Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CART-PSMA-TGFβRDN dla raka prostaty opornego na kastrację

19 lutego 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie fazy I komórek CART-PSMA-TGFβRDN u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty opornym na kastrację

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie I fazy mające na celu ustalenie bezpieczeństwa i wykonalności podawania dożylnie transdukowanych lentiwirusami autologicznych komórek T CAR zmodyfikowanych podwójnie swoistych dla PSMA/opornych na TGFβ (komórki CART-PSMA-TGFβRDN) u pacjentów z prostatą oporną na kastrację z przerzutami rak.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wykonalność autologicznych komórek T CAR PSMA-TGFβRDN transdukowanych lentiwirusem, podawanych z lub bez chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem/fludarabiną w schemacie eskalacji dawki 3+3. Osoby badane muszą otrzymać dawkę komórek CART-PSMA-TGFβRDN zgodnie z ich przypisaniem do kohorty, aby można je było uznać za kwalifikujące się do oceny DLT przy tym poziomie dawki. Osoby, które nie otrzymają komórek CART-PSMA-TGFβRDN zgodnie z przypisaniem do ich kohorty, nie będą mogły zostać ocenione pod kątem oceny DLT/określenia MTD, jednak nadal będą obserwowane zgodnie z protokołem i zostaną uwzględnione w ogólnej analizie bezpieczeństwa, jak również w analizie drugorzędowych i eksploracyjnych punktów końcowych. Pacjenci, którzy się zapiszą, ale nie otrzymają komórek CART-PSMA-TGFβRDN, zostaną usunięci z badania i zastąpieni.

Zostanie zbadanych do 5 kohort dawkowania w następujący sposób:

  • Pacjenci z kohorty 1 (N=3 lub 6): otrzymają pojedynczą dawkę 1-3 x 107/m2 komórek CART-PSMA-TGFβRDN transdukowanych lentiwirusem w dniu 0 bez żadnego kondycjonującego reżimu chemioterapeutycznego. Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki. Jeśli wystąpi 0 osobników DLT/3 lub 1 osobnik DLT/6, badanie przejdzie do Kohorty 2. Jeśli wystąpi 2 osobników DLT/3 przy dawce 1-3 x 107/m2 komórek, wówczas rekrutacja do tej Kohorty zostanie zatrzymana i dawka zostanie zmniejszona 10-krotnie do 1-3 x 106 komórek/m2 (Kohorta -1). W tej sytuacji do Kohorty -1 zostanie zapisanych do 6 osób.
  • Osoby z kohorty 2 (N=3 lub 6): otrzymają pojedynczą dawkę 1-3 x 108/m2 komórek CART-PSMA-TGFβRDN transdukowanych lentiwirusem w dniu 0 bez żadnego kondycjonującego reżimu chemioterapeutycznego. Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki. Jeśli wystąpi 0 osobników DLT/3 lub 1 osobnik DLT/6, badanie przejdzie do Jeśli wystąpią 2 osobniki DLT/3, wówczas badanie zostanie przerwane i zostanie podana maksymalna tolerowana dawka (MTD).

Kohorty 1 i 2 zostały pierwotnie zaprojektowane do identyfikacji MTD komórek CART-PSMA-TGFβRDN. Najwyższy poziom dawki, przy którym zaobserwowano tylko 0/3 lub 1/6 DLT w danej kohorcie, zostanie zdefiniowany jako MTD do oceny w Kohorcie 3.

KOHORT 3 ZAMKNIĘTY PROTOKOŁEM V10

  • Pacjenci z kohorty 3 (N=3 do 9): otrzymają pojedynczą dawkę transdukowanych lentiwirusem komórek CART-PSMA-TGFβRDN w MTD (ustalonej przez kohorty 1-2) w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem 300 mg/m2/ dzień i fludarabina 30 mg/m2/dzień podawana przez 3 dni; Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana w taki sposób, aby ostatni dzień chemioterapii przypadał na 3 dni (± 1 dzień) przed infuzją komórek CART-PSMA-TGFβRDN. Ten schemat leczenia zostanie oceniony w następujący sposób:

    • Jeśli wystąpi 0 pacjentów z DLT/3, do badania zostanie włączonych dodatkowych 6 pacjentów w celu potwierdzenia dalszej oceny bezpieczeństwa tego schematu leczenia.
    • Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa. Jeśli ustalono 1 pacjenta DLT/6 i ustalono bezpieczeństwo tego schematu leczenia, kolejnych 3 pacjentów można włączyć do dalszej oceny bezpieczeństwa tego schematu leczenia.
    • Jeśli wystąpią 2 osoby z DLT/3 lub 2 osoby z DLT/6, wówczas rekrutacja do tej kohorty zostanie zatrzymana, a dawka CART-PSMA-TGFβRDN zostanie zmniejszona do 1x107/m2 komórek CART-PSMA-TGFβRDN z chemioterapią limfodeplecyjną (kohorta -3). Co najmniej 3 pacjentów byłoby leczonych w kohorcie deeskalacji Kohorty -3.
  • Osoby z kohorty 3 (N=3 do 6): zostaną otwarte w przypadku niedopuszczalnej toksyczności w kohorcie 3. Osoby włączone do tej kohorty otrzymają pojedynczą dawkę 1-3 x 107/m2 komórek CART-PSMA-TGFβRDN transdukowanych lentiwirusem w dniu 0 po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem 300 mg/m2/dobę i fludarabiną 30 mg/m2/dobę przez 3 dni; Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana w taki sposób, aby ostatni dzień chemioterapii przypadał na 3 dni (± 1 dzień) przed infuzją komórek CART-PSMA-TGFβRDN. Do 6 pacjentów będzie leczonych w tej kohorcie z deeskalacją dawki, aby wykazać bezpieczeństwo tego schematu.

Po ustaleniu bezpieczeństwa schematu dawkowania Kohorty -3, nowa kohorta 4 ze zwiększaniem dawki zostanie otwarta do rejestracji. Pierwsze trzy infuzje w Kohorcie 4 będą rozłożone w czasie o 28 dni, aby umożliwić ocenę DLT. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów w tej kohorcie nie zostaną zidentyfikowane żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, kolejne infuzje w kohorcie 4 będą rozłożone w czasie o co najmniej 14 dni.

• Kohorta 4 pacjentów (N=3 do 6): Pacjenci włączeni do tej kohorty otrzymają pojedynczą dawkę 0,70-1,00 x 108 komórek CART-PSMA-TGFβRDN transdukowanych lentiwirusem w dniu 0, po chemioterapii limfodeplecyjnej z cyklofosfamidem 300 mg/m2/dzień i fludarabiną 30 mg/m2/dzień podawanych przez 3 dni. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana w taki sposób, aby ostatni dzień chemioterapii przypadał na 3 dni (± 1 dzień) przed infuzją komórek CART-PSMA-TGFβRDN.

  • Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osobniki na tym poziomie dawki. Jeśli wystąpi 1 osobnik DLT/6, ten poziom dawki zostanie ustalony jako bezpieczny; a bezpieczeństwo komórek CART-PSMA-TGFβRDN może być dalej badane w ramach kolejnej poprawki rozszerzającej.
  • Jeśli wystąpi 0 pacjentów z DLT/3, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osoby na tym poziomie dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa. Jeżeli wystąpi 0 osobników DLT/6 lub 1 osobnik DLT/6, ten poziom dawki zostanie ustalony jako bezpieczny; a bezpieczeństwo komórek CART-PSMA-TGFβRDN może być dalej badane w ramach kolejnej poprawki rozszerzającej. .
  • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja do tej kohorty zostanie zatrzymana, a badanie zostanie wstrzymane w celu przeprowadzenia dodatkowych badań.

Według uznania badacza, osobniki mogą otrzymać „ponowne leczenie” komórkami CART-PSMA-TGFβRDN w dowolnym momencie po dniu 28, pod warunkiem, że ustalono bezpieczeństwo schematu leczenia zdefiniowanego dla kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rak prostaty oporny na kastrację z przerzutami
  2. ≥10% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję PSMA, jak wykazano w analizie immunohistochemicznej tkanki pobranej z biopsji. EMERYTURA Z PROTOKOŁEM W WERSJI 15
  3. Radiograficzne dowody przerzutów do kości i/lub możliwe do zmierzenia przerzuty inne niż kostne (węzłowe lub trzewne)
  4. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  5. Stan wydajności ECOG 0 - 1

  6. Odpowiednia funkcja narządów, określona przez:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 cm3/min
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5x GGN
    3. AlAT/AspAT w surowicy < 2x GGN

  7. Odpowiednia rezerwa hematologiczna w ciągu 4 tygodni od potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza, zgodnie z definicją:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Uwaga: Pacjenci nie mogą być zależni od transfuzji

  8. Dowody na postępującego gruczolakoraka gruczołu krokowego opornego na kastrację, zgodnie z definicją:

    1. Stężenie testosteronu po kastracji (< 50 ng/ml) z lub bez stosowania terapii deprywacji androgenów ORAZ
    2. Dowód jednego z następujących wskaźników postępu choroby w ciągu 12 tygodni poprzedzających potwierdzenie kwalifikowalności przez lekarza:

    ja. progresja tkanki miękkiej według kryteriów RECIST 1.1 ii. progresja choroby kostnej z 2 lub więcej nowymi zmianami w badaniu kości (zgodnie z kryteriami PCWG2) iii. wzrost PSA w surowicy o co najmniej 25% i bezwzględny wzrost o 2 ng/ml lub więcej od nadiru (zgodnie z kryteriami PCWG2)

  9. Wcześniejsza terapia z co najmniej jedną standardową terapią początkową w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (tj. chemioterapia docetakselem, inhibitor 17α liazy lub terapia antyandrogenowa drugiej generacji)
  10. Zapewnia pisemną świadomą zgodę
  11. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego i terapiami immunokoniugatami, w tym niwolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem, ipilimumabem i/lub durwalumabem, w ciągu 2 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza. Terapie szczepionkami przeciwnowotworowymi (takie jak Sipuleucel-T lub PROSTVAC) są dozwolone jako wcześniejsza linia terapii. Rad-223 jest dopuszczalny jako wstępna linia leczenia, pod warunkiem, że laboratoryjna morfologia krwi spełnia wszystkie powyższe kryteria włączenia, bez wspomagania transfuzją w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Historia aktywnego nieuleczalnego pierwotnego nowotworu złośliwego niezwiązanego z prostatą w ciągu ostatnich 3 lat
  3. Osoby z rosnącym PSA, u których nigdy nie stwierdzono radiologicznych objawów choroby przerzutowej (tj. „nawrót biochemiczny”) WYCOFANY Z PROTOKOŁU W WERSJI 6
  4. Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego stosowania ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami. Pacjenci mogą przyjmować małą dawkę steroidów (≤10 mg, co odpowiada prednizonowi).
  5. Osoby, które otrzymały wcześniej > 4 terapie w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (z wyłączeniem agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub terapii antyandrogenowych pierwszej generacji). Uwaga: Docetaksel lub abirateron/prednizon podawane w warunkach wrażliwych na kastrację będą liczone jako wcześniejsza linia leczenia. EMERYTURA Z PROTOKOŁEM V13
  6. Osoby z niepełnosprawnością sercowo-naczyniową klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
  7. Osoby z objawowymi przerzutami do kręgów wpływającymi na czynność rdzenia kręgowego (określone na podstawie wywiadu klinicznego, badania fizykalnego lub obrazowania MRI)
  8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba zapalna jelit lub stwardnienie rozsiane; lub w wywiadzie ciężka (w ocenie lekarza-badacza) choroba autoimmunologiczna wymagająca przedłużonej terapii immunosupresyjnej
  9. Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
  10. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
  11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
  12. Aktywny stan chorobowy, który w opinii lekarza-badacza znacznie zwiększyłby ryzyko niekontrolowanej neurotoksyczności CRS lub CAR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Komórki CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Dzień 0
Biologiczny: Komórki CART-PSMA-TGFβRDN
autologiczne komórki CAR T
Eksperymentalny: Kohorta 2
Komórki CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^8 Dzień 0
Biologiczny: Komórki CART-PSMA-TGFβRDN
autologiczne komórki CAR T
Eksperymentalny: Kohorta -3
Komórki CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Dzień 0
Biologiczny: Komórki CART-PSMA-TGFβRDN
autologiczne komórki CAR T
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni
Eksperymentalny: Kohorta 4
Komórki CART-PSMA-TGFβRDN 0,70-1,00 x 10^8 Dzień 0
Biologiczny: Komórki CART-PSMA-TGFβRDN
autologiczne komórki CAR T
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni
Eksperymentalny: Kohorta 3
Komórki CART-PSMA-TGFβRDN w MTD (ustalone przez kohorty 1-2) w dniu 0
Biologiczny: Komórki CART-PSMA-TGFβRDN
autologiczne komórki CAR T
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc./dobę podawane przez 3 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem, toksyczności laboratoryjnej i zdarzeń klinicznych, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z udziałem w badaniu.
Ramy czasowe: 15 lat
przy użyciu CTCAE v 4.03
15 lat
Wykonalność kliniczna jest zdefiniowana jako częstość pacjentów włączonych do tego protokołu, którzy nie otrzymują komórek CART-PSMA-TGFβRDN.
Ramy czasowe: 30 dni
30 dni
Wykonalność produkcji jest określona przez częstotliwość niepowodzeń uwalniania produktu i występowanie niepowodzeń dawki (niemożność osiągnięcia dawki docelowej).
Ramy czasowe: 30 dni
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń kliniczne działanie przeciwnowotworowe komórek CART-PSMA-TGFβRDN za pomocą RECIST
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RECIST 1.1 kryteria chorób tkanek miękkich
6 miesięcy
Ocena klinicznego działania przeciwnowotworowego komórek CART-PSMA-TGFβRDN za pomocą PCWG2
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kryteria PCWG2 dla choroby kości
6 miesięcy
Ocena klinicznego działania przeciwnowotworowego komórek CART-PSMA-TGFβRDN za pomocą pomiaru PSA w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
pomiar PSA w surowicy
6 miesięcy
Oceń kliniczne działanie przeciwnowotworowe komórek CART-PSMA-TGFβRDN na podstawie przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Oceń kliniczne działanie przeciwnowotworowe komórek CART-PSMA-TGFβRDN na podstawie liczby osobników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 września 2038

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 grudnia 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 32816, 826250

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Komórki CART-PSMA-TGFβRDN

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj