Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CART-PSMA-TGFβRDN-celler för kastratresistent prostatacancer

19 februari 2026 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Fas I-studie av CART-PSMA-TGFβRDN-celler hos patienter med avancerad kastratresistent prostatacancer

Detta är en fas I-studie med en enda centrum, enarm för att fastställa säkerheten och genomförbarheten av intravenöst administrerade lentiviralt transducerade dubbla PSMA-specifika/TGFβ-resistenta CAR-modifierade autologa T-celler (CART-PSMA-TGFβRDN-celler) hos patienter med metastaserad kastratresistent prostata cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I-studie som utvärderar säkerheten och genomförbarheten av lentiviralt transducerade PSMA-TGFβRDN autologa CAR T-celler administrerade med och utan cyklofosfamid/fludarabin lymfodepletterande kemoterapi i en 3+3 dosupptrappningsdesign. Försökspersoner måste få dosen av CART-PSMA-TGFβRDN-celler enligt deras kohorttilldelning för att anses vara utvärderbara för DLT-bedömningar på den dosnivån. Försökspersoner som inte får CART-PSMA-TGFβRDN-celler enligt sin kohortuppgift kommer inte att kunna utvärderas för DLT-bedömningar/MTD-bestämning, men de kommer fortfarande att följas per protokoll och kommer att inkluderas i den övergripande säkerhetsanalysen, såväl som i analysen av sekundära och utforskande effektmått. Försökspersoner som registrerar sig men inte får CART-PSMA-TGFβRDN-celler kommer att tas bort från studien och ersättas.

Upp till 5 doseringskohorter kommer att utforskas enligt följande:

  • Kohort 1-personer (N=3 eller 6): kommer att få en engångsdos av 1-3 x 107/m2 lentiviralt transducerade CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 utan någon konditionerande kemoterapeutisk regim. Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå. Om 0 DLT/3 försökspersoner eller 1 DLT/6 försökspersoner uppträder, kommer studien att gå vidare till kohort 2. Om 2 DLT/3 försökspersoner inträffar vid doser på 1-3 x 107/m2 celler, kommer inskrivningen i denna kohort att stoppas och dosen kommer att deeskaleras 10 gånger till 1-3 x 106 celler/m2 (Kohort -1). I den här situationen kommer upp till 6 ämnen att skrivas in i Kohort -1.
  • Kohort 2 försökspersoner (N=3 eller 6): kommer att få en engångsdos av 1-3 x 108/m2 lentiviralt transducerade CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 utan någon konditionerande kemoterapeutisk regim. Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå. Om 0 DLT/3 försökspersoner eller 1 DLT/6 försökspersoner inträffar, kommer studien att gå vidare till Om 2 DLT/3 försökspersoner inträffar, kommer studien att stoppas och deklarera maximal tolererad dos (MTD).

Kohorter 1 och 2 designades ursprungligen för att identifiera MTD för CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Den högsta dosnivån där endast 0/3 eller 1/6 DLT observerades i en given kohort kommer att definieras som MTD för utvärdering i kohort 3.

KOHORT 3 STÄNGD MED PROTOKOLL V10

  • Kohort 3-personer (N=3 till 9): kommer att få en engångsdos av lentiviralt transducerade CART-PSMA-TGFβRDN-celler vid MTD (etablerad av kohorter 1-2) på dag 0, efter lymfodpletterande kemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/ dag och fludarabin 30 mg/m2/dag givet under 3 dagar; lymfodpletande kemoterapi kommer att schemaläggas så att den sista dagen av kemoterapi är 3 dagar (± 1 dag) före infusionen av CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Denna behandlingsregim kommer att utvärderas enligt följande:

    • Om 0 DLT /3 försökspersoner inträffar kommer studien att rekrytera ytterligare 6 patienter för att bekräfta ytterligare utvärdering av säkerheten för denna behandlingsregim.
    • Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå för att ytterligare utvärdera säkerheten. Om 1 DLT/6 försökspersoner och säkerheten för denna behandlingsregim fastställs, kan ytterligare 3 patienter registreras för att ytterligare utvärdera säkerheten för denna behandlingsregim.
    • Om 2 DLT/3 försökspersoner eller 2 DLT/6 försökspersoner inträffar, kommer inskrivningen till denna kohort att stoppas och CART-PSMA-TGFβRDN-dosen kommer att deeskaleras till 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-celler med lymfodpletande kemoterapi (kohort) -3). Minst 3 försökspersoner skulle behandlas i Cohort -3 deeskaleringskohorten.
  • Kohort -3 försökspersoner (N=3 till 6): öppnas i händelse av oacceptabel toxicitet i kohort 3. Försökspersoner som är inskrivna i denna kohort kommer att få en engångsdos av 1-3 x 107/m2 lentiviralt transducerade CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0, efter lymfodpletterande kemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag och fludarabin 30 mg/m2/dag givet under 3 dagar; lymfodpletande kemoterapi kommer att schemaläggas så att den sista dagen av kemoterapi är 3 dagar (± 1 dag) före infusionen av CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Upp till 6 försökspersoner kommer att behandlas i denna dosdeeskalerade kohort för att visa säkerheten för denna regim.

När säkerheten för Cohort -3 doseringsregimen har fastställts, kommer en ny dosökning Cohort 4 att öppnas för registrering. De tre första infusionerna i kohort 4 kommer att förskjutas med 28 dagar för att möjliggöra bedömning av DLT. Om inga säkerhetsproblem identifieras i de tre första försökspersonerna inom denna kohort, kommer efterföljande infusioner inom Cohort 4 att förskjutas med minst 14 dagar.

• Kohort 4 försökspersoner (N=3 till 6): Försökspersoner som är inskrivna i denna kohort kommer att få en engångsdos på 0,70-1,00 x 108 lentiviralt transducerade CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0, efter lymfodpletande kemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag och fludarabin 30 mg/m2/dag givet under 3 dagar. Lymfodpletande kemoterapi kommer att schemaläggas så att den sista dagen av kemoterapi är 3 dagar (± 1 dag) före infusionen av CART-PSMA-TGFβRDN-celler.

  • Om 1 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå. Om 1 DLT/6 försökspersoner inträffar kommer denna dosnivå att fastställas som säker; och säkerheten för CART-PSMA-TGFβRDN-cellerna kan fortsätta att undersökas ytterligare som en del av en efterföljande expansionstillägg.
  • Om 0 DLT/3 försökspersoner inträffar kommer studien att registrera ytterligare 3 försökspersoner på denna dosnivå för att ytterligare utvärdera säkerheten. Om 0 DLT/6 försökspersoner eller 1 DLT/6 försökspersoner inträffar kommer denna dosnivå att fastställas som säker; och säkerheten för CART-PSMA-TGFβRDN-cellerna kan fortsätta att undersökas ytterligare som en del av en efterföljande expansionstillägg. .
  • Om 2 DLT inträffar vid något tillfälle, kommer inskrivningen i denna kohort att stoppas och studien pausas för ytterligare undersökning.

Efter utredarens gottfinnande kan försökspersoner få "återbehandling" med CART-PSMA-TGFβRDN-celler när som helst efter dag 28, förutsatt att säkerheten för den kohortdefinierade behandlingsregimen har fastställts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Metastaserad kastratresistent prostatacancer
  2. ≥10 % tumörceller som uttrycker PSMA, vilket framgår av immunhistokemianalys på biopsierad vävnad. PENSIONERAD MED PROTOKOLLVERSION 15
  3. Röntgenbevis på benmetastaserande sjukdom och/eller mätbar, icke-ossös metastaserande sjukdom (nodal eller visceral)
  4. Patienter ≥ 18 år
  5. ECOG-prestandastatus på 0 - 1

  6. Adekvat organfunktion, enligt definitionen av:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min
    2. Totalt serumbilirubin < 1,5x ULN
    3. Serum ALT/AST < 2x ULN

  7. Adekvat hematologisk reserv inom 4 veckor efter bekräftelse av behörighet av läkare och utredare enligt definitionen av:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Obs: Försökspersoner får inte vara transfusionsberoende

  8. Bevis på progressivt kastratresistent prostataadenokarcinom, enligt definitionen:

    1. Kastrarnivåer av testosteron (< 50 ng/ml) med eller utan användning av androgenberövande terapi OCH
    2. Bevis på ett av följande mått på progressiv sjukdom under de 12 veckorna före läkarens bekräftelse av behörighet:

    i. mjukvävnadsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier ii. bensjukdomsprogression med 2 eller fler nya lesioner på benskanning (enligt PCWG2-kriterier) iii. ökning av serum-PSA på minst 25 % och en absolut ökning på 2 ng/ml eller mer från nadir (enligt PCWG2-kriterier)

  9. Tidigare terapi med minst en initial standardbehandling för behandling av metastaserad kastratresistent prostatacancer (dvs. docetaxel-kemoterapi, 17α-lyashämmare eller andra generationens antiandrogenterapi)
  10. Ger skriftligt informerat samtycke
  11. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med immunkontrollpunktshämmare och immunkonjugatterapier, inklusive nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab och/eller durvalumab, inom 2 månader innan berättigandebekräftelse av läkare och utredare. Cancervaccinterapier (som Sipuleucel-T eller PROSTVAC) är tillåtna som en tidigare behandlingslinje. Radium-223 är tillåtet som en tidigare behandlingslinje, förutsatt att fullständigt blodvärde i laboratoriet uppfyller alla inklusionskriterier enligt ovan, utan transfusionsstöd under de föregående 4 veckorna.
  2. Historik av en aktiv icke-kurativ icke-prostata primär malignitet under de senaste 3 åren
  3. Försökspersoner med stigande PSA, men som aldrig har haft röntgenologiska tecken på metastaserande sjukdom (dvs. 'biokemiskt återfall') PENSIONERAD MED PROTOKOLLVERSION 6
  4. Försökspersoner som kräver kronisk användning av systemisk kortikosteroidbehandling. Patienter kan vara på en låg dos av steroider (≤10 mg ekvivalent med prednison).
  5. Patienter som har fått > 4 tidigare behandlingar för behandling av kastratresistent prostatacancer (exklusive luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister eller antagonister, eller första generationens antiandrogenterapier). Obs: Docetaxel eller abirateron/prednison som administreras i en kastrationskänslig miljö kommer att räknas som en tidigare behandlingslinje. PENSIONERAD MED PROTOKOLL V13
  6. Försökspersoner med klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
  7. Försökspersoner med symtomatiska vertebrala metastaser som påverkar ryggmärgsfunktionen (som bestäms av klinisk historia, fysisk undersökning eller MRT-avbildning)
  8. Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive bindvävssjukdom, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros; eller en historia av allvarlig (enligt bedömning av läkaren-utredaren) autoimmun sjukdom som kräver långvarig immunsuppressiv terapi
  9. Patienter med pågående eller aktiv infektion.
  10. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)
  11. Aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
  12. Aktivt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt skulle öka risken för okontrollerbar CRS eller CAR neurotoxicitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologa CAR T-celler
Experimentell: Kohort 2
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologa CAR T-celler
Experimentell: Kohort -3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologa CAR T-celler
Läkemedel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag ges under 3 dagar
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2/dag ges under 3 dagar
Experimentell: Kohort 4
CART-PSMA-TGFpRDN-celler 0,70-1,00 x 10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologa CAR T-celler
Läkemedel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag ges under 3 dagar
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2/dag ges under 3 dagar
Experimentell: Kohort 3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler vid MTD (etablerad av kohorter 1-2) på dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologa CAR T-celler
Läkemedel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag ges under 3 dagar
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2/dag ges under 3 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av studierelaterade biverkningar, laboratorietoxiciteter och kliniska händelser som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiedeltagandet.
Tidsram: 15 år
använder CTCAE v 4.03
15 år
Klinisk genomförbarhet definieras som frekvensen av försökspersoner inskrivna på detta protokoll som inte får CART-PSMA-TGFβRDN-celler.
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
Tillverkningsmöjligheten bestäms av frekvensen av misslyckade produktfrisättningar och förekomsten av dosfel (oförmåga att uppnå måldos).
Tidsram: 30 dagar
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm den kliniska antitumöreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler genom RECIST
Tidsram: 6 månader
RECIST 1.1 kriterier för mjukdelssjukdom
6 månader
Bedöm den kliniska antitumöreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler med PCWG2
Tidsram: 6 månader
PCWG2 kriterier för bensjukdom
6 månader
Bedöm den kliniska antitumöreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler genom PSA-mätning i serum
Tidsram: 6 månader
serum-PSA-mätning
6 månader
Bedöm den kliniska antitumöreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler genom total överlevnad (OS).
Tidsram: 15 år
15 år
Bedöm den kliniska antitumöreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler efter antal försökspersoner med progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: 15 år
15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 mars 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

8 september 2038

Avslutad studie (Beräknad)

8 december 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2017

Första postat (Faktisk)

24 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC 32816, 826250

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera