Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pædiatrisk Hepatisk International Tumor Trial (PHITT)

12. maj 2026 opdateret af: University of Birmingham

PHITT-studiet er et overordnet studie for patienter med hepatoblastom (HB) og hepatocellulært karcinom (HCC). Dette forsøg vil bruge en risikotilpasset tilgang til behandling af børn diagnosticeret med HB.

Børn med HCC vil blive inkluderet som en separat kohorte.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget vil evaluere, om reduktion af behandling for HB-patienter med lav risiko bevarer deres fremragende hændelsesfri overlevelse (EFS) og reducerer akut og langsigtet toksicitet. Intensivering af terapi med brug af nye midler vil blive evalueret i højrisikogruppen. Forsøget vil også sammenligne tre forskellige regimer i mellemrisiko HB.

Patienter med HCC vil blive opdelt i grupper baseret på om tumoren er resecerbar eller ikke-operabel og/eller metastatisk.

Evaluering af biologien af ​​HB og HCC ved hjælp af identifikation/validering af nye og allerede rapporterede prognostiske biomarkører samt toksicitetsbiomarkører er en nøglestreng i dette forsøg, så patienter i alle risikogrupper kan registreres. Forsøget er også designet til at optimere indsamlingen af ​​klinisk kommenterede biologiske prøver og etablere verdens største depot af blod- og vævsprøver fra pædiatriske patienter med HB og HCC.

Forsøget omfatter 4 randomiserede sammenligninger, der behandler terapeutiske spørgsmål. For HB-patienter med lav risiko er resultatet med i alt 4 behandlingscyklusser ikke ringere end dem, der modtager i alt 6 behandlingscyklusser.

For patienter med mellemrisiko vil 3 kure blive sammenlignet for udfald og toksicitet.

For højrisikopatienter vil 2 post-induktionsregimer blive sammenlignet for udfald. For resekerede HCC-patienter vil tilføjelsen af ​​GEMOX til PLADO-regimen blive sammenlignet.

Derudover vil følgende blive vurderet:

  • For at validere en ny global risikostratifikation, defineret af Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC)

  • At evaluere klinisk relevante faktorer, herunder følgende:

    • Giv et omfattende og højt valideret panel af diagnostiske og prognostiske biomarkører
    • Bestem, om pædiatrisk HCC er en biologisk anderledes enhed end voksen HCC
    • Udvikle genomisk og/eller biomarkøranalyse for at forudsige børn, der kan have en øget risiko for at udvikle toksicitet med kemoterapi.
  • At etablere en samling af klinisk og patologisk kommenterede biologiske prøver.
  • Evaluer et kirurgisk planlægningsværktøj for en indvirkning på beslutningsprocesser i POST-TEXT III og IV HB

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

450

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Woluwe-Saint-Lambert
      • Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LW
        • Royal Hospital For Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford Children's Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Finland
      • Kuopio, Finland, FI20029 KYS
        • Kuopio University Hospital
  • Frankrig
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12 N512
        • Children's Health Ireland Crumlin
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Norge
      • Nydalen, Norge, 0424 Oslo
        • Oslo University Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-803
        • Medical University of Gdansk
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, CH 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • University Hospital Reina Sofía
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06 Prague 5
        • University Hospital Motol
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 80337 Munich
        • Ludwig-Maximillians-University Munich
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • St. Anna Kinderspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af HB* og histologisk defineret diagnose af HB eller HCC.

    *Histologisk bekræftelse af HB er påkrævet undtagen i nødsituationer, hvor:

    • a) patienten opfylder alle andre berettigelseskriterier, men er for syg til at gennemgå en biopsi sikkert, kan patienten blive indskrevet uden biopsi.
    • b) der er anatomisk eller mekanisk kompromittering af kritisk organfunktion af tumor (f.eks. åndedrætsbesvær/svigt, abdominalt kompartmentsyndrom, urinobstruktion osv.)
    • c) Ukorrigerbar koagulopati
  • Alder ≤30 år
  • Skriftligt informeret samtykke til prøveindgang

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere kemoterapi eller i øjeblikket modtager anti-cancer midler
  • Tilbagevendende sygdom
  • Tidligere modtaget en solid organtransplantation; andet end ortotopisk levertransplantation (OLT).
  • Ukontrolleret infektion
  • Ude af stand til at følge eller overholde protokollen af ​​en eller anden grund
  • Anden malignitet
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gruppe A meget lav risiko HB
Patienter med veldifferentieret føtal histologi vil modtage 2 cyklusser af Cisplatin (2x 100 mg/m2). Patienter vil kun følge op på ikke-veldifferentieret histologi (ingen intervention).
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Aktiv komparator: Gruppe B Lavrisiko HB
Patienter, der reseceres efter 2 cyklusser af Cisplatin, vil blive randomiseret til at modtage 4 eller 6 cyklusser af Cisplatin i alt (80 mg/m2). Patienter, der ikke resektioneres, vil fortsætte med at modtage op til 6 cyklusser af Cisplatin (80 mg/m2) indtil resektion.
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Aktiv komparator: Gruppe C Mellemrisiko HB
Patienterne vil blive randomiseret til at modtage Cisplatin (80mg/m2), Carboplatin (500mg/m2) og Doxorubicin (60mg/m2) som SIOPEL-3HR (5 cyklusser), Cisplatin (100mg/m2), Doxorubicin (60mg/m2) 5- Fluorouracil (600mg/m2) og Vincristine (4,5mg/m2) som C5VD (6 cyklusser) eller 6 cyklusser af højdosis Cisplatin (100mg/m2)
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Medicin: Doxorubicin
Arme C, D og E bruges i kombination
Medicin: Carboplatin
Arme C og D bruges i kombination
Medicin: 5 Fluorouracil
Arm C bruges alene
Medicin: Vincristine
Arme C og D bruges i kombination
Aktiv komparator: Gruppe D Højrisiko HB
Patienterne vil modtage SIOPEL-4-regimen (Cisplatin 70mg/m2, Doxorubicin 30mg/m2) og derefter opereres. Efter operationen vil patienter med resterende metastaser blive randomiseret til at modtage 6 cyklusser af enten Carboplatin (500mg/m2) og Doxorubicin (40mg/m2) alternerende med Carboplatin (800mg/m2) og Etoposid (400mg/m2) eller Carboplatin/m2 (500mg) m2) og Doxorubicin (40mg/m2) skiftevis med Vincristine (3mg/m2) og Irinotecan (250mg/m2). Patienter uden metastaser vil modtage standardbehandlingen af ​​3 cyklusser af Carboplatin (500 mg/m2) og Doxorubicin (40 mg/m2).
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Medicin: Doxorubicin
Arme C, D og E bruges i kombination
Medicin: Carboplatin
Arme C og D bruges i kombination
Medicin: Vincristine
Arme C og D bruges i kombination
Medicin: Etoposid
Arm D bruges i kombination
Medicin: Irinotecan
Arm D bruges i kombination
Andet: Gruppe E Fjernet HCC
Patienter med en underliggende disposition for HCC gennem genetiske, virale eller metaboliske tilstande vil blive fulgt op (ingen intervention). De novo eller fibrolamellære HCC-patienter vil modtage 4 cyklusser med PLADO-regimen (Cisplatin (80 mg/m2) og Doxorubicin (60 mg/m2)) over 4 cyklusser.
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Medicin: Doxorubicin
Arme C, D og E bruges i kombination
Aktiv komparator: Gruppe F Ikke-resekteret HCC
Patienterne vil blive randomiseret til at modtage op til 6 cyklusser af PLADO (Cisplatin 80mg/m2, Doxorubicin 60mg/m2) med Sorafenib (300mg/m2) eller op til 8 cyklusser af PLADO med Sorafenib og GEMOX (Gemcitabine 100mg/m200mg/100mg/mg m2) med Sorafenib (300mg/m2)
Medicin: Cisplatin
Arme A og B - cisplatin bruges alene Arme C, D, E og F - cisplatin bruges i kombination
Medicin: Doxorubicin
Arme C, D og E bruges i kombination
Medicin: Gemcitabin
Arm F bruges i kombination
Medicin: Oxaliplatin
Arm F bruges i kombination
Medicin: Sorafenib
Arm brugt i kombination

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter), indtil datoen for første fejlbegivenhed, vurderet op til 6 år.

Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter) til første fejlhændelse. Patienter, der ikke har haft et arrangement, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato.

Fejlbegivenheder er:

  • progression af eksisterende sygdom eller forekomst af sygdom på nye steder,
  • død af enhver årsag før sygdomsprogression,
  • diagnose af en anden malign neoplasma.
Fra datoen for randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter), indtil datoen for første fejlbegivenhed, vurderet op til 6 år.
Respons i HCC er defineret som komplet (CR) eller delvis (PR) respons i henhold til RECIST version 1.1 kriterier
Tidsramme: Fra datoen for screeningsvurderingen til datoen for den første svarvurdering, op til 63 dage i gruppe F
Respons i HCC er defineret som fuldstændig (CR) eller delvis (PR) respons i henhold til RECIST version 1.1 kriterier. Vurderingen vil blive udført efter 3 cyklusser PLADO, eller 4 cyklusser PLADO+S/GEMOX+S i gruppe F. Patienter, som ikke kan vurderes for respons - f.eks. på grund af tidlig behandlingsstop eller død - vil blive antaget at være non-respondere.
Fra datoen for screeningsvurderingen til datoen for den første svarvurdering, op til 63 dage i gruppe F

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter) til datoen for den første fejlhændelse eller datoen for sidste opfølgningsvurdering, vurderet op til 6 år.

Fejlfri overlevelse (FFS) er defineret som tiden fra randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter) til første fejlbegivenhed. Patienter, der ikke har haft et arrangement, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato.

Fejlbegivenheder er:

  • progression af eksisterende sygdom eller forekomst af sygdom på nye steder,
  • død af enhver årsag før sygdomsprogression,
  • diagnose af en anden malign neoplasma. undladelse af at gå til resektion.
Fra datoen for randomisering (eller registrering i forsøget for ikke-randomiserede patienter) til datoen for den første fejlhændelse eller datoen for sidste opfølgningsvurdering, vurderet op til 6 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering (eller registrering for ikke-randomiserede patienter) til dato for død af enhver årsag, eller dato for sidste opfølgningsvurdering, vurderet op til 6 år.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering (eller registrering for ikke-randomiserede patienter) til død uanset årsag. Patienter, der ikke er døde, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato.
Fra dato for randomisering (eller registrering for ikke-randomiserede patienter) til dato for død af enhver årsag, eller dato for sidste opfølgningsvurdering, vurderet op til 6 år.
Toksicitet kategoriseret og klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Fra dato for start af randomiseret behandling til dato 30 dage efter sidste behandling.
Toksicitet vil blive registreret i forhold til hver cyklus af randomiseret behandling og vil blive kategoriseret og klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Fra dato for start af randomiseret behandling til dato 30 dage efter sidste behandling.
Kemoterapi-relateret hjerte-, nefro- og ototoksicitet ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE)
Tidsramme: Fra dato for start af randomiseret behandling til dato 30 dage efter sidste behandling.
Kemoterapi-relateret hjerte-, nefro- og ototoksicitet vil blive registreret i forhold til hver behandlingscyklus og vil blive kategoriseret og klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Fra dato for start af randomiseret behandling til dato 30 dage efter sidste behandling.
Høretab i henhold til SIOP Boston Scale
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.
Høretab vil blive målt i henhold til SIOP Boston Scale for oto-toksicitet. Vurderingen vil blive udført ved afslutning af behandlingen (EOT) og opfølgning
Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.
Bedste svar
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for sidste behandling, eller indtil dato for første dokumenterede progression eller dødsdato, vurderet op til 6 måneder.
Bedste respons er defineret som CR eller PR og er baseret på radiologisk respons (RECIST v1.1) og Alpha Fetoprotein (AFP) fald. Bedste respons vil blive målt gennem hele behandlingsperioden. Patienter, der ikke kan vurderes for respons - f.eks. på grund af tidlig behandlingsstop eller død - vil blive antaget at være non-respondere.
Fra dato for første behandling til dato for sidste behandling, eller indtil dato for første dokumenterede progression eller dødsdato, vurderet op til 6 måneder.
Kirurgisk resektabilitet defineret som fuldstændig resektion, delvis resektion eller transplantation
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.
Kirurgisk resektabilitet defineres som fuldstændig resektion, delvis resektion eller transplantation
Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.
Overholdelse af kirurgiske retningslinjer
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.
Overholdelse af kirurgiske retningslinjer er defineret som den lokale klinikers kirurgiske beslutning om at resektere eller ej sammenlignet med de nuværende SIOPEL kirurgiske retningslinjer.
Fra registreringsdato til dato for sidste opfølgningsvurdering eller dødsdato vurderet op til 6 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

University of Oslo
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Padova
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
University of Kiel
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University Hospital, Bonn
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Rennes University Hospital
Newcastle University
University Hospital Tuebingen
Andaluz Health Service
Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Motol University Hospital
Medical University of Gdansk
University Hospital Munich
Children's University Hospital, Ireland
Gothia Forum - Center for Clinical Trial
Swiss Pediatric Oncology Group
Experimental Cancer Medicine Centres
XenTech, Evry

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
  • Ledende efterforsker: Marc Ansari, MD, University of Geneva, Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2017

Først opslået (Anslået)

11. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_15-114

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner