Международное исследование опухолей печени у детей (PHITT)
12 мая 2026 г. обновлено: University of Birmingham
Исследование PHITT представляет собой всеобъемлющее исследование пациентов с гепатобластомой (ГБ) и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). В этом испытании будет использоваться адаптированный к риску подход к лечению детей с диагнозом HB.
Дети с ГЦК будут включены в отдельную когорту.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
В исследовании будет оцениваться, поддерживает ли сокращение лечения пациентов с ГБ с низким риском их превосходную бессобытийную выживаемость (EFS) и снижает острую и долгосрочную токсичность. Интенсификация терапии с использованием новых препаратов будет оцениваться в группе высокого риска. В исследовании также будут сравниваться три различных схемы лечения ГБ промежуточного риска.
Пациенты с ГЦК будут разделены на группы в зависимости от того, является ли опухоль операбельной или нерезектабельной и/или метастатической.
Оценка биологии ГБ и ГЦК с использованием идентификации/валидации новых и уже зарегистрированных прогностических биомаркеров, а также биомаркеров токсичности является ключевым направлением этого исследования, поэтому могут быть зарегистрированы пациенты из всех групп риска. Испытание также предназначено для оптимизации сбора биологических образцов с клиническими аннотациями и создания крупнейшего в мире хранилища образцов крови и тканей педиатрических пациентов с ГБ и ГЦК.
Испытание включает 4 рандомизированных сравнения, посвященных терапевтическим вопросам. У пациентов с ГБ низкого риска исходы при общем количестве 4 циклов лечения не уступают таковым у пациентов, получивших всего 6 циклов лечения.
Для пациентов с промежуточным риском будут сравниваться 3 схемы по результатам и токсичности.
Для пациентов с высоким риском будут сравниваться 2 схемы постиндукционной терапии. Для пациентов с резекцией ГЦК будет сравниваться добавление GEMOX к режиму PLADO.
Кроме того, будут оцениваться:
- Подтвердить новую глобальную стратификацию риска, разработанную Международной коллаборацией по изучению опухолей печени у детей (CHIC).
Для оценки клинически значимых факторов, в том числе следующих:
- Обеспечить комплексную и высоковалидированную панель диагностических и прогностических биомаркеров
- Определить, является ли педиатрическая ГЦК биологически отличной единицей от взрослой ГЦК
- Разработать геномный и/или биомаркерный анализ для прогнозирования детей, у которых может быть повышен риск развития токсичности при химиотерапии.
- Создать коллекцию клинически и патологически аннотированных биологических образцов.
- Оценить инструмент хирургического планирования на предмет влияния на процессы принятия решений в POST-TEXT III и IV HB
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
450
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert
-
Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Munich, Германия, 80337 Munich
- Ludwig-Maximillians-University Munich
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 12 N512
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Córdoba, Испания, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Prinses Maxima Center
-
-
-
-
-
Nydalen, Норвегия, 0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-803
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH9 1LW
- Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford Children's Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия, FI20029 KYS
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 150 06 Prague 5
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Geneva, Швейцария, CH 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Клинический диагноз HB* и гистологически установленный диагноз HB или HCC.
* Требуется гистологическое подтверждение ГБ, за исключением экстренных ситуаций, когда:
- а) пациент соответствует всем остальным критериям приемлемости, но слишком болен, чтобы безопасно пройти биопсию, пациент может быть зачислен без биопсии.
- б) имеется анатомическое или механическое нарушение функции критического органа из-за опухоли (например, дыхательная недостаточность/отказ, абдоминальный компартмент-синдром, непроходимость мочевыводящих путей и т. д.)
- в) некорригируемая коагулопатия
- Возраст ≤30 лет
- Письменное информированное согласие на участие в испытании
Критерий исключения:
- Любая предыдущая химиотерапия или прием противораковых препаратов в настоящее время.
- Рецидивирующее заболевание
- Ранее пересаживали твердые органы; кроме ортотопической трансплантации печени (ОТП).
- Неконтролируемая инфекция
- Невозможно следовать или соблюдать протокол по какой-либо причине
- Второе злокачественное новообразование
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа A Очень низкий риск HB
Пациенты с хорошо дифференцированной гистологией плода получат 2 цикла цисплатина (2x 100 мг/м2).
Пациенты с низкодифференцированной гистологией будут находиться под наблюдением (без вмешательства).
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
|
|
Активный компаратор: Группа B Низкий риск HB
Пациенты, которым проведена резекция после 2 циклов цисплатина, будут рандомизированы для получения 4 или 6 циклов цисплатина в целом (80 мг/м2).
Пациенты, которые не подверглись резекции, будут продолжать получать до 6 циклов цисплатина (80 мг/м2) до резекции.
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
|
|
Активный компаратор: Группа C Средний риск HB
Пациенты будут рандомизированы для получения цисплатина (80 мг/м2), карбоплатина (500 мг/м2) и доксорубицина (60 мг/м2) в виде SIOPEL-3HR (5 циклов), цисплатина (100 мг/м2), доксорубицина (60 мг/м2) 5- Фторурацил (600 мг/м2) и винкристин (4,5 мг/м2) как C5VD (6 циклов) или 6 циклов высокой дозы цисплатина (100 мг/м2)
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
Руки C, D и E используются в комбинации
Руки C и D используются в комбинации
Рука C используется отдельно
Руки C и D используются в комбинации
|
|
Активный компаратор: Группа D высокого риска HB
Пациенты будут получать схему SIOPEL-4 (цисплатин 70 мг/м2, доксорубицин 30 мг/м2), а затем проведут операцию.
После операции пациенты с оставшимися метастазами будут рандомизированы для получения 6 циклов карбоплатина (500 мг/м2) и доксорубицина (40 мг/м2), чередующихся с карбоплатином (800 мг/м2) и этопозидом (400 мг/м2), или карбоплатином (500 мг/м2). м2) и доксорубицин (40мг/м2) чередуя с винкристином (3мг/м2) и иринотеканом (250мг/м2).
Пациенты без метастазов получат стандартное лечение из 3 курсов карбоплатина (500 мг/м2) и доксорубицина (40 мг/м2).
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
Руки C, D и E используются в комбинации
Руки C и D используются в комбинации
Руки C и D используются в комбинации
Рука D используется в комбинации
Рука D используется в комбинации
|
|
Другой: Группа E Резекция ГЦК
Пациенты с предрасположенностью к ГЦК из-за генетических, вирусных или метаболических состояний будут наблюдаться (без вмешательства).
Пациенты с ГЦК de novo или с фиброламеллярным раком получат 4 цикла схемы PLADO (цисплатин (80 мг/м2) и доксорубицин (60 мг/м2)) в течение 4 циклов.
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
Руки C, D и E используются в комбинации
|
|
Активный компаратор: Группа F Нерезецированный ГЦК
Пациенты будут рандомизированы для получения до 6 циклов PLADO (цисплатин 80 мг/м2, доксорубицин 60 мг/м2) с сорафенибом (300 мг/м2) или до 8 циклов PLADO с сорафенибом и GEMOX (гемцитабин 1000 мг/м2, оксалиплатин 100 мг/м2). м2) с сорафенибом (300 мг/м2)
|
Группы A и B — цисплатин используется отдельно Группы C, D, E и F — цисплатин используется в комбинации
Руки C, D и E используются в комбинации
Рука F используется в комбинации
Рука F используется в комбинации
Рука, используемая в комбинации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до даты первой неудачи оценивается до 6 лет.
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до первой неудачи. Пациенты, у которых не было события, будут подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Неудачные события:
|
С даты рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до даты первой неудачи оценивается до 6 лет.
|
|
Ответ при HCC определяется как полный (CR) или частичный (PR) ответ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: С даты скрининговой оценки до даты оценки первого ответа, до 63 дней в группе F.
|
Ответ при HCC определяется как полный (CR) или частичный (PR) ответ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Оценка будет проводиться после 3 циклов PLADO или 4 циклов PLADO+S/GEMOX+S в группе F. из-за раннего прекращения лечения или смерти - будут считаться не ответившими.
|
С даты скрининговой оценки до даты оценки первого ответа, до 63 дней в группе F.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до даты первого нежелательного явления или даты последней последующей оценки оценивается до 6 лет.
|
Безотказная выживаемость (FFS) определяется как время от рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до первой неудачи. Пациенты, у которых не было события, будут подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Неудачные события:
|
С даты рандомизации (или регистрации в исследовании для нерандомизированных пациентов) до даты первого нежелательного явления или даты последней последующей оценки оценивается до 6 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации (или регистрации для нерандомизированных пациентов) до даты смерти по любой причине или даты последней последующей оценки оценивается до 6 лет.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации (или регистрации нерандомизированных пациентов) до смерти от любой причины.
Пациенты, которые не умерли, будут подвергнуты цензуре на дату их последнего наблюдения.
|
С даты рандомизации (или регистрации для нерандомизированных пациентов) до даты смерти по любой причине или даты последней последующей оценки оценивается до 6 лет.
|
|
Токсичность классифицирована и классифицирована с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
Временное ограничение: С даты начала рандомизированного лечения до даты 30 дней после последнего лечения.
|
Токсичность будет регистрироваться в отношении каждого цикла рандомизированного лечения и будет классифицироваться и оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
С даты начала рандомизированного лечения до даты 30 дней после последнего лечения.
|
|
Сердечная, нефро- и ототоксичность, связанная с химиотерапией, с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: С даты начала рандомизированного лечения до даты 30 дней после последнего лечения.
|
Сердечная, нефро- и ототоксичность, связанная с химиотерапией, будет регистрироваться в отношении каждого цикла лечения и будет классифицироваться и классифицироваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
С даты начала рандомизированного лечения до даты 30 дней после последнего лечения.
|
|
Потеря слуха по бостонской шкале SIOP
Временное ограничение: С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
Потеря слуха будет измеряться в соответствии с Бостонской шкалой ототоксичности SIOP.
Оценка будет проводиться в конце лечения (EOT) и последующем наблюдении.
|
С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
|
Лучший ответ
Временное ограничение: От даты первого лечения до даты последнего лечения или до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти, по оценкам, до 6 месяцев.
|
Лучший ответ определяется как CR или PR и основан на радиологическом ответе (RECIST v1.1) и снижении уровня альфа-фетопротеина (АФП).
Лучший ответ будет оцениваться на протяжении всего периода лечения.
Пациенты, ответ на которые не поддается оценке, т.е. из-за раннего прекращения лечения или смерти - будут считаться не ответившими.
|
От даты первого лечения до даты последнего лечения или до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти, по оценкам, до 6 месяцев.
|
|
Хирургическая резектабельность определяется как полная резекция, частичная резекция или трансплантация.
Временное ограничение: С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
Хирургическая резектабельность определяется как полная резекция, частичная резекция или трансплантация.
|
С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
|
Соблюдение хирургических рекомендаций
Временное ограничение: С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
Соблюдение хирургических руководств определяется как хирургическое решение местного клинициста о резекции или отказе от него в сравнении с текущими хирургическими рекомендациями SIOPEL.
|
С даты регистрации до даты последней последующей оценки или даты смерти оценивается до 6 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
- Главный следователь: Marc Ansari, MD, University of Geneva, Switzerland
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 августа 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Карцинома
- Новообразования сложные и смешанные
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Гепатобластома
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Камптотекин
- Алкалоиды
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Амиды
- Индолы
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Бензольные производные
- Урацил
- Пиримидиноны
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Платиновые соединения
- Даунорубицин
- Мочевина
- Кислоты, гетероциклические
- Соединенные соединения
- Ниацинамид
- Никотиновые кислоты
- Сорафениб
- Оксалиплатин
- Иринотекан
- Гемцитабин
- Фторурацил
- Этопозид
- Карбоплатин
- Доксорубицин
- Винкристин
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- RG_15-114
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .