- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03017326
Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT)
De PHITT-studie is een overkoepelende studie voor patiënten met hepatoblastoom (HB) en hepatocellulair carcinoom (HCC). Deze studie zal een risico-aangepaste benadering gebruiken voor de behandeling van kinderen met de diagnose HB.
Kinderen met HCC worden opgenomen als een apart cohort.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De proef zal evalueren of het verminderen van de behandeling voor HB-patiënten met een laag risico hun uitstekende gebeurtenisvrije overleving (EFS) handhaaft en de acute en langdurige toxiciteit vermindert. Intensivering van de therapie met het gebruik van nieuwe middelen zal worden geëvalueerd in de hoogrisicogroep. De proef zal ook drie verschillende regimes in HB met gemiddeld risico vergelijken.
Patiënten met HCC worden in groepen verdeeld op basis van het feit of de tumor reseceerbaar of inoperabel en/of metastatisch is.
Evaluatie van de biologie van HB en HCC, met behulp van de identificatie/validatie van nieuwe en reeds gerapporteerde prognostische biomarkers en toxiciteitsbiomarkers, is een belangrijk onderdeel van deze studie, zodat patiënten in alle risicogroepen kunnen worden geregistreerd. De proef is ook bedoeld om de verzameling van klinisch geannoteerde biologische monsters te optimaliseren en 's werelds grootste opslagplaats van bloed- en weefselmonsters van pediatrische patiënten met HB en HCC tot stand te brengen.
De proef omvat 4 gerandomiseerde vergelijkingen die therapeutische vragen behandelen. Voor HB-patiënten met een laag risico is het resultaat met in totaal 4 behandelingscycli niet onderdoen voor degenen die in totaal 6 behandelingscycli krijgen.
Voor patiënten met een gemiddeld risico zullen 3 regimes worden vergeleken op uitkomst en toxiciteit.
Voor patiënten met een hoog risico zullen 2 post-inductieregimes worden vergeleken voor het resultaat. Voor gereseceerde HCC-patiënten zal de toevoeging van GEMOX aan het PLADO-regime worden vergeleken.
Daarnaast wordt het volgende beoordeeld:
- Om een nieuwe wereldwijde risicostratificatie te valideren, gedefinieerd door Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC)
Om klinisch relevante factoren te evalueren, waaronder de volgende:
- Zorg voor een uitgebreid en sterk gevalideerd panel van diagnostische en prognostische biomarkers
- Bepaal of HCC bij kinderen een biologisch andere entiteit is dan HCC bij volwassenen
- Ontwikkeling van genomische en/of biomarkeranalyse om kinderen te voorspellen die mogelijk een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van toxiciteit bij chemotherapie.
- Een verzameling van klinisch en pathologisch geannoteerde biologische monsters opzetten.
- Evalueer een hulpmiddel voor chirurgische planning op de impact op besluitvormingsprocessen in POST-TEXT III en IV HB
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Woluwe-Saint-Lambert
-
Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Munich, Duitsland, 80337 Munich
- Ludwig-Maximillians-University Munich
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, FI20029 KYS
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, 12 N512
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israël, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Prinses Maxima Center
-
-
-
-
-
Nydalen, Noorwegen, 0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-803
- Medical University of Gdansk
-
-
-
-
-
Córdoba, Spanje, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 150 06 Prague 5
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LW
- Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford Children's Hospital
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Geneva, Zwitserland, CH 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Klinische diagnose van HB* en histologisch gedefinieerde diagnose van HB of HCC.
*Histologische bevestiging van HB is vereist, behalve in noodsituaties waarbij:
- a) de patiënt voldoet aan alle andere geschiktheidscriteria, maar is te ziek om veilig een biopsie te ondergaan, de patiënt kan worden ingeschreven zonder biopsie.
- b) er is een anatomische of mechanische aantasting van de kritieke orgaanfunctie door een tumor (bijv. ademnood/-insufficiëntie, abdominaal compartimentsyndroom, urinewegobstructie, enz.)
- c) Oncorrigeerbare coagulopathie
- Leeftijd ≤30 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de proef
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere chemotherapie of momenteel het ontvangen van antikankermiddelen
- Terugkerende ziekte
- eerder een orgaantransplantatie heeft ondergaan; anders dan orthotope levertransplantatie (OLT).
- Ongecontroleerde infectie
- Om welke reden dan ook niet in staat om het protocol te volgen of na te leven
- Tweede maligniteit
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Groep A Zeer laag risico HB
Patiënten met goed gedifferentieerde foetale histologie krijgen 2 cycli cisplatine (2x 100 mg/m2).
Patiënten zullen niet-goed gedifferentieerde histologie alleen worden opgevolgd (geen interventie).
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
|
Actieve vergelijker: Groep B Laag risico HB
Patiënten die na 2 cycli cisplatine zijn gereseceerd, worden gerandomiseerd om 4 of 6 cycli cisplatine in totaal (80 mg/m2) te krijgen.
Patiënten die niet worden gereseceerd, blijven tot 6 cycli cisplatine (80 mg/m2) krijgen tot resectie.
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
|
Actieve vergelijker: Groep C Gemiddeld risico HB
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om cisplatine (80 mg/m2), carboplatine (500 mg/m2) en doxorubicine (60 mg/m2) te krijgen als SIOPEL-3HR (5 cycli), cisplatine (100 mg/m2), doxorubicine (60 mg/m2) 5- Fluorouracil (600 mg/m2) en vincristine (4,5 mg/m2) als C5VD (6 cycli), of 6 cycli hoge dosis cisplatine (100 mg/m2)
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
Armen C, D en E in combinatie gebruikt
Armen C en D in combinatie gebruikt
Arm C alleen gebruikt
Armen C en D in combinatie gebruikt
|
Actieve vergelijker: Groep D Hoog risico HB
Patiënten krijgen het SIOPEL-4-regime (cisplatine 70 mg/m2, doxorubicine 30 mg/m2) en worden vervolgens geopereerd.
Na de operatie zullen patiënten met resterende metastasen worden gerandomiseerd naar 6 cycli van ofwel Carboplatine (500 mg/m2) en Doxorubicine (40 mg/m2) afgewisseld met Carboplatine (800 mg/m2) en Etoposide (400 mg/m2), of Carboplatine (500 mg/m2). m2) en doxorubicine (40 mg/m2) afgewisseld met vincristine (3 mg/m2) en irinotecan (250 mg/m2).
Patiënten zonder metastasen krijgen de standaardbehandeling van 3 cycli met carboplatine (500 mg/m2) en doxorubicine (40 mg/m2).
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
Armen C, D en E in combinatie gebruikt
Armen C en D in combinatie gebruikt
Armen C en D in combinatie gebruikt
Arm D in combinatie gebruikt
Arm D in combinatie gebruikt
|
Ander: Groep E gereseceerde HCC
Patiënten met een onderliggende aanleg voor HCC door genetische, virale of metabole aandoeningen zullen worden opgevolgd (geen interventie).
De novo- of fibrolamellaire HCC-patiënten krijgen 4 cycli van het PLADO-regime (cisplatine (80 mg/m2) en doxorubicine (60 mg/m2)) verdeeld over 4 cycli.
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
Armen C, D en E in combinatie gebruikt
|
Actieve vergelijker: Groep F niet-gereseceerde HCC
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om tot 6 cycli PLADO (Cisplatine 80 mg/m2, Doxorubicine 60 mg/m2) met Sorafenib (300 mg/m2) of tot 8 cycli PLADO met Sorafenib en GEMOX (Gemcitabine 1000 mg/m2, Oxaliplatine 100 mg/m2) te krijgen. m2) met Sorafenib (300mg/m2)
|
Armen A en B - cisplatine wordt alleen gebruikt Armen C, D, E en F - cisplatine wordt in combinatie gebruikt
Armen C, D en E in combinatie gebruikt
Arm F in combinatie gebruikt
Arm F in combinatie gebruikt
Arm in combinatie gebruikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van het eerste falen, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot het eerste falende voorval. Patiënten die geen gebeurtenis hebben gehad, worden gecensureerd op hun laatste follow-updatum. Storingsgebeurtenissen zijn:
|
Vanaf de datum van randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van het eerste falen, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Respons in HCC wordt gedefinieerd als volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons volgens de criteria van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de screeningsbeoordeling tot de datum van de eerste responsbeoordeling, tot 63 dagen in groep F
|
Respons in HCC wordt gedefinieerd als volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
De beoordeling wordt uitgevoerd na 3 cycli PLADO, of 4 cycli PLADO+S/GEMOX+S in groep F. vanwege voortijdige stopzetting van de behandeling of overlijden - worden beschouwd als non-responders.
|
Vanaf de datum van de screeningsbeoordeling tot de datum van de eerste responsbeoordeling, tot 63 dagen in groep F
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Foutloos overleven (FFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van het eerste falen, of de datum van de laatste follow-upbeoordeling, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Faalvrije overleving (FFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot het eerste falen. Patiënten die geen gebeurtenis hebben gehad, worden gecensureerd op hun laatste follow-updatum. Storingsgebeurtenissen zijn:
|
Vanaf de datum van randomisatie (of registratie in het onderzoek voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van het eerste falen, of de datum van de laatste follow-upbeoordeling, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (of registratie voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de datum van de laatste follow-upbeoordeling, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (of registratie voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die niet zijn overleden, worden gecensureerd op hun laatste follow-updatum.
|
Vanaf de datum van randomisatie (of registratie voor niet-gerandomiseerde patiënten) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de datum van de laatste follow-upbeoordeling, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Toxiciteit gecategoriseerd en beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerandomiseerde behandeling tot de datum 30 dagen na de laatste behandeling.
|
Toxiciteit zal worden geregistreerd in relatie tot elke cyclus van gerandomiseerde behandeling en zal worden gecategoriseerd en beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Vanaf de startdatum van de gerandomiseerde behandeling tot de datum 30 dagen na de laatste behandeling.
|
Chemotherapie-gerelateerde cardiale, nefro- en oto-toxiciteit met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerandomiseerde behandeling tot de datum 30 dagen na de laatste behandeling.
|
Aan chemotherapie gerelateerde cardiale, nefro- en ototoxiciteit zal worden geregistreerd in relatie tot elke behandelingscyclus en zal worden gecategoriseerd en beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Vanaf de startdatum van de gerandomiseerde behandeling tot de datum 30 dagen na de laatste behandeling.
|
Gehoorverlies volgens de SIOP Boston Scale
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Gehoorverlies wordt gemeten volgens de SIOP Boston Scale voor oto-toxiciteit.
De beoordeling zal worden uitgevoerd aan het einde van de behandeling (EOT) en de follow-up
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Beste reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de laatste behandeling, of tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 maanden.
|
Beste respons wordt gedefinieerd als CR of PR en is gebaseerd op radiologische respons (RECIST v1.1) en afname van alfa-fetoproteïne (AFP).
De beste respons wordt gedurende de gehele behandelingsperiode gemeten.
Patiënten die niet beoordeeld kunnen worden op respons - b.v. vanwege voortijdige stopzetting van de behandeling of overlijden - worden beschouwd als non-responders.
|
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de laatste behandeling, of tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 maanden.
|
Chirurgische resecabiliteit gedefinieerd als volledige resectie, gedeeltelijke resectie of transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Chirurgische resectabiliteit wordt gedefinieerd als volledige resectie, gedeeltelijke resectie of transplantatie
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Naleving van chirurgische richtlijnen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Naleving van chirurgische richtlijnen wordt gedefinieerd als de chirurgische beslissing van de lokale clinicus om al dan niet te resecteren in vergelijking met de huidige SIOPEL chirurgische richtlijnen.
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van de laatste follow-upbeoordeling of de datum van overlijden, beoordeeld tot 6 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
- Hoofdonderzoeker: Marc Ansari, MD, University of Geneva
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Neoplasmata, complex en gemengd
- Carcinoom, hepatocellulair
- Hepatoblastoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Topoisomerase I-remmers
- Carboplatine
- Etoposide
- Fluoruracil
- Sorafenib
- Oxaliplatine
- Irinotecan
- Doxorubicine
- Vincristine
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- RG_15-114
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Cisplatine
-
Centre Oscar LambretNational Cancer Institute, FranceBeëindigdPlaveiselcelcarcinoom van de slokdarmFrankrijk
-
Third Military Medical UniversityOnbekendBehandeling | Diagnose stellen van ziekten | Longadenocarcinoom, stadium I | Circulerende tumorcellenChina