Międzynarodowe badanie guza wątroby u dzieci (PHITT)
9 maja 2024 zaktualizowane przez: University of Birmingham
Badanie PHITT jest nadrzędnym badaniem dla pacjentów z wątrobiakiem zarodkowym (HB) i rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). W tym badaniu zostanie zastosowane podejście dostosowane do ryzyka w leczeniu dzieci, u których zdiagnozowano HB.
Dzieci z HCC zostaną włączone jako oddzielna kohorta.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
W badaniu zostanie ocenione, czy ograniczenie leczenia pacjentów z HB niskiego ryzyka utrzymuje ich doskonałe przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i zmniejsza ostrą i długoterminową toksyczność. W grupie wysokiego ryzyka oceniana będzie intensyfikacja terapii z zastosowaniem nowych leków. W badaniu porównane zostaną również trzy różne schematy leczenia HB pośredniego ryzyka.
Pacjenci z HCC zostaną podzieleni na grupy w zależności od tego, czy guz jest resekcyjny, czy nieoperacyjny i/lub przerzutowy.
Ocena biologii HB i HCC, wykorzystująca identyfikację/walidację nowych i już zgłoszonych biomarkerów prognostycznych, jak również biomarkerów toksyczności, jest kluczowym elementem tego badania, dzięki czemu można zarejestrować pacjentów ze wszystkich grup ryzyka. Badanie ma również na celu optymalizację gromadzenia próbek biologicznych z adnotacjami klinicznymi oraz utworzenie największego na świecie repozytorium próbek krwi i tkanek od pacjentów pediatrycznych z HB i HCC.
Badanie obejmuje 4 randomizowane porównania odnoszące się do kwestii terapeutycznych. W przypadku pacjentów z HB niskiego ryzyka, wynik leczenia łącznie po 4 cyklach nie jest gorszy niż u pacjentów otrzymujących łącznie 6 cykli leczenia.
W przypadku pacjentów o średnim ryzyku porównane zostaną 3 schematy leczenia pod kątem wyniku i toksyczności.
W przypadku pacjentów z grupy wysokiego ryzyka porównane zostaną 2 schematy leczenia po indukcji w celu uzyskania wyniku. W przypadku pacjentów z resekcją HCC porównane zostanie dodanie GEMOX do schematu PLADO.
Ponadto oceniane będą:
- Walidacja nowej globalnej stratyfikacji ryzyka, zdefiniowanej przez Children's Hepatic Tumours International Collaboration (CHIC)
Aby ocenić istotne klinicznie czynniki, w tym:
- Zapewnij kompleksowy i wysoce zweryfikowany panel biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych
- Ustal, czy dziecięcy HCC jest biologicznie różną jednostką chorobową od dorosłego HCC
- Opracowanie analizy genomicznej i/lub biomarkerów w celu przewidywania dzieci, które mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju toksyczności chemioterapii.
- Ustanowienie kolekcji próbek biologicznych z adnotacjami klinicznymi i patologicznymi.
- Oceń narzędzie planowania chirurgicznego pod kątem wpływu na procesy decyzyjne w POST-TEXT III i IV HB
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
450
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert
-
Brussels, Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Prague, Czechy, 150 06 Prague 5
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Kuopio, Finlandia, FI20029 KYS
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CS
- Prinses Maxima Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, 12 N512
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Munich, Niemcy, 80337 Munich
- Ludwig-Maximillians-University Munich
-
-
-
-
-
Nydalen, Norwegia, 0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska, 80-803
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, CH 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Birmingham children's Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LW
- Royal Hospital For Children
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Royal Hospital For Children
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham Children's Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford Children's Hospital
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 30 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie kliniczne HB* i histologicznie określone rozpoznanie HB lub HCC.
*Wymagane jest histologiczne potwierdzenie HB z wyjątkiem sytuacji nagłych, w których:
- a) pacjent spełnia wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne, ale jest zbyt chory, aby bezpiecznie poddać się biopsji, pacjent może zostać włączony bez biopsji.
- b) występuje anatomiczne lub mechaniczne upośledzenie krytycznej funkcji narządu spowodowane przez guz (np.
- c) Nieuleczalna koagulopatia
- Wiek ≤30 lat
- Pisemna świadoma zgoda na udział w próbie
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek poprzednia chemioterapia lub obecnie otrzymujące leki przeciwnowotworowe
- Nawracająca choroba
- Wcześniej otrzymał przeszczep narządu miąższowego; inne niż ortotopowe przeszczepy wątroby (OLT).
- Niekontrolowana infekcja
- Niemożność przestrzegania lub przestrzegania protokołu z jakiegokolwiek powodu
- Drugi nowotwór
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa A Bardzo niskiego ryzyka HB
Pacjentki z dobrze zróżnicowanym histologicznie płodem otrzymają 2 cykle Cisplatyny (2x 100mg/m2).
Pacjenci z niedostatecznie zróżnicowanym histologicznie będą jedynie monitorowani (bez interwencji).
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
|
|
Aktywny komparator: Grupa B niskiego ryzyka HB
Pacjenci, u których wykonano resekcję po 2 cyklach cisplatyny, zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ogółem 4 lub 6 cykli cisplatyny (80 mg/m2).
Pacjenci, u których nie wykonano resekcji, będą nadal otrzymywać do 6 cykli cisplatyny (80 mg/m2 pc.) aż do resekcji.
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
|
|
Aktywny komparator: Grupa C Średnie ryzyko HB
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących cisplatynę (80 mg/m2), karboplatynę (500 mg/m2) i doksorubicynę (60 mg/m2) jako SIOPEL-3HR (5 cykli), cisplatynę (100 mg/m2), doksorubicynę (60 mg/m2) 5- Fluorouracyl (600 mg/m2) i winkrystyna (4,5 mg/m2) jako C5VD (6 cykli) lub 6 cykli wysokiej dawki cisplatyny (100 mg/m2)
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
Ramiona C, D i E używane w połączeniu
Ramiona C i D używane w połączeniu
Ramię C używane samodzielnie
Ramiona C i D używane w połączeniu
|
|
Aktywny komparator: Grupa D wysokiego ryzyka HB
Pacjenci otrzymają schemat SIOPEL-4 (Cisplatyna 70mg/m2, Doksorubicyna 30mg/m2), a następnie przejdą operację.
Po operacji pacjenci z pozostałymi przerzutami zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 6 cykli karboplatyny (500 mg/m2) i doksorubicyny (40 mg/m2) na przemian z karboplatyną (800 mg/m2) i etopozydem (400 mg/m2) lub m2) i doksorubicyna (40 mg/m2) na przemian z winkrystyną (3 mg/m2) i irynotekanem (250 mg/m2).
Pacjenci bez przerzutów otrzymają standardowe leczenie 3 cykli karboplatyny (500 mg/m2) i doksorubicyny (40 mg/m2).
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
Ramiona C, D i E używane w połączeniu
Ramiona C i D używane w połączeniu
Ramiona C i D używane w połączeniu
Ramię D używane w kombinacji
Ramię D używane w kombinacji
|
|
Inny: Grupa E Wycięty HCC
Pacjenci z predyspozycją do HCC wynikającą z uwarunkowań genetycznych, wirusowych lub metabolicznych będą objęci obserwacją (bez interwencji).
Pacjenci z HCC de novo lub fibrolamelarny otrzymają 4 cykle schematu PLADO (Cisplatyna (80 mg/m2) i Doksorubicyna (60 mg/m2)) w 4 cyklach.
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
Ramiona C, D i E używane w połączeniu
|
|
Aktywny komparator: Grupa F Nieoperowany HCC
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej do 6 cykli PLADO (Cisplatyna 80 mg/m2, Doksorubicyna 60 mg/m2) z Sorafenibem (300 mg/m2) lub do 8 cykli PLADO z Sorafenibem i GEMOX (Gemcytabina 1000 mg/m2, Oksaliplatyna 100 mg/ m2) z sorafenibem (300 mg/m2)
|
Ramiona A i B - cisplatyna jest stosowana samodzielnie Ramiona C, D, E i F - cisplatyna jest stosowana w połączeniu
Ramiona C, D i E używane w połączeniu
Ramię F używane w połączeniu
Ramię F używane w połączeniu
Ramię używane w kombinacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji (lub rejestracji do badania dla pacjentów nierandomizowanych) do daty pierwszego zdarzenia niepowodzenia, ocenianego do 6 lat.
|
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) definiuje się jako czas od randomizacji (lub rejestracji do badania w przypadku pacjentów nierandomizowanych) do pierwszego niepowodzenia. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji. Zdarzenia niepowodzenia to:
|
Od daty randomizacji (lub rejestracji do badania dla pacjentów nierandomizowanych) do daty pierwszego zdarzenia niepowodzenia, ocenianego do 6 lat.
|
|
Odpowiedź w HCC definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR) zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty oceny przesiewowej do daty pierwszej oceny odpowiedzi, do 63 dni w grupie F
|
Odpowiedź w HCC definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR) zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
Ocena zostanie przeprowadzona po 3 cyklach PLADO lub 4 cyklach PLADO+S/GEMOX+S w grupie F. Pacjenci, u których nie można ocenić odpowiedzi – np. z powodu wcześniejszego przerwania leczenia lub zgonu – zostaną uznane za osoby niereagujące na leczenie.
|
Od daty oceny przesiewowej do daty pierwszej oceny odpowiedzi, do 63 dni w grupie F
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezawaryjne przeżycie (FFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji (lub rejestracji do badania dla pacjentów nierandomizowanych) do daty pierwszego zdarzenia niepowodzenia lub daty ostatniej oceny kontrolnej, oceniany do 6 lat.
|
Przeżycie wolne od niepowodzenia (FFS) definiuje się jako czas od randomizacji (lub rejestracji do badania dla pacjentów nierandomizowanych) do pierwszego niepowodzenia. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji. Zdarzenia niepowodzenia to:
|
Od daty randomizacji (lub rejestracji do badania dla pacjentów nierandomizowanych) do daty pierwszego zdarzenia niepowodzenia lub daty ostatniej oceny kontrolnej, oceniany do 6 lat.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji (lub rejestracji w przypadku pacjentów nierandomizowanych) do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej oceny kontrolnej, szacowany na maksymalnie 6 lat.
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji (lub rejestracji pacjentów nierandomizowanych) do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, którzy nie zmarli, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji.
|
Od daty randomizacji (lub rejestracji w przypadku pacjentów nierandomizowanych) do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej oceny kontrolnej, szacowany na maksymalnie 6 lat.
|
|
Toksyczność sklasyfikowana i sklasyfikowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia randomizowanego leczenia do daty 30 dni po ostatnim leczeniu.
|
Toksyczność będzie rejestrowana w odniesieniu do każdego cyklu randomizowanego leczenia i będzie kategoryzowana i oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Od daty rozpoczęcia randomizowanego leczenia do daty 30 dni po ostatnim leczeniu.
|
|
Chemioterapia dotycząca serca, nerek i ototoksyczności przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia randomizowanego leczenia do daty 30 dni po ostatnim leczeniu.
|
Związana z chemioterapią toksyczność serca, nerek i ototoksyczności będzie rejestrowana w odniesieniu do każdego cyklu leczenia i będzie kategoryzowana i oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Od daty rozpoczęcia randomizowanego leczenia do daty 30 dni po ostatnim leczeniu.
|
|
Ubytek słuchu według skali bostońskiej SIOP
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
Utrata słuchu będzie mierzona zgodnie z SIOP Boston Scale dla ototoksyczności.
Ocena zostanie przeprowadzona na końcu leczenia (EOT) i obserwacji
|
Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
|
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty ostatniego leczenia lub do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu, oceniany do 6 miesięcy.
|
Najlepsza odpowiedź jest definiowana jako CR lub PR i jest oparta na odpowiedzi radiologicznej (RECIST v1.1) i spadku alfa-fetoproteiny (AFP).
Najlepsza odpowiedź będzie mierzona przez cały okres leczenia.
Pacjenci, u których nie można ocenić odpowiedzi – np. z powodu wcześniejszego przerwania leczenia lub zgonu – zostaną uznane za osoby niereagujące na leczenie.
|
Od daty pierwszego leczenia do daty ostatniego leczenia lub do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu, oceniany do 6 miesięcy.
|
|
Chirurgiczna resekcyjność zdefiniowana jako całkowita resekcja, częściowa resekcja lub przeszczep
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
Chirurgiczna resekcyjność jest definiowana jako całkowita resekcja, częściowa resekcja lub przeszczep
|
Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
|
Przestrzeganie wytycznych chirurgicznych
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
Przestrzeganie wytycznych chirurgicznych jest definiowane jako decyzja chirurgiczna miejscowego lekarza o wykonaniu lub nie resekcji w porównaniu z aktualnymi wytycznymi chirurgicznymi SIOPEL.
|
Od daty rejestracji do daty ostatniej oceny kontrolnej lub daty śmierci, oceniane do 6 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Madhumita Dandapani, MD PhD, University of Nottingham
- Główny śledczy: Marc Ansari, MD, University of Geneva
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 sierpnia 2017
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2017
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 stycznia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Nowotwory złożone i mieszane
- Rak wątrobowokomórkowy
- Wątroba zarodkowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy I
- Karboplatyna
- Etopozyd
- Fluorouracyl
- Sorafenib
- Oksaliplatyna
- Irynotekan
- Doksorubicyna
- Winkrystyna
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG_15-114
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .