小儿肝脏国际肿瘤试验 (PHITT)
2022年9月5日 更新者：University of Birmingham
PHITT 试验是一项针对肝母细胞瘤 (HB) 和肝细胞癌 (HCC) 患者的综合性研究。 该试验将使用风险适应方法来治疗诊断为 HB 的儿童。
患有 HCC 的儿童将作为一个单独的队列包括在内。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
该试验将评估减少对低风险 HB 患者的治疗是否能维持其出色的无事件生存期 (EFS) 并降低急性和长期毒性。 将在高风险组中评估使用新型药物强化治疗。 该试验还将比较中等风险 HB 的三种不同方案。
HCC 患者将根据肿瘤是否可切除或不可切除和/或转移进行分组。
HB 和 HCC 的生物学评估，使用新的和已经报告的预后生物标志物以及毒性生物标志物的鉴定/验证是该试验的关键部分，因此所有风险组的患者都可以注册。 该试验还旨在优化临床注释生物标本的收集，并建立世界上最大的 HB 和 HCC 儿科患者血液和组织样本库。
该试验包括 4 个解决治疗问题的随机比较。 对于低风险的HB患者，总共4个周期治疗的结果并不劣于接受总共6个周期治疗的患者。
对于中度风险患者，将比较 3 种方案的结果和毒性。
对于高风险患者，将比较 2 种诱导后方案的结果。 对于切除的 HCC 患者，将比较在 PLADO 方案中加入 GEMOX。
此外，还将评估以下内容：
- 验证由儿童肝癌国际合作组织 (CHIC) 定义的新的全球风险分层
评估临床相关因素，包括以下内容：
- 提供全面且经过高度验证的诊断和预后生物标志物组合
- 确定儿科 HCC 是否是与成人 HCC 在生物学上不同的实体
- 开发基因组和/或生物标志物分析，以预测可能会增加化疗毒性风险的儿童。
- 建立临床和病理学注释的生物样本的集合。
- 评估手术计划工具对 POST-TEXT III 和 IV HB 决策过程的影响
研究类型
介入性
注册 (预期的)
450
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stephen Baker, BEng (Hons)
- 电话号码：0121 4151061
- 邮箱：phitt@trials.bham.ac.uk
学习地点
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Petach Tikva、以色列、4920235
- 招聘中
- Schneider Children's Medical Center
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接触：
- Mical Rada
- 电话号码：02524643166
- 邮箱：michalra6@clalit.org.il
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首席研究员：
- Helen Toledano
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- St. Anna Kinderspital
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接触：
- Eva Sorz
- 电话号码：01401704380
- 邮箱：eva.sorz@ccri.at
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首席研究员：
- Heidrun Boztug
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Munich、德国、80337 Munich
- 招聘中
- Ludwig-Maximillians-University Munich
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接触：
- Rebecca Maxwell
- 电话号码：015254889395
- 邮箱：rebecca.maxwell@med-uni-muenchen.de
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首席研究员：
- Irene Schmid
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Nydalen、挪威、0424 Oslo
- 招聘中
- Oslo University Hospital
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接触：
- Anne Gro Wesenberg Rognlien
- 电话号码：023074560
- 邮箱：rogann@ous-hf.no
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首席研究员：
- Anne Gro Wesenberg Rognlien
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Prague、捷克语、150 06 Prague 5
- 招聘中
- University Hospital Motol
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接触：
- Eva AL Jamal
- 电话号码：0224431017
- 邮箱：eva.aljamal@fnmotol.cz
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首席研究员：
- Josef Malis, MD
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Woluwe-Saint-Lambert
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Brussels、Woluwe-Saint-Lambert、比利时、1200
- 招聘中
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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接触：
- Georgia Demarteau
- 电话号码：027642376
- 邮箱：georgia.demateau@uclouvain.be
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首席研究员：
- Benedicte Brichard
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Rennes、法国、35033
- 招聘中
- CHU de Rennes
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接触：
- Valerie Visseiche
- 电话号码：0299289747
- 邮箱：valerie.visseiche@chu-rennes.fr
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首席研究员：
- Sophie Taque
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Gdańsk、波兰、80-803
- 招聘中
- Medical University of Gdansk
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接触：
- Hanna Garnier
- 电话号码：0513870100
- 邮箱：hanna.garnier@gumed.edu.pl
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首席研究员：
- Piotr Czauderna
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Dublin、爱尔兰、12 N512
- 招聘中
- Children's Health Ireland Crumlin
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接触：
- Aishling Ryan
- 电话号码：014096651
- 邮箱：aishling.ryan@olchc.ie
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首席研究员：
- Michael Capra
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Geneva、瑞士、CH 1211
- 招聘中
- Hôpitaux universitaires de Genève
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接触：
- Nadja Enz
- 电话号码：0315084237
- 邮箱：Nadja.Enz@spog.ch
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首席研究员：
- Marc Ansari
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Aberdeen、英国、AB25 2ZG
- 招聘中
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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首席研究员：
- Courtney Willis, MD PhD
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Belfast、英国、BT12 6BE
- 招聘中
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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首席研究员：
- Anthony McCarthy, MD PhD
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Birmingham、英国、B4 6NH
- 招聘中
- Birmingham Children's Hospital
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首席研究员：
- Dave Hobin, MB ChB
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- 招聘中
- Bristol Royal Hospital for Children
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首席研究员：
- Antony Ng, MBBS PhD
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 招聘中
- Addenbrooke's Hospital
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首席研究员：
- Amos Burke, MB ChB
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- 招聘中
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
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首席研究员：
- Catherine Morley-Jacob, MD MBBS
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Edinburgh、英国、EH9 1LW
- 招聘中
- Royal Hospital for Children
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首席研究员：
- Mark Broughman, MD MBChB
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Royal Hospital for Children
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首席研究员：
- Jairam Sastry, MD FRSM
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Leeds、英国、LS1 3EX
- 招聘中
- Leeds General Infirmary
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首席研究员：
- Danielle Ingham, PhD MRCPCH
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Leicester、英国、LE1 5WW
- 招聘中
- Leicester Royal Infirmary
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首席研究员：
- Emma Ross, MBBS MRCPCH
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Liverpool、英国、L12 2AP
- 招聘中
- Alder Hey Children's Hospital
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首席研究员：
- Barry Pizer, MD ChB FRCPCH
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London、英国、WC1N 3JH
- 招聘中
- Great Ormond Street Hospital
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首席研究员：
- Catriona Duncan, MBBS MRCP
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Manchester、英国、M13 9WL
- 招聘中
- Royal Manchester Children's Hospital
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首席研究员：
- Bernadette Brennan, MBChB FRCPCH
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- 招聘中
- Great North Children's Hospital
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首席研究员：
- Gail Halliday, BSc MRCPCH
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- 招聘中
- Nottingham Children's Hospital
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首席研究员：
- Madhumita Dandapani, MBBS MRCPCH
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Oxford、英国、OX3 9DU
- 招聘中
- Oxford Children's Hospital
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首席研究员：
- Esther Blanco, BSc MRCPCH
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Sheffield、英国、S10 2TH
- 招聘中
- Sheffield Children's Hospital
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首席研究员：
- Anna Jenkins, MBBS MRCPCH
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Southampton、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- University Hospital Southampton
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首席研究员：
- Jessica Bate, MBBS MRCPCH
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Sutton、英国、SM2 5PT
- 招聘中
- The Royal Marsden Hospital
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首席研究员：
- Paola Angelini, MD PhD
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Utrecht、荷兰、3584 CS
- 招聘中
- Prinses Maxima Center
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接触：
- Jaap Mur
- 电话号码：0889729536
- 邮箱：j.mur@prinsesmaximacentrum.nl
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首席研究员：
- Jozef Zsiros
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Córdoba、西班牙、14004
- 招聘中
- University Hospital Reina Sofia
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接触：
- José Carlos Garrido Gracia
- 电话号码：0957213831
- 邮箱：josecarlos.garrido@imibic.org
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首席研究员：
- Maria Mateos
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
HB* 的临床诊断和 HB 或 HCC 的组织学诊断。
*需要 HB 的组织学确认，紧急情况除外：
- a) 患者符合所有其他资格标准，但病情太重而无法安全地进行活检，患者可以在不进行活检的情况下入组。
- b) 肿瘤对关键器官功能的解剖或机械损害（例如，呼吸窘迫/衰竭、腹腔间隔室综合征、尿路梗阻等）
- c) 无法纠正的凝血病
- 年龄≤30岁
- 进入试验的书面知情同意书
排除标准：
- 任何以前的化疗或目前正在接受抗癌药物
- 复发性疾病
- 以前接受过实体器官移植；除了原位肝移植 (OLT)。
- 不受控制的感染
- 出于任何原因无法遵循或遵守协议
- 第二恶性肿瘤
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A 组极低风险 HB
胎儿组织学分化良好的患者将接受 2 个周期的顺铂 (2x 100mg/m2)。
将仅对未分化良好的组织学患者进行随访（无干预）。
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
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有源比较器：B 组低风险 HB
在 2 个顺铂周期后切除的患者将随机接受 4 或 6 个周期的顺铂（80mg/m2）。
未切除的患者将继续接受最多 6 个周期的顺铂 (80mg/m2)，直至切除。
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
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有源比较器：C组中等风险HB
患者将随机接受顺铂 (80mg/m2)、卡铂 (500mg/m2) 和多柔比星 (60mg/m2) 作为 SIOPEL-3HR（5 个周期）、顺铂 (100mg/m2)、多柔比星 (60mg/m2) 5-氟尿嘧啶 (600mg/m2) 和长春新碱 (4.5mg/m2) 作为 C5VD（6 个周期），或 6 个周期的高剂量顺铂 (100mg/m2)
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
C、D 和 E 臂组合使用
C 臂和 D 臂组合使用
C臂单独使用
C 臂和 D 臂组合使用
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有源比较器：D 组高风险 HB
患者将接受 SIOPEL-4 方案（顺铂 70mg/m2，多柔比星 30mg/m2），然后进行手术。
手术后，有剩余转移的患者将被随机分配接受 6 个周期的卡铂 (500mg/m2) 和多柔比星 (40mg/m2) 交替使用卡铂 (800mg/m2) 和依托泊苷 (400mg/m2)，或卡铂 (500mg/m2) m2) 和多柔比星 (40mg/m2) 与长春新碱 (3mg/m2) 和伊立替康 (250mg/m2) 交替使用。
没有转移的患者将接受卡铂（500mg/m2）和多柔比星（40mg/m2）3 个周期的标准治疗。
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
C、D 和 E 臂组合使用
C 臂和 D 臂组合使用
C 臂和 D 臂组合使用
组合使用D臂
组合使用D臂
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其他：E 组切除的 HCC
通过遗传、病毒或代谢条件对具有 HCC 潜在易感性的患者进行随访（无干预）。
De novo 或 fibrolamellar HCC 患者将在 4 个周期内接受 4 个周期的 PLADO 方案（顺铂（80mg/m2）和多柔比星（60mg/m2））。
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
C、D 和 E 臂组合使用
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有源比较器：F 组未切除的 HCC
患者将被随机分配接受最多 6 个周期的 PLADO（顺铂 80mg/m2，多柔比星 60mg/m2）和索拉非尼（300mg/m2）或最多 8 个周期的 PLADO 与索拉非尼和 GEMOX（吉西他滨 1000mg/m2，奥沙利铂 100mg/ m2) 与索拉非尼 (300mg/m2)
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A 组和 B 组 - 单独使用顺铂 C、D、E 和 F 组 - 联合使用顺铂
C、D 和 E 臂组合使用
组合使用Arm F
组合使用Arm F
手臂组合使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到第一次失败事件的日期，评估长达 6 年。
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无事件生存期 (EFS) 定义为从随机化（或非随机化患者注册到试验中）到首次失败事件的时间。 没有发生事件的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。 失败事件有：
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从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到第一次失败事件的日期，评估长达 6 年。
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根据 RECIST 1.1 版标准，HCC 中的反应被定义为完全 (CR) 或部分 (PR) 反应
大体时间：从筛选评估日期到第一次反应评估日期，F 组最多 63 天
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根据 RECIST 1.1 版标准，HCC 中的反应被定义为完全 (CR) 或部分 (PR) 反应。
评估将在 3 个 PLADO 周期后进行，或在 F 组中 4 个 PLADO+S/GEMOX+S 周期后进行。由于提前停止治疗或死亡 - 将被视为无反应者。
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从筛选评估日期到第一次反应评估日期，F 组最多 63 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无失败生存 (FFS)
大体时间：从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到首次失败事件发生日期或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
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无失败生存期 (FFS) 定义为从随机化（或非随机化患者注册到试验中）到第一次失败事件的时间。 没有发生事件的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。 失败事件有：
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从随机化日期（或非随机化患者注册试验）到首次失败事件发生日期或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期（或非随机化患者的登记）到任何原因死亡日期，或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
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总生存期 (OS) 定义为从随机化（或非随机化患者登记）到因任何原因死亡的时间。
未死亡的患者将在最后一次随访日期进行审查。
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从随机化日期（或非随机化患者的登记）到任何原因死亡日期，或最后一次随访评估日期，评估长达 6 年。
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 对毒性进行分类和分级
大体时间：从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
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将记录与每个随机治疗周期相关的毒性，并将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分类和分级
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从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的化疗相关心脏、肾和耳毒性
大体时间：从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
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将记录与每个治疗周期相关的化疗相关的心脏、肾和耳毒性，并将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分类和分级
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从随机化治疗开始之日到最后一次治疗后 30 天。
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根据 SIOP 波士顿量表的听力损失
大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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将根据 SIOP 波士顿耳毒性量表测量听力损失。
评估将在治疗结束时 (EOT) 进行并跟进
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从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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最佳回应
大体时间：从第一次治疗之日到最后一次治疗之日，或到首次记录的进展之日或死亡之日，评估长达 6 个月。
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最佳反应定义为 CR 或 PR，基于放射学反应 (RECIST v1.1) 和甲胎蛋白 (AFP) 下降。
最佳反应将在整个治疗期间进行衡量。
无法评估反应的患者 - 例如由于提前停止治疗或死亡 - 将被视为无反应者。
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从第一次治疗之日到最后一次治疗之日，或到首次记录的进展之日或死亡之日，评估长达 6 个月。
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手术可切除性定义为完全切除、部分切除或移植
大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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手术可切除性定义为完全切除、部分切除或移植
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从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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遵守手术指南
大体时间：从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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遵守手术指南的定义是，与当前的 SIOPEL 手术指南相比，当地临床医生决定切除或不切除。
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从注册之日到最后一次跟进评估之日或死亡之日，评估最多 6 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Madhumita Dandapani, MD PhD、University of Nottingham
- 首席研究员：Marc Ansari, MD、University of Geneva
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月24日
初级完成 (预期的)
2024年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月10日
首次发布 (估计)
2017年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月5日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- RG_15-114
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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