció (OLT) kivételével.
- Kontrollálatlan fertőzés
- Bármilyen okból nem tudja követni vagy betartani a protokollt
- Második rosszindulatú daganat
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: A csoport Nagyon alacsony kockázatú HB
A jól differenciált magzati szövettanú betegek 2 ciklus ciszplatint kapnak (2x 100 mg/m2).
A nem jól differenciált szövettani vizsgálatot csak a betegeknél végezzük (beavatkozás nélkül).
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport Alacsony kockázatú HB
Azokat a betegeket, akiket 2 ciszplatin-kezelési ciklus után reszekálnak, randomizálják, hogy összesen 4 vagy 6 ciklus ciszplatint kapjanak (80 mg/m2).
Azok a betegek, akiket nem reszekálnak, továbbra is legfeljebb 6 ciklus ciszplatint (80 mg/m2) kapnak a reszekcióig.
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
|
|
Aktív összehasonlító: C csoport Köztes kockázat HB
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy ciszplatint (80 mg/m2), karboplatint (500 mg/m2) és doxorubicint (60 mg/m2) kapjanak SIOPEL-3HR-ként (5 ciklus), ciszplatint (100 mg/m2), doxorubicint (60 mg/m2) 5- Fluorouracil (600 mg/m2) és vinkrisztin (4,5 mg/m2) C5VD formájában (6 ciklus), vagy 6 ciklus nagy dózisú ciszplatin (100 mg/m2)
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
C, D és E karok kombinálva
C és D karok kombinálva
C kar önmagában használt
C és D karok kombinálva
|
|
Aktív összehasonlító: D csoport magas kockázatú HB
A betegek SIOPEL-4 kezelést kapnak (70 mg/m2 ciszplatin, 30 mg/m2 doxorubicin), majd műtétet végeznek.
A műtét után a megmaradt áttétekkel rendelkező betegeket randomizálják, hogy 6 ciklusban kapjanak karboplatint (500 mg/m2) és doxorubicint (40 mg/m2), felváltva karboplatint (800 mg/m2) és etopozidot (400 mg/m2), vagy karboplatint (500 mg/m2). m2) és Doxorubicin (40mg/m2) váltakozva vinkrisztinnel (3mg/m2) és irinotekánnal (250mg/m2).
Az áttétek nélküli betegek 3 ciklus karboplatint (500 mg/m2) és doxorubicint (40 mg/m2) kapnak.
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
C, D és E karok kombinálva
C és D karok kombinálva
C és D karok kombinálva
D kar kombinálva
D kar kombinálva
|
|
Egyéb: E csoport Reszekált HCC
Azokat a betegeket, akiknél genetikai, vírusos vagy metabolikus állapotok miatt hajlamosak a HCC-re, nyomon követik (beavatkozás nélkül).
A de novo vagy fibrolamelláris HCC-s betegek 4 ciklus PLADO-kezelést kapnak (ciszplatin (80 mg/m2) és doxorubicin (60 mg/m2)) 4 cikluson keresztül.
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
C, D és E karok kombinálva
|
|
Aktív összehasonlító: F csoport, nem reszekált HCC
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy legfeljebb 6 ciklus PLADO-t (Cisplatin 80mg/m2, Doxorubicin 60mg/m2) kapjanak Sorafenibbel (300mg/m2) vagy legfeljebb 8 ciklus PLADO-t Sorafenibbel és GEMOX-szal (Gemcitabine/mg/m20xaliin/00xg/m2) m2) Sorafenibbel (300 mg/m2)
|
Az A és B karok – a ciszplatint önmagában használják C, D, E és F karok – ciszplatin us kombinációban alkalmazva
C, D és E karok kombinálva
F kar kombinálva
F kar kombinálva
Kombinált kar
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlen besorolás dátumától (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelen esemény időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) a randomizálástól (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelen eseményig eltelt idő. Azokat a betegeket, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó követési időpontjukon. A kudarc események a következők:
|
A véletlen besorolás dátumától (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelen esemény időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
|
A HCC-ben a válasz teljes (CR) vagy részleges (PR) válaszként definiálható a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint
Időkeret: A szűrővizsgálat időpontjától az első válasz értékelésének időpontjáig, legfeljebb 63 napig az F csoportban
|
A HCC-ben a válasz teljes (CR) vagy részleges (PR) válaszként definiálható a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
Az értékelést 3 PLADO ciklus vagy 4 PLADO+S/GEMOX+S ciklus után végzik el az F csoportban. Olyan betegek, akiknél nem értékelhető a válasz – pl. a kezelés korai leállítása vagy a halál miatt – nem reagálónak kell tekinteni.
|
A szűrővizsgálat időpontjától az első válasz értékelésének időpontjáig, legfeljebb 63 napig az F csoportban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hibamentes túlélés (FFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelen esemény időpontjáig vagy az utolsó utánkövetési értékelés időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
A sikertelen túlélést (FFS) úgy definiálják, mint a randomizálástól (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelenségig eltelt időt. Azokat a betegeket, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó követési időpontjukon. A kudarc események a következők:
|
A véletlen besorolástól (vagy a nem randomizált betegeknél a vizsgálatba való regisztrációtól) az első sikertelen esemény időpontjáig vagy az utolsó utánkövetési értékelés időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás (vagy nem randomizált betegek esetében a nyilvántartásba vétel) időpontjától a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy az utolsó utánkövetési vizsgálat időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
A teljes túlélést (OS) a véletlen besorolástól (vagy nem randomizált betegek esetében a regisztrációtól) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálják.
Azokat a betegeket, akik nem haltak meg, cenzúrázzák az utolsó utánkövetési időpontjukon.
|
A véletlen besorolás (vagy nem randomizált betegek esetében a nyilvántartásba vétel) időpontjától a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy az utolsó utánkövetési vizsgálat időpontjáig, legfeljebb 6 évig.
|
|
A toxicitás a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint kategorizálva és osztályozva
Időkeret: A randomizált kezelés kezdetétől az utolsó kezelést követő 30 napig.
|
A toxicitást minden randomizált kezelési ciklushoz kapcsolódóan rögzítik, és a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján kategorizálják és osztályozzák.
|
A randomizált kezelés kezdetétől az utolsó kezelést követő 30 napig.
|
|
A kemoterápiával kapcsolatos szív-, nefro- és fül-toxicitás a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) használatával
Időkeret: A randomizált kezelés kezdetétől az utolsó kezelést követő 30 napig.
|
A kemoterápiával kapcsolatos szív-, nefro- és fül-toxicitást minden kezelési ciklushoz kapcsolódóan rögzítik, és a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján kategorizálják és osztályozzák.
|
A randomizált kezelés kezdetétől az utolsó kezelést követő 30 napig.
|
|
Halláscsökkenés a SIOP Boston Skála szerint
Időkeret: A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
A halláskárosodást a SIOP Boston Scale szerint mérik az ototoxicitásra vonatkozóan.
Az értékelést a kezelés végén (EOT) és nyomon követést követően kell elvégezni
|
A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
|
A legjobb válasz
Időkeret: Az első kezelés időpontjától az utolsó kezelés időpontjáig, vagy az első dokumentált progresszió vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 hónapig.
|
A legjobb válasz a CR vagy PR, és a radiológiai válasz (RECIST v1.1) és az alfa-fetoprotein (AFP) csökkenésén alapul.
A legjobb reakciót a kezelési időszak során mérjük.
A válasz szempontjából nem értékelhető betegek - pl. a kezelés korai leállítása vagy a halál miatt – nem reagálónak kell tekinteni.
|
Az első kezelés időpontjától az utolsó kezelés időpontjáig, vagy az első dokumentált progresszió vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 hónapig.
|
|
A sebészi reszekálhatóság teljes reszekció, részleges reszekció vagy transzplantáció
Időkeret: A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
A sebészi reszekálhatóság teljes reszekció, részleges reszekció vagy transzplantáció
|
A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
|
A sebészeti irányelvek betartása
Időkeret: A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
A sebészeti irányelvek betartása a helyi klinikus sebészeti döntése, hogy a SIOPEL sebészeti irányelveihez képest a reszekciót vagy sem.
|
A regisztráció dátumától az utolsó nyomon követési vizsgálat időpontjáig, vagy a halál dátumáig, legfeljebb 6 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
- Kutatásvezető: Marc Ansari, MD, University of Geneva, Switzerland
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 24.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 10.
Első közzététel (Becsült)
2017. január 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, összetett és vegyes
- Karcinóma, májsejtek
- Hepatoblastoma
- Szerves vegyi anyagok
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrátok
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Podofillotoxin
- Tetrahidronaftalének
- Naftalének
- Policiklusos aromás szénhidrogének
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Glükozidok
- Glikozidok
- Kialakulás
- Indolok
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Koordinációs komplexek
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Benzolszármazékok
- Uracil
- Pirimidinonok
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Antraciklinok
- Nafthacének
- Aminoglikozidok
- Platinavegyületek
- Daunorubicin
- Karbamid
- Savak, heterociklusos
- Fenil -karbamidvegyületek
- Niacinamid
- Nikotinsavak
- Sorafenib
- Oxaliplatin
- Irinotekán
- Gemcitabine
- Fluorouracil
- Etoposide
- Carboplatin
- Doxorubicin
- Vincristine
- Ciszplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG_15-114
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .