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Estudo Internacional de Tumores Hepáticos Pediátricos (PHITT)

9 de maio de 2024 atualizado por: University of Birmingham

O estudo PHITT é um estudo abrangente para pacientes com Hepatoblastoma (HB) e Carcinoma Hepatocelular (CHC). Este estudo usará uma abordagem adaptada ao risco para o tratamento de crianças diagnosticadas com HB.

Crianças com HCC serão incluídas como uma coorte separada.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo avaliará se a redução do tratamento para pacientes com HB de baixo risco mantém sua excelente sobrevida livre de eventos (EFS) e diminui a toxicidade aguda e de longo prazo. A intensificação da terapia com o uso de novos agentes será avaliada no grupo de alto risco. O estudo também comparará três regimes diferentes em HB de risco intermediário.

Os pacientes com HCC serão divididos em grupos com base em se o tumor é ressecável ou irressecável e/ou metastático.

A avaliação da biologia de HB e HCC, usando a identificação/validação de novos e já relatados biomarcadores de prognóstico, bem como biomarcadores de toxicidade, é uma vertente fundamental deste estudo, para que pacientes em todos os grupos de risco possam ser registrados. O estudo também é projetado para otimizar a coleta de espécimes biológicos anotados clinicamente e estabelecer o maior repositório mundial de amostras de sangue e tecido de pacientes pediátricos com HB e HCC.

O estudo inclui 4 comparações randomizadas abordando questões terapêuticas. Para pacientes com HB de baixo risco, o resultado com um total de 4 ciclos de tratamento não é inferior àqueles que receberam um total de 6 ciclos de tratamento.

Para pacientes de risco intermediário, 3 regimes serão comparados quanto ao resultado e toxicidade.

Para pacientes de alto risco, 2 regimes pós-indução serão comparados quanto ao resultado. Para pacientes com HCC ressecados, a adição de GEMOX ao esquema PLADO será comparada.

Além disso, serão avaliados:

  • Validar uma nova estratificação de risco global, definida pela Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC)

  • Para avaliar fatores clinicamente relevantes, incluindo o seguinte:

    • Fornece um painel abrangente e altamente validado de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico
    • Determinar se o CHC pediátrico é uma entidade biologicamente diferente do CHC adulto
    • Desenvolva análises genômicas e/ou de biomarcadores para prever crianças que podem ter um risco aumentado de desenvolver toxicidade com a quimioterapia.
  • Estabelecer uma coleção de amostras biológicas anotadas clínica e patologicamente.
  • Avaliar ferramenta de planejamento cirúrgico para impacto na tomada de decisão no PÓS-TEXTO III e IV HB

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

450

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Munich, Alemanha, 80337 Munich
        • Ludwig-Maximillians-University Munich
  • Bélgica
    • Woluwe-Saint-Lambert
      • Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Espanha
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • University Hospital Reina Sofia
  • Finlândia
      • Kuopio, Finlândia, FI20029 KYS
        • Kuopio University Hospital
  • França
      • Rennes, França, 35033
        • CHU de Rennes
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12 N512
        • Children's Health Ireland Crumlin
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Noruega
      • Nydalen, Noruega, 0424 Oslo
        • Oslo University Hospital
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-803
        • Medical University of Gdańsk
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Belfast, Reino Unido, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham children's Hospital
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LW
        • Royal Hospital For Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham Children's Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford Children's Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Suíça
      • Geneva, Suíça, CH 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 150 06 Prague 5
        • University Hospital Motol
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • St. Anna Kinderspital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de HB* e diagnóstico definido histologicamente de HB ou CHC.

    *A confirmação histológica de HB é necessária, exceto em situações de emergência em que:

    • a) o paciente atende a todos os outros critérios de elegibilidade, mas está muito doente para ser submetido a uma biópsia com segurança, o paciente pode ser inscrito sem uma biópsia.
    • b) há comprometimento anatômico ou mecânico da função crítica do órgão pelo tumor (por exemplo, desconforto/falha respiratória, síndrome do compartimento abdominal, obstrução urinária, etc.)
    • c) Coagulopatia incorrigível
  • Idade ≤30 anos
  • Consentimento informado por escrito para entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • Qualquer quimioterapia anterior ou atualmente recebendo agentes anticancerígenos
  • doença recorrente
  • Recebeu anteriormente um transplante de órgão sólido; além do transplante ortotópico de fígado (OLT).
  • Infecção descontrolada
  • Incapaz de seguir ou cumprir o protocolo por qualquer motivo
  • Segunda malignidade
  • Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo A Risco Muito Baixo HB
Pacientes com histologia fetal bem diferenciada receberão 2 ciclos de Cisplatina (2x 100mg/m2). Os pacientes com histologia não bem diferenciada serão apenas acompanhados (sem intervenção).
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Comparador Ativo: Grupo B Baixo Risco HB
Os pacientes que forem ressecados após 2 ciclos de Cisplatina serão randomizados para receber 4 ou 6 ciclos de Cisplatina total (80mg/m2). Os pacientes que não forem ressecados continuarão a receber até 6 ciclos de Cisplatina (80mg/m2) até a ressecção.
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Comparador Ativo: Grupo C Risco Intermediário HB
Os pacientes serão randomizados para receber Cisplatina (80mg/m2), Carboplatina (500mg/m2) e Doxorrubicina (60mg/m2) como SIOPEL-3HR (5 ciclos), Cisplatina (100mg/m2), Doxorrubicina (60mg/m2) 5- Fluorouracil (600mg/m2) e Vincristina (4,5mg/m2) como C5VD (6 ciclos), ou 6 ciclos de alta dose de Cisplatina (100mg/m2)
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Medicamento: Doxorrubicina
Braços C, D e E usados ​​em combinação
Medicamento: Carboplatina
Braços C e D usados ​​em combinação
Medicamento: 5Fluorouracil
Braço C usado sozinho
Medicamento: Vincristina
Braços C e D usados ​​em combinação
Comparador Ativo: Grupo D HB de alto risco
Os pacientes receberão o regime SIOPEL-4 (Cisplatina 70 mg/m2, Doxorrubicina 30 mg/m2) e, em seguida, farão a cirurgia. Após a cirurgia, os pacientes com metástases remanescentes serão randomizados para receber 6 ciclos de Carboplatina (500mg/m2) e Doxorrubicina (40mg/m2) alternando com Carboplatina (800mg/m2) e Etoposídeo (400mg/m2) ou Carboplatina (500mg/m2) m2) e Doxorrubicina (40mg/m2) alternando com Vincristina (3mg/m2) e Irinotecano (250mg/m2). Pacientes sem metástases receberão o tratamento padrão de 3 ciclos de Carboplatina (500mg/m2) e Doxorrubicina (40mg/m2).
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Medicamento: Doxorrubicina
Braços C, D e E usados ​​em combinação
Medicamento: Carboplatina
Braços C e D usados ​​em combinação
Medicamento: Vincristina
Braços C e D usados ​​em combinação
Medicamento: Etoposídeo
Braço D usado em combinação
Medicamento: Irinotecano
Braço D usado em combinação
Outro: CHC ressecado do Grupo E
Pacientes com predisposição subjacente ao CHC através de condições genéticas, virais ou metabólicas serão acompanhados (sem intervenção). Pacientes com HCC de novo ou fibrolamelar receberão 4 ciclos de esquema PLADO (Cisplatina (80mg/m2) e Doxorrubicina (60mg/m2)) em 4 ciclos.
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Medicamento: Doxorrubicina
Braços C, D e E usados ​​em combinação
Comparador Ativo: Grupo F CHC não ressecado
Os pacientes serão randomizados para receber até 6 ciclos de PLADO (Cisplatina 80mg/m2, Doxorrubicina 60mg/m2) com Sorafenibe (300mg/m2) ou até 8 ciclos de PLADO com Sorafenibe e GEMOX (Gemcitabina 1000mg/m2, Oxaliplatina 100mg/ m2) com Sorafenibe (300mg/m2)
Medicamento: Cisplatina
Braços A e B - a cisplatina é usada sozinha Braços C, D, E e F - a cisplatina é usada em combinação
Medicamento: Doxorrubicina
Braços C, D e E usados ​​em combinação
Medicamento: Gemcitabina
Braço F usado em combinação
Medicamento: Oxaliplatina
Braço F usado em combinação
Medicamento: Sorafenibe
Braço usado em combinação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a data de randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados), até a data do primeiro evento de falha, avaliado até 6 anos.

A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados) até o primeiro evento de falha. Os pacientes que não tiveram um evento serão censurados em sua última data de acompanhamento.

Os eventos de falha são:

  • progressão de doença existente ou ocorrência de doença em novos locais,
  • morte por qualquer causa antes da progressão da doença,
  • diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna.
Desde a data de randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados), até a data do primeiro evento de falha, avaliado até 6 anos.
A resposta no HCC é definida como resposta completa (CR) ou parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Prazo: Da data da avaliação de triagem até a data da primeira avaliação de resposta, até 63 dias no Grupo F
A resposta no CHC é definida como resposta completa (CR) ou parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. A avaliação será realizada após 3 ciclos de PLADO, ou 4 ciclos de PLADO+S/GEMOX+S no Grupo F. Pacientes que não são avaliáveis ​​para resposta - por ex. devido à interrupção precoce do tratamento ou morte - serão considerados não respondedores.
Da data da avaliação de triagem até a data da primeira avaliação de resposta, até 63 dias no Grupo F

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de falhas (FFS)
Prazo: Desde a data da randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados) até a data do primeiro evento de falha, ou data da última avaliação de acompanhamento, avaliada até 6 anos.

Sobrevida sem falha (FFS) é definida como o tempo desde a randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados) até o primeiro evento de falha. Os pacientes que não tiveram um evento serão censurados em sua última data de acompanhamento.

Os eventos de falha são:

  • progressão de doença existente ou ocorrência de doença em novos locais,
  • morte por qualquer causa antes da progressão da doença,
  • diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna. falha em ir para a ressecção.
Desde a data da randomização (ou registro no estudo para pacientes não randomizados) até a data do primeiro evento de falha, ou data da última avaliação de acompanhamento, avaliada até 6 anos.
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a data da randomização (ou registro para pacientes não randomizados) até a data da morte por qualquer causa, ou data da última avaliação de acompanhamento, avaliada até 6 anos.
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a randomização (ou registro para pacientes não randomizados) até a morte por qualquer causa. Os pacientes que não morreram serão censurados em sua última data de acompanhamento.
Desde a data da randomização (ou registro para pacientes não randomizados) até a data da morte por qualquer causa, ou data da última avaliação de acompanhamento, avaliada até 6 anos.
Toxicidade categorizada e classificada usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)
Prazo: Desde a data de início do tratamento randomizado até a data 30 dias após o último tratamento.
A toxicidade será registrada em relação a cada ciclo de tratamento randomizado e será categorizada e classificada usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)
Desde a data de início do tratamento randomizado até a data 30 dias após o último tratamento.
Cardíaca, nefro e ototoxicidade relacionada à quimioterapia usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)
Prazo: Desde a data de início do tratamento randomizado até a data 30 dias após o último tratamento.
A toxicidade cardíaca, nefro e ototóxica relacionada à quimioterapia será registrada em relação a cada ciclo de tratamento e será categorizada e classificada usando Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE)
Desde a data de início do tratamento randomizado até a data 30 dias após o último tratamento.
Perda auditiva de acordo com a Escala SIOP de Boston
Prazo: Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.
A perda auditiva será medida de acordo com a Escala SIOP Boston para ototoxicidade. A avaliação será realizada no final do tratamento (EOT) e acompanhamento
Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.
Melhor resposta
Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data do último tratamento, ou até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, avaliada até 6 meses.
A Melhor Resposta é definida como CR ou PR e é baseada na resposta radiológica (RECIST v1.1) e no declínio da Alfa Fetoproteína (AFP). A Melhor Resposta será medida durante todo o período de tratamento. Pacientes que não são avaliáveis ​​quanto à resposta - por ex. devido à interrupção precoce do tratamento ou morte - serão considerados não respondedores.
Da data do primeiro tratamento até a data do último tratamento, ou até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, avaliada até 6 meses.
Ressecabilidade cirúrgica definida como ressecção completa, ressecção parcial ou transplante
Prazo: Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.
A ressecabilidade cirúrgica é definida como ressecção completa, ressecção parcial ou transplante
Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.
Adesão às orientações cirúrgicas
Prazo: Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.
A adesão às diretrizes cirúrgicas é definida como a decisão cirúrgica do clínico local de ressecar ou não em comparação com as atuais diretrizes cirúrgicas SIOPEL.
Desde a data de registro até a data da última avaliação de acompanhamento, ou data do óbito, avaliado até 6 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Birmingham

Colaboradores

University of Oslo
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Padova
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
University of Kiel
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University Hospital, Bonn
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Rennes University Hospital
University Hospital Tuebingen
Andaluz Health Service
Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Medical University of Gdansk
University Hospital Munich
Children's University Hospital, Ireland
Gothia Forum - Center for Clinical Trial
Motol University Hospital, Prague
Swiss Pediatric Oncology Group
Newcastle University Centre for Cancer, Newcastle
Experimental Cancer Medicine Centres
XenTech, Evry

Investigadores

  • Investigador principal: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
  • Investigador principal: Marc Ansari, MD, University of Geneva

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

11 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RG_15-114

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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