小児肝国際腫瘍試験 (PHITT)
PHITT 試験は、肝芽腫 (HB) および肝細胞癌 (HCC) の患者を対象とした包括的な試験です。 この試験では、HB と診断された子供の治療に、リスクに適応したアプローチを使用します。
HCCの子供は別のコホートとして含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
この試験では、低リスクHB患者の治療を減らすことで、優れたイベントフリー生存率(EFS)が維持され、急性毒性および長期毒性が減少するかどうかを評価します。 新しい薬剤を使用した治療の強化は、ハイリスクグループで評価されます。 この試験では、中リスクの HB における 3 つの異なるレジメンも比較します。
HCC 患者は、腫瘍が切除可能か、切除不能および/または転移性であるかに基づいてグループに分けられます。
新規およびすでに報告されている予後バイオマーカーと毒性バイオマーカーの同定/検証を使用したHBおよびHCCの生物学の評価は、この試験の重要な要素であるため、すべてのリスクグループの患者を登録できます。 この試験はまた、臨床的に注釈が付けられた生物学的検体の収集を最適化し、HB および HCC の小児患者からの血液および組織サンプルの世界最大のリポジトリを確立するように設計されています。
この試験には、治療上の疑問に対処する 4 つの無作為化比較が含まれています。 低リスク HB 患者の場合、合計 4 サイクルの治療による転帰は、合計 6 サイクルの治療を受けた患者よりも劣っていません。
中間リスクの患者の場合、3つのレジメンが結果と毒性について比較されます。
リスクの高い患者の場合、導入後の 2 つのレジメンの結果を比較します。 切除されたHCC患者については、PLADOレジメンへのGEMOXの追加が比較されます。
さらに、次の項目が評価されます。
- Children's Hepatic Tumors International Collaboration (CHIC) によって定義された新しいグローバルリスク層別化を検証する
以下を含む臨床的に関連する因子を評価する:
- 診断および予後バイオマーカーの包括的で高度に検証されたパネルを提供します
- 小児HCCが成人HCCと生物学的に異なる実体であるかどうかを判断する
- ゲノムおよび/またはバイオマーカー解析を開発して、化学療法で毒性を発症するリスクが高い可能性のある子供を予測します。
- 臨床的および病理学的に注釈が付けられた生物学的サンプルのコレクションを確立する。
- POST-TEXT III および IV HB における意思決定プロセスへの影響について手術計画ツールを評価する
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Stephen Baker, BEng (Hons)
- 電話番号:0121 4151061
- メール:phitt@trials.bham.ac.uk
研究場所
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Dublin、アイルランド、12 N512
- 募集
- Children's Health Ireland Crumlin
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コンタクト:
- Aishling Ryan
- 電話番号:014096651
- メール:aishling.ryan@olchc.ie
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主任研究者:
- Michael Capra
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZG
- 募集
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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主任研究者:
- Courtney Willis, MD PhD
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Belfast、イギリス、BT12 6BE
- 募集
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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主任研究者:
- Anthony McCarthy, MD PhD
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- 募集
- Birmingham Children's Hospital
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主任研究者:
- Dave Hobin, MB ChB
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- 募集
- Bristol Royal Hospital for Children
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主任研究者:
- Antony Ng, MBBS PhD
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Addenbrooke's Hospital
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主任研究者:
- Amos Burke, MB ChB
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- 募集
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
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主任研究者:
- Catherine Morley-Jacob, MD MBBS
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Edinburgh、イギリス、EH9 1LW
- 募集
- Royal Hospital for Children
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主任研究者:
- Mark Broughman, MD MBChB
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- 募集
- Royal Hospital for Children
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主任研究者:
- Jairam Sastry, MD FRSM
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- 募集
- Leeds General Infirmary
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主任研究者:
- Danielle Ingham, PhD MRCPCH
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- 募集
- Leicester Royal Infirmary
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主任研究者:
- Emma Ross, MBBS MRCPCH
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- 募集
- Alder Hey Children's Hospital
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主任研究者:
- Barry Pizer, MD ChB FRCPCH
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London、イギリス、WC1N 3JH
- 募集
- Great Ormond Street Hospital
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主任研究者:
- Catriona Duncan, MBBS MRCP
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- 募集
- Royal Manchester Children's Hospital
-
主任研究者:
- Bernadette Brennan, MBChB FRCPCH
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- 募集
- Great North Children's Hospital
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主任研究者:
- Gail Halliday, BSc MRCPCH
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- 募集
- Nottingham Children's Hospital
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主任研究者:
- Madhumita Dandapani, MBBS MRCPCH
-
Oxford、イギリス、OX3 9DU
- 募集
- Oxford Children's Hospital
-
主任研究者:
- Esther Blanco, BSc MRCPCH
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Sheffield、イギリス、S10 2TH
- 募集
- Sheffield Children's Hospital
-
主任研究者:
- Anna Jenkins, MBBS MRCPCH
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- 募集
- University Hospital Southampton
-
主任研究者:
- Jessica Bate, MBBS MRCPCH
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- The Royal Marsden Hospital
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主任研究者:
- Paola Angelini, MD PhD
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Petach Tikva、イスラエル、4920235
- 募集
- Schneider Children's Medical Center
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コンタクト:
- Mical Rada
- 電話番号:02524643166
- メール:michalra6@clalit.org.il
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主任研究者:
- Helen Toledano
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Utrecht、オランダ、3584 CS
- 募集
- Prinses Maxima Center
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コンタクト:
- Jaap Mur
- 電話番号:0889729536
- メール:j.mur@prinsesmaximacentrum.nl
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主任研究者:
- Jozef Zsiros
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- St. Anna Kinderspital
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コンタクト:
- Eva Sorz
- 電話番号:01401704380
- メール:eva.sorz@ccri.at
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主任研究者:
- Heidrun Boztug
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Geneva、スイス、CH 1211
- 募集
- Hôpitaux universitaires de Genève
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コンタクト:
- Nadja Enz
- 電話番号:0315084237
- メール:Nadja.Enz@spog.ch
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主任研究者:
- Marc Ansari
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Córdoba、スペイン、14004
- 募集
- University Hospital Reina Sofia
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コンタクト:
- José Carlos Garrido Gracia
- 電話番号:0957213831
- メール:josecarlos.garrido@imibic.org
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主任研究者:
- Maria Mateos
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Prague、チェコ、150 06 Prague 5
- 募集
- University Hospital Motol
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コンタクト:
- Eva AL Jamal
- 電話番号:0224431017
- メール:eva.aljamal@fnmotol.cz
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主任研究者:
- Josef Malis, MD
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Munich、ドイツ、80337 Munich
- 募集
- Ludwig-Maximillians-University Munich
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コンタクト:
- Rebecca Maxwell
- 電話番号:015254889395
- メール:rebecca.maxwell@med-uni-muenchen.de
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主任研究者:
- Irene Schmid
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Nydalen、ノルウェー、0424 Oslo
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト:
- Anne Gro Wesenberg Rognlien
- 電話番号:023074560
- メール:rogann@ous-hf.no
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主任研究者:
- Anne Gro Wesenberg Rognlien
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Rennes、フランス、35033
- 募集
- CHU de Rennes
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コンタクト:
- Valerie Visseiche
- 電話番号:0299289747
- メール:valerie.visseiche@chu-rennes.fr
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主任研究者:
- Sophie Taque
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Woluwe-Saint-Lambert
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Brussels、Woluwe-Saint-Lambert、ベルギー、1200
- 募集
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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コンタクト:
- Georgia Demarteau
- 電話番号:027642376
- メール:georgia.demateau@uclouvain.be
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主任研究者:
- Benedicte Brichard
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Gdańsk、ポーランド、80-803
- 募集
- Medical University of Gdansk
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コンタクト:
- Hanna Garnier
- 電話番号:0513870100
- メール:hanna.garnier@gumed.edu.pl
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主任研究者:
- Piotr Czauderna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
HB* の臨床診断および組織学的に定義された HB または HCC の診断。
*次の緊急事態を除き、HB の組織学的確認が必要です。
- a)患者は他のすべての適格基準を満たしていますが、生検を安全に受けるには病気が重すぎるため、患者は生検なしで登録される場合があります。
- b) 腫瘍による重要な臓器機能の解剖学的または機械的妥協がある (例えば、呼吸困難/不全、腹部コンパートメント症候群、尿路閉塞など)。
- c) 矯正不能な凝固障害
- 年齢 ≤30 歳
- 試験参加のための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -以前の化学療法または現在抗がん剤を受けている
- 再発性疾患
- 以前に固形臓器移植を受けた;同所性肝移植(OLT)以外。
- コントロールされていない感染
- 何らかの理由でプロトコルに従うことができない、または遵守できない
- 二次悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:グループ A 非常に低リスクの HB
十分に分化した胎児の組織学を持つ患者は、シスプラチンの2サイクル(2x 100mg / m2)を受け取ります。
患者は、十分に分化していない組織学のみがフォローアップされます(介入なし)。
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
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アクティブコンパレータ:グループ B 低リスク HB
シスプラチンの 2 サイクル後に切除された患者は、シスプラチン全体 (80mg/m2) の 4 または 6 サイクルを受けるように無作為に割り付けられます。
切除されていない患者は、切除までシスプラチン (80mg/m2) を最大 6 サイクル受け続けます。
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
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アクティブコンパレータ:グループ C 中リスク HB
患者は、SIOPEL-3HR (5 サイクル)、シスプラチン (100mg/m2)、ドキソルビシン (60mg/m2) として、シスプラチン (80mg/m2)、カルボプラチン (500mg/m2)、およびドキソルビシン (60mg/m2) を受け取るように無作為化されます。 C5VDとしてのフルオロウラシル(600mg/m2)およびビンクリスチン(4.5mg/m2)(6サイクル)、または高用量シスプラチン(100mg/m2)の6サイクル
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
アームC、D、Eを組み合わせて使用
CアームとDアームの併用
アームC単独使用
CアームとDアームの併用
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アクティブコンパレータ:グループ D ハイリスク HB
患者はSIOPEL-4レジメン(シスプラチン70mg/m2、ドキソルビシン30mg/m2)を受けてから手術を受けます。
手術後、転移が残っている患者は、カルボプラチン (500mg/m2) とドキソルビシン (40mg/m2) をカルボプラチン (800mg/m2) とエトポシド (400mg/m2) と交互に 6 サイクル、またはカルボプラチン (500mg/m2) m2) およびドキソルビシン (40mg/m2) を、ビンクリスチン (3mg/m2) およびイリノテカン (250mg/m2) と交互に使用します。
転移のない患者は、カルボプラチン (500mg/m2) とドキソルビシン (40mg/m2) の 3 サイクルの標準治療を受けます。
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
アームC、D、Eを組み合わせて使用
CアームとDアームの併用
CアームとDアームの併用
併用アームD
併用アームD
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他の:グループ E 切除された HCC
遺伝的、ウイルス的、または代謝的状態によるHCCの潜在的な素因を持つ患者はフォローアップされます(介入なし)。
de novo または線維層 HCC 患者は、PLADO レジメン (シスプラチン (80mg/m2) およびドキソルビシン (60mg/m2)) を 4 サイクルにわたって 4 サイクル受けます。
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
アームC、D、Eを組み合わせて使用
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アクティブコンパレータ:グループFの未切除HCC
患者は、ソラフェニブ (300mg/m2) を含む PLADO (シスプラチン 80mg/m2、ドキソルビシン 60mg/m2) を最大 6 サイクル、またはソラフェニブと GEMOX (ゲムシタビン 1000mg/m2、オキサリプラチン 100mg/ m2) とソラフェニブ (300mg/m2)
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アーム A および B - シスプラチンを単独で使用 アーム C、D、E、および F - シスプラチンを併用
アームC、D、Eを組み合わせて使用
併用アームF
併用アームF
組み合わせて使用するアーム
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:無作為化(または無作為化されていない患者の試験への登録)の日から、最初の失敗イベントの日まで、最大6年間評価されます。
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イベントフリー生存期間 (EFS) は、無作為化 (または無作為化されていない患者の試験への登録) から最初の失敗イベントまでの時間として定義されます。 イベントが発生していない患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。 失敗イベントは次のとおりです。
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無作為化(または無作為化されていない患者の試験への登録)の日から、最初の失敗イベントの日まで、最大6年間評価されます。
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HCC における奏効は、RECIST バージョン 1.1 の基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
時間枠:スクリーニング評価日から最初の反応評価日まで、グループ F では最大 63 日間
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HCC での奏効は、RECIST バージョン 1.1 の基準に従って、完全 (CR) または部分的 (PR) 奏効として定義されます。
評価は、PLADO の 3 サイクル後、またはグループ F の PLADO+S/GEMOX+S の 4 サイクル後に実行されます。治療の早期中止または死亡のため - 非応答者と見なされます。
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スクリーニング評価日から最初の反応評価日まで、グループ F では最大 63 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無故障生存 (FFS)
時間枠:無作為化(または無作為化されていない患者の試験への登録)の日から、最初の失敗イベントの日、または最後のフォローアップ評価の日まで、最大6年間評価されます。
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失敗のない生存期間 (FFS) は、無作為化 (または無作為化されていない患者の試験への登録) から最初の失敗イベントまでの時間として定義されます。 イベントが発生していない患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。 失敗イベントは次のとおりです。
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無作為化(または無作為化されていない患者の試験への登録)の日から、最初の失敗イベントの日、または最後のフォローアップ評価の日まで、最大6年間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠:無作為化(または無作為化されていない患者の登録)の日から、何らかの原因による死亡の日、または最後のフォローアップ評価の日まで、最大6年間評価されます。
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全生存期間 (OS) は、無作為化 (または無作為化されていない患者の登録) から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
死亡していない患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。
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無作為化(または無作為化されていない患者の登録)の日から、何らかの原因による死亡の日、または最後のフォローアップ評価の日まで、最大6年間評価されます。
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有害事象の共通用語基準(CTCAE)を使用して分類および等級付けされた毒性
時間枠:無作為化治療の開始日から最後の治療の30日後まで。
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毒性は、ランダム化された治療の各サイクルに関連して記録され、有害事象の共通用語基準(CTCAE)を使用して分類および等級付けされます
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無作為化治療の開始日から最後の治療の30日後まで。
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有害事象の共通用語基準(CTCAE)を使用した化学療法関連の心臓、腎臓および耳毒性
時間枠:無作為化治療の開始日から最後の治療の30日後まで。
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化学療法に関連する心臓、腎臓、および耳の毒性は、治療の各サイクルに関連して記録され、有害事象の共通用語基準(CTCAE)を使用して分類および等級付けされます
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無作為化治療の開始日から最後の治療の30日後まで。
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SIOPボストンスケールによる難聴
時間枠:登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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難聴は、聴器毒性のSIOPボストンスケールに従って測定されます。
評価は治療終了時(EOT)に実施され、フォローアップされます
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登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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ベストレスポンス
時間枠:最初の治療日から最後の治療日まで、または最初に進行が記録された日または死亡日まで、最大 6 か月間評価されます。
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最良の反応は CR または PR として定義され、放射線反応 (RECIST v1.1) とアルファフェトプロテイン (AFP) の減少に基づいています。
最良の反応は、治療期間を通じて測定されます。
反応を評価できない患者 - 例:治療の早期中止または死亡のため - 非応答者と見なされます。
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最初の治療日から最後の治療日まで、または最初に進行が記録された日または死亡日まで、最大 6 か月間評価されます。
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完全切除、部分切除または移植として定義される外科的切除可能性
時間枠:登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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外科的切除可能性は、完全切除、部分切除、または移植と定義されます。
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登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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手術ガイドラインの順守
時間枠:登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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外科的ガイドラインの順守は、現在の SIOPEL 外科的ガイドラインと比較して、切除するかしないかという地元の臨床医の外科的決定として定義されます。
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登録日から最後のフォローアップ評価の日、または死亡日まで、最大6年間評価されます。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Madhumita Dandapani, MD PhD、University of Nottingham
- 主任研究者:Marc Ansari, MD、University of Geneva
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 部位別新生物
- 腺癌
- がん
- 新生物、腺および上皮
- 消化器系腫瘍
- 肝疾患
- 肝腫瘍
- 複合型および混合型の新生物
- がん、肝細胞
- 肝芽腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- トポイソメラーゼ I 阻害剤
- ゲムシタビン
- カルボプラチン
- エトポシド
- フルオロウラシル
- ソラフェニブ
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- イリノテカン
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
その他の研究ID番号
- RG_15-114
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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