去勢抵抗性前立腺癌のためのCART-PSMA-TGFβRDN細胞
2026年2月19日 更新者：University of Pennsylvania
進行性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるCART-PSMA-TGFβRDN細胞の第I相試験
これは、転移性去勢抵抗性前立腺の患者における静脈内投与されたレンチウイルス形質導入デュアル PSMA 特異的 / TGFβ 耐性 CAR 修飾自己 T 細胞 (CART-PSMA-TGFβRDN 細胞) の安全性と実現可能性を確立するための単一センター、単一アームの第 I 相研究です。癌。
調査の概要
詳細な説明
これは、レンチウイルスで形質導入された PSMA-TGFβRDN 自己 CAR T 細胞の安全性と実現可能性を評価する第 I 相試験であり、3+3 用量漸増設計でシクロホスファミド/フルダラビンリンパ球除去化学療法の有無にかかわらず投与されます。 被験者は、その用量レベルでの DLT 評価で評価可能と見なされるために、コホート割り当てに従って CART-PSMA-TGFβRDN 細胞の用量を受け取る必要があります。 コホートの割り当てに従ってCART-PSMA-TGFβRDN細胞を受け取らなかった被験者は、DLT評価/MTD決定の評価対象にはなりませんが、プロトコルに従って引き続き実施され、全体的な安全性分析と分析に含まれます二次および探索的エンドポイントの。 登録するがCART-PSMA-TGFβRDN細胞を受け取らない被験者は、研究から除外され、交換されます。
以下のように、最大 5 つの投与コホートを調査します。
- コホート 1 の被験者 (N=3 または 6): 1 ～ 3 x 107/m2 のレンチウイルス形質導入 CART-PSMA-TGFβRDN 細胞を 0 日目に単回投与し、条件付け化学療法レジメンは一切行いません。 1 DLT/3 被験者が発生した場合、この研究では、この用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。 0 DLT/3 被験者または 1 DLT/6 被験者が発生した場合、研究はコホート 2 に進みます。用量は、10 倍ずつ 1-3 x 106 細胞/m2 まで減少します (コホート -1)。 この状況では、最大 6 人の被験者がコホート -1 に登録されます。
- コホート 2 の被験者 (N=3 または 6): 1 ～ 3 x 108/m2 のレンチウイルス形質導入 CART-PSMA-TGFβRDN 細胞を 0 日目に化学療法なしで単回投与します。 1 DLT/3 被験者が発生した場合、この研究では、この用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。 DLT/3 被験者が 0 人、または DLT/6 被験者が 1 人発生した場合、研究は次の段階に進みます。DLT/3 被験者が 2 人発生した場合、研究は中止され、最大耐用量 (MTD) が宣言されます。
コホート 1 および 2 は、もともと CART-PSMA-TGFβRDN 細胞の MTD を特定するために設計されました。 特定のコホートで 0/3 または 1/6 DLT のみが観察された最高用量レベルは、コホート 3 での評価の MTD として定義されます。
プロトコル V10 で終了したコホート 3
コホート3の被験者（N = 3〜9）：シクロホスファミド300 mg / m2 /日およびフルダラビン 30 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与。リンパ除去化学療法は、化学療法の最終日がCART-PSMA-TGFβRDN細胞の注入の3日前（±1日）になるようにスケジュールされます。 この治療レジメンは、次のように評価されます。
- 0 DLT /3 被験者が発生した場合、この治療レジメンの安全性をさらに評価することを確認するために、この研究ではさらに 6 人の患者を登録します。
- 1 DLT/3 被験者が発生した場合、この研究では、安全性をさらに評価するために、この用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。 1 DLT/6 被験者とこの治療レジメンの安全性が確立された場合、この治療レジメンの安全性をさらに評価するために、別の 3 被験者を登録することができます。
- 2 人の DLT/3 被験者または 2 人の DLT/6 被験者が発生した場合、このコホートへの登録は中止され、CART-PSMA-TGFβRDN の用量は、リンパ除去化学療法を伴う 1x107/m2 の CART-PSMA-TGFβRDN 細胞に減らされます (コホート-3)。 コホート-3の段階的緩和コホートでは、少なくとも3人の被験者が治療されます。
- コホート-3被験者（N = 3〜6）：コホート3で許容できない毒性が発生した場合に開始されます。このコホートに登録された被験者は、1〜3 x 107 / m2のレンチウイルス形質導入CART-PSMA-TGFβRDN細胞の単回投与を受けます0日目に、シクロホスファミド300mg/m2/日およびフルダラビン30mg/m2/日によるリンパ除去化学療法を3日間にわたって行った後。リンパ除去化学療法は、化学療法の最終日がCART-PSMA-TGFβRDN細胞の注入の3日前（±1日）になるようにスケジュールされます。 このレジメンの安全性を実証するために、この用量漸減コホートで最大6人の被験者が治療されます。
コホート-3投薬計画の安全性が確立されると、新しい用量漸増コホート4が登録に開放されます。 コホート 4 の最初の 3 回の注入は、DLT の評価を可能にするために 28 日間ずらします。 このコホート内の最初の 3 人の被験者で安全性の懸念が確認されない場合、コホート 4 内の後続の注入は少なくとも 14 日間ずらされます。
•コホート4被験者（N = 3〜6）：このコホートに登録された被験者は、0.70〜1.00の単回投与を受けます x 108 のレンチウイルス形質導入 CART-PSMA-TGFβRDN 細胞を 0 日目に、シクロホスファミド 300 mg/m2/日およびフルダラビン 30 mg/m2/日を 3 日間投与したリンパ球除去化学療法に続きます。 リンパ除去化学療法は、化学療法の最終日がCART-PSMA-TGFβRDN細胞の注入の3日前（±1日）になるようにスケジュールされます。
- 1 DLT/3 被験者が発生した場合、この研究では、この用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。 1 DLT/6 被験者が発生した場合、この用量レベルは安全であると確立されます。また、CART-PSMA-TGFβRDN細胞の安全性は、その後の拡張修正の一部としてさらに調査され続ける可能性があります。
- 0 DLT/3 被験者が発生した場合、この研究では、安全性をさらに評価するために、この用量レベルで追加の 3 被験者を登録します。 0 DLT/6 被験者または 1 DLT/6 被験者が発生した場合、この用量レベルは安全であると確立されます。また、CART-PSMA-TGFβRDN細胞の安全性は、その後の拡張修正の一部としてさらに調査され続ける可能性があります。 .
- いつでも 2 つの DLT が発生した場合、このコホートへの登録は停止され、調査は追加の調査のために一時停止されます。
治験責任医師の裁量により、被験者は、コホートで定義された治療レジメンの安全性が確立されていることを条件として、28 日目以降の任意の時点で CART-PSMA-TGFβRDN 細胞による「再治療」を受けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 転移性去勢抵抗性前立腺がん
- 生検組織の免疫組織化学分析によって示されるように、PSMAを発現する腫瘍細胞が10%以上。 プロトコル バージョン 15 で廃止
- -骨転移性疾患および/または測定可能な非骨性転移性疾患（結節または内臓）の放射線学的証拠
- -18歳以上の患者
- 0 - 1のECOGパフォーマンスステータス
以下によって定義される適切な臓器機能：
- -血清クレアチニン≤1.5mg/dlまたはクレアチニンクリアランス≥60cc/分
- 血清総ビリルビン < 1.5x ULN
- 血清ALT/AST < 2x ULN
-以下によって定義される、医師-治験責任医師による適格性確認から4週間以内の適切な血液予備能：
- Hgb > 10 g/dl
- PLT > 100k/ul
- ANC > 1.5 k/ul 注: 被験者は輸血に依存してはなりません
-以下によって定義される進行性去勢抵抗性前立腺癌の証拠：
- -アンドロゲン除去療法の使用の有無にかかわらず、テストステロンの去勢レベル（<50 ng / ml）および
- -医師による適格性確認の前の12週間における進行性疾患の次のいずれかの証拠：
私。 RECIST 1.1基準による軟部組織の進行 ii． 骨スキャンで 2 つ以上の新しい病変を伴う骨疾患の進行 (PCWG2 基準による) iii. 血清PSAが少なくとも25%上昇し、最下点から2 ng/ml以上の絶対上昇 (PCWG2基準による)
- -転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための少なくとも1つの標準的な初期治療による以前の治療（すなわち、 ドセタキセル化学療法、17αリアーゼ阻害剤、または第二世代抗アンドロゲン療法）
- 書面によるインフォームドコンセントを提供します
- 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、および/またはデュルバルマブを含む免疫チェックポイント阻害剤および免疫複合体療法による治療 医師による適格性確認の前2か月以内。 がんワクチン療法 (Sipuleucel-T や PROSTVAC など) は、前治療として許容されます。 ラジウム 223 は、検査室の全血球計算が上記のすべての選択基準を満たし、過去 4 週間の輸血サポートなしで、前治療として許容されます。
- -過去3年以内の活動的な非治癒的非前立腺原発性悪性腫瘍の病歴
- -PSAが上昇しているが、転移性疾患の放射線学的証拠を一度も持っていない被験者（つまり、 「生化学的再発」) プロトコル バージョン 6 で廃止
- -全身性コルチコステロイド療法の慢性的な使用を必要とする被験者。 患者は低用量のステロイドを服用している可能性があります（プレドニゾンの10mg相当以下）。
- -去勢抵抗性前立腺癌の治療のための4つ以上の以前の治療を受けた被験者（黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト、または第一世代の抗アンドロゲン療法を除く）。 注: 去勢に敏感な環境で投与されたドセタキセルまたはアビラテロン/プレドニゾンは、以前の治療としてカウントされます。 プロトコル V13 で廃止
- -ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII / IVの心血管障害のある被験者
- -脊髄機能に影響を与える症候性脊椎転移を有する被験者（病歴、身体検査、またはMRI画像によって決定される）
- -結合組織病、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動性自己免疫疾患;または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（医師-研究者によって判断された）自己免疫疾患の病歴
- -進行中または活動中の感染症の患者。
- -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴
- -活動性のB型肝炎、C型肝炎またはHIV感染。
- -医師-調査官の意見では、制御不能なCRSまたはCARのリスクが大幅に増加するアクティブな病状 神経毒性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート1
CART-PSMA-TGFβRDN 細胞 1-3x10^7 Day 0
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自家CAR T細胞
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実験的：コホート 2
CART-PSMA-TGFβRDN 細胞 1-3x10^8 Day 0
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自家CAR T細胞
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実験的：コホート -3
CART-PSMA-TGFβRDN 細胞 1-3x10^7 Day 0
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自家CAR T細胞
300 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
30 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
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実験的：コホート4
CART-PSMA-TGFβRDN 細胞 0.70-1.00
x 10^8 0日目
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自家CAR T細胞
300 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
30 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
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実験的：コホート3
0 日目の MTD (コホート 1-2 によって確立された) でのカート-PSMA-TGFβRDN 細胞
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自家CAR T細胞
300 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
30 mg/m2/日を 3 日間にわたって投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究に関連する有害事象、実験室での毒性、および研究への参加に関連する可能性がある、可能性が高い、または確実に関連する臨床事象の発生。
時間枠：15年間
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CTCAE v 4.03 を使用
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15年間
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臨床的実現可能性は、CART-PSMA-TGFβRDN細胞を受け取らない、このプロトコルに登録された被験者の頻度として定義されます。
時間枠：30日
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30日
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製造の実現可能性は、製品のリリース失敗の頻度と投与失敗 (目標投与量を満たすことができない) の発生によって決まります。
時間枠：30日
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECISTによるCART-PSMA-TGFβRDN細胞の臨床的抗腫瘍効果の評価
時間枠：6ヵ月
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軟部組織疾患の RECIST 1.1 基準
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6ヵ月
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PCWG2によるCART-PSMA-TGFβRDN細胞の臨床的抗腫瘍効果の評価
時間枠：6ヵ月
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骨疾患の PCWG2 基準
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6ヵ月
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血清PSA測定によるCART-PSMA-TGFβRDN細胞の臨床的抗腫瘍効果の評価
時間枠：6ヵ月
|
血清PSA測定
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6ヵ月
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CART-PSMA-TGFβRDN 細胞の臨床的抗腫瘍効果を全生存率 (OS) で評価します。
時間枠：15年間
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15年間
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CART-PSMA-TGFβRDN 細胞の臨床的抗腫瘍効果を、無増悪生存期間 (PFS) の被験者数で評価します。
時間枠：15年間
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15年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Naomi Haas, MD、Universtiy of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kloss CC, Lee J, Zhang A, Chen F, Melenhorst JJ, Lacey SF, Maus MV, Fraietta JA, Zhao Y, June CH. Dominant-Negative TGF-beta Receptor Enhances PSMA-Targeted Human CAR T Cell Proliferation And Augments Prostate Cancer Eradication. Mol Ther. 2018 Jul 5;26(7):1855-1866. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.05.003. Epub 2018 May 8.
- Narayan V, Barber-Rotenberg JS, Jung IY, Lacey SF, Rech AJ, Davis MM, Hwang WT, Lal P, Carpenter EL, Maude SL, Plesa G, Vapiwala N, Chew A, Moniak M, Sebro RA, Farwell MD, Marshall A, Gilmore J, Lledo L, Dengel K, Church SE, Hether TD, Xu J, Gohil M, Buckingham TH, Yee SS, Gonzalez VE, Kulikovskaya I, Chen F, Tian L, Tien K, Gladney W, Nobles CL, Raymond HE; Prostate Cancer Cellular Therapy Program Investigators; Hexner EO, Siegel DL, Bushman FD, June CH, Fraietta JA, Haas NB. PSMA-targeting TGFbeta-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):724-734. doi: 10.1038/s41591-022-01726-1. Epub 2022 Mar 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月8日
一次修了 (推定)
2038年9月8日
研究の完了 (推定)
2038年12月8日
試験登録日
最初に提出
2017年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月20日
最初の投稿 (実際)
2017年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月19日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPCC 32816, 826250
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
前立腺がんの臨床試験
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