Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CART-PSMA-TGFβRDN-cellen voor castratieresistente prostaatkanker

25 april 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase I-studie van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen bij patiënten met gevorderde castraatresistente prostaatkanker

Dit is een single-center, single-arm Fase I-studie om de veiligheid en haalbaarheid vast te stellen van intraveneus toegediende lentiviraal getransduceerde dubbele PSMA-specifieke/ TGFβ-resistente CAR-gemodificeerde autologe T-cellen (CART-PSMA-TGFβRDN-cellen) bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaat kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie die de veiligheid en haalbaarheid evalueert van lentiviraal getransduceerde PSMA-TGFβRDN autologe CAR T-cellen toegediend met en zonder cyclofosfamide/fludarabine lymfodepletiechemotherapie in een ontwerp met 3+3 dosisescalatie. Proefpersonen moeten de dosis CART-PSMA-TGFβRDN-cellen krijgen volgens hun cohorttoewijzing om als evalueerbaar te worden beschouwd voor DLT-beoordelingen op dat dosisniveau. Proefpersonen die geen CART-PSMA-TGFβRDN-cellen ontvangen volgens hun cohorttoewijzing, kunnen niet worden geëvalueerd voor DLT-beoordelingen/MTD-bepaling, maar ze zullen nog steeds per protocol worden gevolgd en worden opgenomen in de algehele veiligheidsanalyse, evenals de analyse van secundaire en verkennende eindpunten. Proefpersonen die zich inschrijven maar geen CART-PSMA-TGFβRDN-cellen ontvangen, worden uit het onderzoek verwijderd en vervangen.

Tot 5 doseringscohorten zullen als volgt worden onderzocht:

  • Proefpersonen van cohort 1 (N=3 of 6): krijgen een enkele dosis van 1-3 x 107/m2 lentiviraal getransduceerde CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op dag 0 zonder enig conditionerend chemotherapeutisch regime. Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau. Als er 0 DLT/3-proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen optreden, gaat het onderzoek door naar Cohort 2. Als 2 DLT/3-proefpersonen optreden bij een dosis van 1-3 x 107/m2 cellen, wordt de inschrijving in dit cohort stopgezet en de dosis wordt met een factor 10 verlaagd tot 1-3 x 106 cellen/m2 (cohort -1). In deze situatie worden maximaal 6 proefpersonen ingeschreven in cohort -1.
  • Proefpersonen uit cohort 2 (N=3 of 6): krijgen een enkele dosis van 1-3 x 108/m2 lentiviraal getransduceerde CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op dag 0 zonder enig conditionerend chemotherapeutisch regime. Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau. Als er 0 DLT/3-proefpersonen of 1 DLT/6-proefpersonen optreden, gaat het onderzoek door naar Als er 2 DLT/3-proefpersonen optreden, stopt het onderzoek en wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) aangegeven.

Cohorten 1 en 2 waren oorspronkelijk ontworpen om de MTD van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen te identificeren. Het hoogste dosisniveau waarbij slechts 0/3 of 1/6 DLT's werden waargenomen in een bepaald cohort, wordt gedefinieerd als de MTD voor evaluatie in cohort 3.

COHORT 3 AFGESLOTEN MET PROTOCOL V10

  • Proefpersonen van cohort 3 (N=3 tot 9): krijgen een enkele dosis lentiviraal getransduceerde CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op de MTD (vastgesteld door cohorten 1-2) op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide 300 mg/m2/ dag en fludarabine 30 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen; lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag van de chemotherapie 3 dagen (± 1 dag) vóór de infusie van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen is. Dit behandelingsregime zal als volgt worden geëvalueerd:

    • Als er 0 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 6 patiënten inschrijven om de veiligheid van dit behandelingsregime verder te bevestigen.
    • Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau om de veiligheid verder te evalueren. Als 1 DLT/6 proefpersoon en de veiligheid van dit behandelingsregime is vastgesteld, kunnen nog eens 3 proefpersonen worden ingeschreven om de veiligheid van dit behandelingsregime verder te evalueren.
    • Als er 2 DLT/3-proefpersonen of 2 DLT/6-proefpersonen optreden, wordt de inschrijving in dit cohort stopgezet en wordt de CART-PSMA-TGFβRDN-dosis gedeëscaleerd naar 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-cellen met chemotherapie voor lymfodepletie (cohort -3). Ten minste 3 proefpersonen zouden worden behandeld in het cohort -3 de-escalatiecohort.
  • Cohort -3 proefpersonen (N=3 tot 6): gaat open in het geval van onaanvaardbare toxiciteit in cohort 3. Proefpersonen die in dit cohort zijn opgenomen, krijgen een enkele dosis van 1-3 x 107/m2 lentiviraal getransduceerde CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide 300 mg/m2/dag en fludarabine 30 mg/m2/dag gedurende 3 dagen; lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag van de chemotherapie 3 dagen (± 1 dag) vóór de infusie van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen is. In dit cohort met gedeëscaleerde dosis zullen maximaal 6 proefpersonen worden behandeld om de veiligheid van dit regime aan te tonen.

Zodra de veiligheid van het doseringsregime van Cohort -3 is vastgesteld, wordt een nieuwe dosisescalatie van Cohort 4 geopend voor inschrijving. De eerste drie infusies in cohort 4 worden met 28 dagen gespreid om de beoordeling van DLT's mogelijk te maken. Als er bij de eerste drie proefpersonen binnen dit cohort geen veiligheidsproblemen worden vastgesteld, worden daaropvolgende infusies binnen cohort 4 met ten minste 14 dagen gespreid.

• Cohort 4 proefpersonen (N=3 tot 6): proefpersonen die in dit cohort zijn opgenomen, krijgen een enkele dosis van 0,70-1,00 x 108 lentiviraal getransduceerde CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op dag 0, na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide 300 mg/m2/dag en fludarabine 30 mg/m2/dag gedurende 3 dagen. Lymfodepletiechemotherapie zal zo worden gepland dat de laatste dag van de chemotherapie 3 dagen (± 1 dag) vóór de infusie van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen is.

  • Als er 1 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau. Als 1 DLT/6 proefpersonen optreedt, wordt dit dosisniveau veilig bevonden; en de veiligheid van de CART-PSMA-TGFβRDN-cellen kan verder worden onderzocht als onderdeel van een volgende uitbreidingswijziging.
  • Als er 0 DLT/3 proefpersonen optreden, zal de studie nog eens 3 proefpersonen inschrijven op dit dosisniveau om de veiligheid verder te evalueren. Als er 0 DLT/6 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen optreden, zal dit dosisniveau als veilig worden beschouwd; en de veiligheid van de CART-PSMA-TGFβRDN-cellen kan verder worden onderzocht als onderdeel van een volgende uitbreidingswijziging. .
  • Als er zich op enig moment 2 DLT's voordoen, wordt de inschrijving in dit cohort stopgezet en wordt het onderzoek onderbroken voor aanvullend onderzoek.

Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen op elk moment na dag 28 een "herbehandeling" krijgen met CART-PSMA-TGFβRDN-cellen, op voorwaarde dat de veiligheid van het door het cohort gedefinieerde behandelingsregime is vastgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
  2. ≥10% tumorcellen die PSMA tot expressie brengen, zoals aangetoond door immunohistochemie-analyse op biopsieweefsel. GEPENSIONEERD MET PROTOCOL VERSIE 15
  3. Radiografisch bewijs van ossale metastatische ziekte en/of meetbare, niet-osseuze metastatische ziekte (nodaal of visceraal)
  4. Patiënten ≥ 18 jaar
  5. ECOG-prestatiestatus van 0 - 1

  6. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door:

    1. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 cc/min
    2. Serum totaal bilirubine < 1,5x ULN
    3. Serum ALAT/AST < 2x ULN

  7. Adequate hematologische reserve binnen 4 weken na bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker zoals gedefinieerd door:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Opmerking: Proefpersonen mogen niet transfusieafhankelijk zijn

  8. Bewijs van progressief castratieresistent prostaatadenocarcinoom, zoals gedefinieerd door:

    1. Castratiespiegels van testosteron (< 50 ng/ml) met of zonder gebruik van androgeendeprivatietherapie EN
    2. Bewijs van een van de volgende metingen van progressieve ziekte in de 12 weken voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door een arts:

    i. progressie van zacht weefsel volgens RECIST 1.1-criteria ii. progressie van botziekte met 2 of meer nieuwe laesies op botscan (volgens PCWG2-criteria) iii. verhoging van serum-PSA van ten minste 25% en een absolute verhoging van 2 ng/ml of meer vanaf nadir (volgens PCWG2-criteria)

  9. Eerdere therapie met ten minste één standaard initiële therapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (d.w.z. docetaxel-chemotherapie, 17α-lyaseremmer of antiandrogeentherapie van de tweede generatie)
  10. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
  11. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met immuuncontrolepuntremmers en immunoconjugaattherapieën, waaronder nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab en/of durvalumab, binnen 2 maanden voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts-onderzoeker. Kankervaccintherapieën (zoals Sipuleucel-T of PROSTVAC) zijn toegestaan ​​als eerdere therapielijn. Radium-223 is toegestaan ​​als eerdere therapielijn, op voorwaarde dat het volledige bloedbeeld in het laboratorium voldoet aan alle inclusiecriteria zoals hierboven, zonder transfusieondersteuning in de voorgaande 4 weken.
  2. Geschiedenis van een actieve niet-curatieve niet-prostaat primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar
  3. Proefpersonen met een stijgende PSA, maar die nooit radiologisch bewijs hebben gehad van gemetastaseerde ziekte (d.w.z. 'biochemisch recidief') GEPENSIONEERD MET PROTOCOLVERSIE 6
  4. Proefpersonen die chronisch gebruik van systemische corticosteroïdtherapie nodig hebben. Patiënten kunnen een lage dosis steroïden gebruiken (≤10 mg equivalent van prednison).
  5. Proefpersonen die > 4 eerdere therapieën hebben gekregen voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker (exclusief luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten of -antagonisten, of anti-androgeentherapieën van de eerste generatie). Opmerking: Docetaxel of abirateron/prednison toegediend in de castratiegevoelige setting zal tellen als een eerdere lijn van therapie. GEPENSIONEERD MET PROTOCOL V13
  6. Proefpersonen met cardiovasculaire handicap klasse III/IV volgens de classificatie van de New York Heart Association
  7. Proefpersonen met symptomatische wervelmetastasen die de functie van het ruggenmerg beïnvloeden (zoals bepaald door klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of MRI-beeldvorming)
  8. Actieve auto-immuunziekte, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose; of een voorgeschiedenis van ernstige (zoals beoordeeld door de arts-onderzoeker) auto-immuunziekte waarvoor langdurige immunosuppressieve therapie nodig is
  9. Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
  10. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
  11. Actieve hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
  12. Actieve medische aandoening die naar de mening van de arts-onderzoeker het risico op oncontroleerbare CRS of CAR Neurotoxiciteit substantieel zou verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
CART-PSMA-TGFβRDN cellen 1-3x10^7 Dag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-cellen
autologe CAR T-cellen
Experimenteel: Cohort 2
CART-PSMA-TGFβRDN cellen 1-3x10^8 Dag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-cellen
autologe CAR T-cellen
Experimenteel: Cohort -3
CART-PSMA-TGFβRDN cellen 1-3x10^7 Dag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-cellen
autologe CAR T-cellen
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen
Experimenteel: Cohort 4
CART-PSMA-TGFβRDN-cellen 0,70-1,00 x 10^8 Dag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-cellen
autologe CAR T-cellen
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen
Experimenteel: Cohort 3
CART-PSMA-TGFβRDN-cellen bij de MTD (vastgesteld door cohorten 1-2) op dag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-cellen
autologe CAR T-cellen
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag verdeeld over 3 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met deelname aan de studie.
Tijdsspanne: 15 jaar
met behulp van CTCAE v 4.03
15 jaar
Klinische haalbaarheid wordt gedefinieerd als de frequentie van proefpersonen die voor dit protocol zijn ingeschreven en die geen CART-PSMA-TGFβRDN-cellen ontvangen.
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
De haalbaarheid van fabricage wordt bepaald door de frequentie van mislukte productafgifte en het optreden van mislukte doses (onvermogen om de doeldosis te halen).
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel het klinische antitumoreffect van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen met RECIST
Tijdsspanne: 6 maanden
RECIST 1.1 criteria voor wekedelenziekte
6 maanden
Beoordeel het klinische antitumoreffect van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen door PCWG2
Tijdsspanne: 6 maanden
PCWG2-criteria voor botziekte
6 maanden
Beoordeel het klinische antitumoreffect van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen door serum-PSA-meting
Tijdsspanne: 6 maanden
serum PSA-meting
6 maanden
Beoordeel het klinische antitumoreffect van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op basis van algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: 15 jaar
15 jaar
Beoordeel het klinische antitumoreffect van CART-PSMA-TGFβRDN-cellen op basis van het aantal proefpersonen met progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 15 jaar
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

8 september 2038

Studie voltooiing (Geschat)

8 december 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 32816, 826250

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op CART-PSMA-TGFβRDN-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren