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小儿肝脏国际肿瘤试验 (PHITT)

2026年5月12日更新者：University of Birmingham

PHITT 试验是一项针对肝母细胞瘤 (HB) 和肝细胞癌 (HCC) 患者的综合性研究。该试验将使用风险适应方法来治疗诊断为 HB 的儿童。

患有 HCC 的儿童将作为一个单独的队列包括在内。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将评估减少对低风险 HB 患者的治疗是否能维持其出色的无事件生存期 (EFS) 并降低急性和长期毒性。将在高风险组中评估使用新型药物强化治疗。该试验还将比较中等风险 HB 的三种不同方案。

HCC 患者将根据肿瘤是否可切除或不可切除和/或转移进行分组。

HB 和 HCC 的生物学评估，使用新的和已经报告的预后生物标志物以及毒性生物标志物的鉴定/验证是该试验的关键部分，因此所有风险组的患者都可以注册。该试验还旨在优化临床注释生物标本的收集，并建立世界上最大的 HB 和 HCC 儿科患者血液和组织样本库。

该试验包括 4 个解决治疗问题的随机比较。对于低风险的HB患者，总共4个周期治疗的结果并不劣于接受总共6个周期治疗的患者。

对于中度风险患者，将比较 3 种方案的结果和毒性。

对于高风险患者，将比较 2 种诱导后方案的结果。对于切除的 HCC 患者，将比较在 PLADO 方案中加入 GEMOX。

此外，还将评估以下内容：

验证由儿童肝癌国际合作组织 (CHIC) 定义的新的全球风险分层
评估临床相关因素，包括以下内容：
- 提供全面且经过高度验证的诊断和预后生物标志物组合
- 确定儿科 HCC 是否是与成人 HCC 在生物学上不同的实体
- 开发基因组和/或生物标志物分析，以预测可能会增加化疗毒性风险的儿童。
建立临床和病理学注释的生物样本的集合。
评估手术计划工具对 POST-TEXT III 和 IV HB 决策过程的影响

研究类型

介入性

注册 (估计的)

450

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Petah Tikva、以色列、4920235
    - Schneider Children's Medical Center
奥地利
- - Vienna、奥地利、1090
    - St. Anna Kinderspital
德国
- - Munich、德国、80337 Munich
    - Ludwig-Maximillians-University Munich
挪威
- - Nydalen、挪威、0424 Oslo
    - Oslo University Hospital
捷克语
- - Prague、捷克语、150 06 Prague 5
    - University Hospital Motol
比利时
- Woluwe-Saint-Lambert
  - Brussels、Woluwe-Saint-Lambert、比利时、1200
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
法国
- - Rennes、法国、35033
    - CHU de Rennes
波兰
- - Gdansk、波兰、80-803
    - Medical University of Gdańsk
爱尔兰
- - Dublin、爱尔兰、12 N512
    - Children's Health Ireland Crumlin
瑞士
- - Geneva、瑞士、CH 1211
    - Hopitaux Universitaires de Geneve
芬兰
- - Kuopio、芬兰、FI20029 KYS
    - Kuopio University Hospital
英国
- - Aberdeen、英国、AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Belfast、英国、BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
  - Birmingham、英国、B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol、英国、BS2 8BJ
    - Bristol Royal Hospital for Children
  - Cambridge、英国、CB2 0QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Cardiff、英国、CF14 4XW
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales
  - Edinburgh、英国、EH9 1LW
    - Royal Hospital for Children
  - Glasgow、英国、G51 4TF
    - Royal Hospital for Children
  - Leeds、英国、LS1 3EX
    - Leeds General Infirmary
  - Leicester、英国、LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool、英国、L12 2AP
    - Alder Hey Children's Hospital
  - London、英国、WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital
  - Manchester、英国、M13 9WL
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
    - Great North Children's Hospital
  - Nottingham、英国、NG7 2UH
    - Nottingham Children's Hospital
  - Oxford、英国、OX3 9DU
    - Oxford Children's Hospital
  - Sheffield、英国、S10 2TH
    - Sheffield Children's Hospital
  - Southampton、英国、SO16 6YD
    - University Hospital Southampton
  - Sutton、英国、SM2 5PT
    - The Royal Marsden Hospital
荷兰
- - Utrecht、荷兰、3584 CS
    - Prinses Maxima Center
西班牙
- - Córdoba、西班牙、14004
    - University Hospital Reina Sofía

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

HB* 的临床诊断和 HB 或 HCC 的组织学诊断。
*需要 HB 的组织学确认，紧急情况除外：
- a) 患者符合所有其他资格标准，但病情太重而无法安全地进行活检，患者可以在不进行活检的情况下入组。
- b) 肿瘤对关键器官功能的解剖或机械损害（例如，呼吸窘迫/衰竭、腹腔间隔室综合征、尿路梗阻等）
- c) 无法纠正的凝血病
年龄≤30岁
进入试验的书面知情同意书

排除标准：

任何以前的化疗或目前正在接受抗癌药物
复发性疾病
以前接受过实体器官移植；除了原位肝移植 (OLT)。
不受控制的感染
出于任何原因无法遵循或遵守协议
第二恶性肿瘤
孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：阶乘赋值
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
其他：A 组极低风险 HB 胎儿组织学分化良好的患者将接受 2 个周期的顺铂 (2x 100mg/m2)。将仅对未分化良好的组织学患者进行随访（无干预）。	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
有源比较器：B 组低风险 HB 在 2 个顺铂周期后切除的患者将随机接受 4 或 6 个周期的顺铂（80mg/m2）。未切除的患者将继续接受最多 6 个周期的顺铂 (80mg/m2)，直至切除。	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
有源比较器：C组中等风险HB 患者将随机接受顺铂 (80mg/m2)、卡铂 (500mg/m2) 和多柔比星 (60mg/m2) 作为 SIOPEL-3HR（5 个周期）、顺铂 (100mg/m2)、多柔比星 (60mg/m2) 5-氟尿嘧啶 (600mg/m2) 和长春新碱 (4.5mg/m2) 作为 C5VD（6 个周期），或 6 个周期的高剂量顺铂 (100mg/m2)	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂药品：阿霉素 C、D 和 E 臂组合使用药品：卡铂 C 臂和 D 臂组合使用药品：5氟尿嘧啶 C臂单独使用药品：长春新碱 C 臂和 D 臂组合使用
有源比较器：D 组高风险 HB 患者将接受 SIOPEL-4 方案（顺铂 70mg/m2，多柔比星 30mg/m2），然后进行手术。手术后，有剩余转移的患者将被随机分配接受 6 个周期的卡铂 (500mg/m2) 和多柔比星 (40mg/m2) 交替使用卡铂 (800mg/m2) 和依托泊苷 (400mg/m2)，或卡铂 (500mg/m2) m2) 和多柔比星 (40mg/m2) 与长春新碱 (3mg/m2) 和伊立替康 (250mg/m2) 交替使用。没有转移的患者将接受卡铂（500mg/m2）和多柔比星（40mg/m2）3 个周期的标准治疗。	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂药品：阿霉素 C、D 和 E 臂组合使用药品：卡铂 C 臂和 D 臂组合使用药品：长春新碱 C 臂和 D 臂组合使用药品：依托泊甙组合使用D臂药品：伊立替康组合使用D臂
其他：E 组切除的 HCC 通过遗传、病毒或代谢条件对具有 HCC 潜在易感性的患者进行随访（无干预）。 De novo 或 fibrolamellar HCC 患者将在 4 个周期内接受 4 个周期的 PLADO 方案（顺铂（80mg/m2）和多柔比星（60mg/m2））。	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂药品：阿霉素 C、D 和 E 臂组合使用
有源比较器：F 组未切除的 HCC 患者将被随机分配接受最多 6 个周期的 PLADO（顺铂 80mg/m2，多柔比星 60mg/m2）和索拉非尼（300mg/m2）或最多 8 个周期的 PLADO 与索拉非尼和 GEMOX（吉西他滨 1000mg/m2，奥沙利铂 100mg/ m2) 与索拉非尼 (300mg/m2)	药品：顺铂 A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂药品：阿霉素 C、D 和 E 臂组合使用药品：吉西他滨组合使用Arm F 药品：奥沙利铂组合使用Arm F 药品：索拉非尼手臂组合使用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
无事件生存 (EFS) 大体时间：从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到第一次失败事件的日期，评估长达 6 年。	无事件生存期 (EFS) 定义为从随机化（或非随机化患者注册到试验中）到首次失败事件的时间。没有发生事件的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。失败事件有：现有疾病的进展或疾病在新部位的发生，在疾病进展之前因任何原因死亡，第二种恶性肿瘤的诊断。	从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到第一次失败事件的日期，评估长达 6 年。
根据 RECIST 1.1 版标准，HCC 中的反应被定义为完全 (CR) 或部分 (PR) 反应大体时间：从筛选评估日期到第一次反应评估日期，F 组最多 63 天	根据 RECIST 1.1 版标准，HCC 中的反应被定义为完全 (CR) 或部分 (PR) 反应。评估将在 3 个 PLADO 周期后进行，或在 F 组中 4 个 PLADO+S/GEMOX+S 周期后进行。由于提前停止治疗或死亡 - 将被视为无反应者。	从筛选评估日期到第一次反应评估日期，F 组最多 63 天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
无失败生存 (FFS) 大体时间：从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到首次失败事件发生日期或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。	无失败生存期 (FFS) 定义为从随机化（或非随机化患者注册到试验中）到第一次失败事件的时间。没有发生事件的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。失败事件有：现有疾病的进展或疾病在新部位的发生，在疾病进展之前因任何原因死亡，第二种恶性肿瘤的诊断。未能进行切除术。	从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到首次失败事件发生日期或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
总生存期（OS）大体时间：从随机化日期（或非随机化患者的登记）到任何原因死亡日期，或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。	总生存期 (OS) 定义为从随机化（或非随机化患者登记）到因任何原因死亡的时间。未死亡的患者将在最后一次随访日期进行审查。	从随机化日期（或非随机化患者的登记）到任何原因死亡日期，或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 对毒性进行分类和分级大体时间：从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。	将记录与每个随机治疗周期相关的毒性，并将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分类和分级	从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的化疗相关心脏、肾和耳毒性大体时间：从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。	将记录与每个治疗周期相关的化疗相关的心脏、肾和耳毒性，并将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分类和分级	从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
根据 SIOP 波士顿量表的听力损失大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。	将根据 SIOP 波士顿耳毒性量表测量听力损失。评估将在治疗结束时 (EOT) 进行并跟进	从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
最佳回应大体时间：从第一次治疗之日到最后一次治疗之日，或到首次记录的进展之日或死亡之日，评估长达 6 个月。	最佳反应定义为 CR 或 PR，基于放射学反应 (RECIST v1.1) 和甲胎蛋白 (AFP) 下降。最佳反应将在整个治疗期间进行衡量。无法评估反应的患者 - 例如由于提前停止治疗或死亡 - 将被视为无反应者。	从第一次治疗之日到最后一次治疗之日，或到首次记录的进展之日或死亡之日，评估长达 6 个月。
手术可切除性定义为完全切除、部分切除或移植大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。	手术可切除性定义为完全切除、部分切除或移植	从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
遵守手术指南大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。	遵守手术指南的定义是，与当前的 SIOPEL 手术指南相比，当地临床医生决定切除或不切除。	从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。