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Células CART-PSMA-TGFβRDN para câncer de próstata resistente à castração

19 de fevereiro de 2026 atualizado por: University of Pennsylvania

Estudo de Fase I de Células CART-PSMA-TGFβRDN em Pacientes com Câncer de Próstata Avançado Resistente à Castração

Este é um estudo de Fase I de centro único e braço único para estabelecer a segurança e a viabilidade de células T autólogas modificadas CAR modificadas por lentivírus transduzidas por via intravenosa específicas para PSMA/resistentes a TGFβ (células CART-PSMA-TGFβRDN) em pacientes com próstata metastática resistente à castração Câncer.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase I avaliando a segurança e a viabilidade de células T CAR autólogas PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus administradas com e sem quimioterapia linfodepletora de ciclofosfamida/fludarabina em um projeto de escalonamento de dose 3+3. Os indivíduos devem receber a dose de células CART-PSMA-TGFβRDN de acordo com sua atribuição de coorte para serem considerados avaliáveis ​​para avaliações de DLT nesse nível de dose. Indivíduos que não recebem células CART-PSMA-TGFβRDN de acordo com sua atribuição de coorte não serão avaliáveis ​​para avaliações DLT/determinação de MTD, no entanto, eles ainda serão seguidos por protocolo e serão incluídos na análise geral de segurança, bem como na análise de endpoints secundários e exploratórios. Os indivíduos que se inscreverem, mas não receberem células CART-PSMA-TGFβRDN, serão removidos do estudo e substituídos.

Até 5 coortes de dosagem serão exploradas da seguinte forma:

  • Indivíduos da coorte 1 (N=3 ou 6): receberão uma dose única de 1-3 x 107/m2 de células CART-PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus no dia 0 sem qualquer regime quimioterapêutico de condicionamento. Se ocorrer 1 DLT/3 indivíduos, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais neste nível de dosagem. Se ocorrer 0 DLT/3 indivíduos ou 1 DLT/6 indivíduos, o estudo avançará para a Coorte 2. Se 2 DLT/3 indivíduos ocorrerem na dose de 1-3 x 107 células/m2, a inscrição nesta Coorte será interrompida e a dose será reduzida em 10 vezes para 1-3 x 106 células/m2 (Coorte -1). Nesta situação, até 6 indivíduos serão inscritos na Coorte -1.
  • Indivíduos da coorte 2 (N = 3 ou 6): receberão uma dose única de 1-3 x 108/m2 células CART-PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus no dia 0 sem qualquer regime quimioterapêutico de condicionamento. Se ocorrer 1 DLT/3 indivíduos, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais neste nível de dosagem. Se ocorrer 0 DLT/3 indivíduos ou 1 DLT/6 indivíduos, o estudo avançará para Se ocorrerem 2 DLT/3 indivíduos, o estudo será interrompido e declarará a dose máxima tolerada (MTD).

As coortes 1 e 2 foram originalmente projetadas para identificar o MTD das células CART-PSMA-TGFβRDN. O nível de dose mais alto em que apenas 0/3 ou 1/6 DLTs foram observados em uma determinada coorte será definido como o MTD para avaliação na Coorte 3.

COORTE 3 FECHADA COM PROTOCOLO V10

  • Indivíduos da Coorte 3 (N=3 a 9): receberão uma dose única de células CART-PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus no MTD (estabelecido pelas Coortes 1-2) no dia 0, após quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida 300 mg/m2/ dia e fludarabina 30 mg/m2/dia administrados durante 3 dias; a quimioterapia linfodepletora será agendada de modo que o último dia de quimioterapia seja 3 dias (± 1 dia) antes da infusão de células CART-PSMA-TGFβRDN. Este regime de tratamento será avaliado da seguinte forma:

    • Se ocorrerem 0 DLT /3 indivíduos, o estudo incluirá 6 pacientes adicionais para confirmar a avaliação adicional da segurança deste regime de tratamento.
    • Se ocorrer 1 DLT/3 indivíduos, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais neste nível de dosagem para avaliar melhor a segurança. Se 1 DLT/6 indivíduos e a segurança deste regime de tratamento for estabelecida, outros 3 indivíduos podem ser inscritos para avaliar ainda mais a segurança deste regime de tratamento.
    • Se ocorrerem 2 indivíduos DLT/3 ou 2 indivíduos DLT/6, a inscrição nesta coorte será interrompida e a dose CART-PSMA-TGFβRDN será reduzida para 1x107/m2 células CART-PSMA-TGFβRDN com quimioterapia linfodepletora (coorte -3). Pelo menos 3 indivíduos seriam tratados na coorte de desescalonamento da Coorte -3.
  • Indivíduos da Coorte -3 (N=3 a 6): abrirá no caso de toxicidade inaceitável na Coorte 3. Os indivíduos inscritos nesta coorte receberão uma dose única de 1-3 x 107/m2 de células CART-PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus no dia 0, após quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida 300 mg/m2/dia e fludarabina 30 mg/m2/dia administrada durante 3 dias; a quimioterapia linfodepletora será agendada de modo que o último dia de quimioterapia seja 3 dias (± 1 dia) antes da infusão de células CART-PSMA-TGFβRDN. Até 6 indivíduos serão tratados nesta coorte de dose reduzida para demonstrar a segurança deste regime.

Uma vez estabelecida a segurança do regime de dosagem da Coorte -3, uma nova Coorte 4 de escalonamento de dose será aberta para inscrição. As primeiras três infusões na Coorte 4 serão escalonadas em 28 dias para permitir a avaliação de DLTs. Se nenhuma preocupação de segurança for identificada nos primeiros três indivíduos desta coorte, as infusões subsequentes na Coorte 4 serão escalonadas em pelo menos 14 dias.

• Indivíduos da coorte 4 (N=3 a 6): os indivíduos inscritos nesta coorte receberão uma dose única de 0,70-1,00 x 108 células CART-PSMA-TGFβRDN transduzidas por lentivírus no Dia 0, após quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida 300 mg/m2/dia e fludarabina 30 mg/m2/dia administrada durante 3 dias. A quimioterapia linfodepletora será programada de modo que o último dia de quimioterapia seja 3 dias (± 1 dia) antes da infusão de células CART-PSMA-TGFβRDN.

  • Se ocorrer 1 DLT/3 indivíduos, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais neste nível de dosagem. Se ocorrer 1 DLT/6 indivíduos, este nível de dose será estabelecido como seguro; e a segurança das células CART-PSMA-TGFβRDN pode continuar a ser explorada como parte de uma emenda de expansão subsequente.
  • Se ocorrer 0 DLT/3 indivíduos, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais neste nível de dosagem para avaliar melhor a segurança. Se ocorrer 0 DLT/6 indivíduos ou 1 DLT/6 indivíduos, este nível de dose será estabelecido como seguro; e a segurança das células CART-PSMA-TGFβRDN pode continuar a ser explorada como parte de uma emenda de expansão subsequente. .
  • Se ocorrerem 2 DLTs a qualquer momento, a inscrição nesta coorte será interrompida e o estudo será pausado para investigação adicional.

A critério do investigador, os indivíduos podem receber "retratamento" com células CART-PSMA-TGFβRDN a qualquer momento após o dia 28, desde que a segurança do regime de tratamento definido pela coorte tenha sido estabelecida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer de próstata metastático resistente à castração
  2. ≥10% de células tumorais que expressam PSMA, conforme demonstrado por análise imuno-histoquímica em tecido biopsiado. RETIRADO COM PROTOCOLO VERSÃO 15
  3. Evidência radiográfica de doença metastática óssea e/ou doença metastática não óssea mensurável (nodal ou visceral)
  4. Pacientes ≥ 18 anos de idade
  5. Status de desempenho ECOG de 0 - 1

  6. Função adequada do órgão, conforme definido por:

    1. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60 cc/min
    2. Bilirrubina total sérica < 1,5x LSN
    3. ALT/AST sérica < 2x LSN

  7. Reserva hematológica adequada dentro de 4 semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, conforme definido por:

    1. Hb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Observação: os indivíduos não devem ser dependentes de transfusão

  8. Evidência de adenocarcinoma de próstata resistente à castração progressiva, conforme definido por:

    1. Níveis castrados de testosterona (< 50 ng/ml) com ou sem o uso de terapia de privação androgênica E
    2. Evidência de uma das seguintes medidas de doença progressiva nas 12 semanas anteriores à confirmação de elegibilidade pelo médico:

    eu. progressão dos tecidos moles pelos critérios RECIST 1.1 ii. progressão da doença óssea com 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea (de acordo com os critérios do PCWG2) iii. aumento no PSA sérico de pelo menos 25% e um aumento absoluto de 2 ng/ml ou mais do nadir (de acordo com os critérios do PCWG2)

  9. Terapia anterior com pelo menos uma terapia inicial padrão para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração (ou seja, quimioterapia com docetaxel, inibidor da 17α liase ou terapia antiandrogênica de segunda geração)
  10. Fornece consentimento informado por escrito
  11. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis

Critério de exclusão:

  1. Tratamento com inibidores do checkpoint imunológico e terapias imunoconjugadas, incluindo nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab e/ou durvalumab, dentro de 2 meses antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador. Terapias de vacina contra o câncer (como Sipuleucel-T ou PROSTVAC) são permitidas como uma linha prévia de terapia. O rádio-223 é permitido como uma linha de terapia anterior, desde que as contagens sanguíneas completas de laboratório atendam a todos os critérios de inclusão acima, sem suporte de transfusão nas 4 semanas anteriores.
  2. História de malignidade primária não prostática ativa não curativa nos últimos 3 anos
  3. Indivíduos com aumento do PSA, mas que nunca tiveram evidência radiológica de doença metastática (i.e. 'recorrência bioquímica') APOSENTADO COM PROTOCOLO VERSÃO 6
  4. Sujeitos que necessitam do uso crônico de corticoterapia sistêmica. Os pacientes podem estar recebendo uma dose baixa de esteroides (≤10mg equivalente a prednisona).
  5. Indivíduos que receberam > 4 terapias anteriores para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração (excluindo agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante ou terapias antiandrogênicas de primeira geração). Observação: Docetaxel ou abiraterona/prednisona administrados em ambiente sensível à castração contarão como uma linha de terapia anterior. RETIRADO COM PROTOCOLO V13
  6. Indivíduos com incapacidade cardiovascular Classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
  7. Indivíduos com metástases vertebrais sintomáticas que afetam a função da medula espinhal (conforme determinado pela história clínica, exame físico ou ressonância magnética)
  8. Doença autoimune ativa, incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla; ou uma história de doença autoimune grave (conforme julgado pelo médico-investigador) que requer terapia imunossupressora prolongada
  9. Pacientes com infecção em curso ou ativa.
  10. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
  11. Infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou HIV.
  12. Condição médica ativa que, na opinião do médico-investigador, aumentaria substancialmente o risco de CRS incontrolável ou neurotoxicidade CAR.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Células CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Dia 0
Biológico: Células CART-PSMA-TGFβRDN
células CAR T autólogas
Experimental: Coorte 2
CART-PSMA-TGFβRDN células 1-3x10^8 Dia 0
Biológico: Células CART-PSMA-TGFβRDN
células CAR T autólogas
Experimental: Coorte -3
Células CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Dia 0
Biológico: Células CART-PSMA-TGFβRDN
células CAR T autólogas
Medicamento: Ciclofosfamida
300 mg/m2/dia administrados durante 3 dias
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2/dia administrados durante 3 dias
Experimental: Coorte 4
Células CART-PSMA-TGFβRDN 0,70-1,00 x 10^8 Dia 0
Biológico: Células CART-PSMA-TGFβRDN
células CAR T autólogas
Medicamento: Ciclofosfamida
300 mg/m2/dia administrados durante 3 dias
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2/dia administrados durante 3 dias
Experimental: Coorte 3
Células CART-PSMA-TGFβRDN no MTD (estabelecido pelas Coortes 1-2) no dia 0
Biológico: Células CART-PSMA-TGFβRDN
células CAR T autólogas
Medicamento: Ciclofosfamida
300 mg/m2/dia administrados durante 3 dias
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2/dia administrados durante 3 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo, toxicidades laboratoriais e eventos clínicos que são possivelmente, prováveis ​​ou definitivamente relacionados à participação no estudo.
Prazo: 15 anos
usando CTCAE v 4.03
15 anos
A viabilidade clínica é definida como a frequência de indivíduos inscritos neste protocolo que não recebem células CART-PSMA-TGFβRDN.
Prazo: 30 dias
30 dias
A viabilidade de fabricação é determinada pela frequência de falhas de liberação do produto e pela ocorrência de falhas de dose (incapacidade de atingir a dose-alvo).
Prazo: 30 dias
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito antitumoral clínico das células CART-PSMA-TGFβRDN por RECIST
Prazo: 6 meses
Critérios RECIST 1.1 para doenças dos tecidos moles
6 meses
Avaliar o efeito antitumoral clínico das células CART-PSMA-TGFβRDN por PCWG2
Prazo: 6 meses
Critérios do PCWG2 para doença óssea
6 meses
Avaliar o efeito antitumoral clínico das células CART-PSMA-TGFβRDN por medição de PSA sérico
Prazo: 6 meses
medição de PSA sérico
6 meses
Avalie o efeito antitumoral clínico das células CART-PSMA-TGFβRDN pela sobrevida global (OS).
Prazo: 15 anos
15 anos
Avalie o efeito antitumoral clínico das células CART-PSMA-TGFβRDN pelo número de indivíduos com sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: 15 anos
15 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de março de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

8 de setembro de 2038

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de dezembro de 2038

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UPCC 32816, 826250

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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