Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CART-PSMA-TGFβRDN-celler for kastrat-resistent prostatakreft

19. februar 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

Fase I-studie av CART-PSMA-TGFβRDN-celler hos pasienter med avansert kastratresistent prostatakreft

Dette er en enkelt-senter, enkeltarms fase I-studie for å etablere sikkerheten og gjennomførbarheten av intravenøst ​​administrert lentiviralt transdusert dobbel PSMA-spesifikke/TGFβ-resistente CAR-modifiserte autologe T-celler (CART-PSMA-TGFβRDN-celler) hos pasienter med metastatisk kastratresistent prostata kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I-studie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av lentiviralt transduserte PSMA-TGFβRDN autologe CAR T-celler administrert med og uten cyklofosfamid/fludarabin lymfodepletterende kjemoterapi i et 3+3 dose-eskaleringsdesign. Forsøkspersonene må motta dosen av CART-PSMA-TGFβRDN-celler i henhold til deres kohorttilordning for å bli vurdert som evaluerbare for DLT-vurderinger på det dosenivået. Forsøkspersoner som ikke mottar CART-PSMA-TGFβRDN-celler i henhold til kohortoppgaven vil ikke være evaluerbare for DLT-vurderinger/MTD-bestemmelse, men de vil fortsatt følges per protokoll og vil bli inkludert i den generelle sikkerhetsanalysen, så vel som analysen av sekundære og utforskende endepunkter. Forsøkspersoner som registrerer seg, men ikke mottar CART-PSMA-TGFβRDN-celler, vil bli fjernet fra studien og erstattet.

Opptil 5 doseringskohorter vil bli utforsket som følger:

  • Kohort 1-personer (N=3 eller 6): vil motta en enkeltdose på 1-3 x 107/m2 lentiviralt transduserte CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 uten noen form for kjemoterapeutisk regime. Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået. Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-individer oppstår, vil studien gå videre til Cohort 2. Hvis 2 DLT/3-pasienter forekommer ved doser på 1-3 x 107/m2 celler, vil registreringen i denne Cohorten bli stoppet og dosen vil bli deeskalert 10 ganger til 1-3 x 106 celler/m2 (Kohort -1). I denne situasjonen vil opptil 6 emner bli registrert i Kohort -1.
  • Kohort 2-personer (N=3 eller 6): vil motta en enkeltdose på 1-3 x 108/m2 lentiviralt transduserte CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 uten noen form for kjemoterapeutisk regime. Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået. Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-individer forekommer, vil studien gå videre til Hvis 2 DLT/3-personer oppstår, vil studien stoppe og erklære maksimal tolerert dose (MTD).

Kohorter 1 og 2 ble opprinnelig designet for å identifisere MTDen til CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Det høyeste dosenivået der bare 0/3 eller 1/6 DLT ble observert i en gitt kohort vil bli definert som MTD for evaluering i kohort 3.

KOHORT 3 STENGT MED PROTOKOLL V10

  • Kohort 3-personer (N=3 til 9): vil motta en enkeltdose lentiviralt transduserte CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved MTD (etablert av kohorter 1-2) på dag 0, etter lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/ dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt over 3 dager; Lymfodepletende kjemoterapi vil bli planlagt slik at siste dag med kjemoterapi er 3 dager (± 1 dag) før infusjon av CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Dette behandlingsregimet vil bli evaluert som følger:

    • Hvis 0 DLT /3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 6 pasienter for å bekrefte ytterligere evaluering av sikkerheten til dette behandlingsregimet.
    • Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået for ytterligere å evaluere sikkerheten. Hvis 1 DLT/6 pasienter og sikkerheten til dette behandlingsregimet er etablert, kan ytterligere 3 personer registreres for ytterligere å evaluere sikkerheten til dette behandlingsregimet.
    • Hvis 2 DLT/3-individer eller 2 DLT/6-individer oppstår, vil registreringen til denne kohorten bli stoppet og CART-PSMA-TGFβRDN-dosen deeskaleres til 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-celler med lymfodepletende kjemoterapi (Kohort) -3). Minst 3 forsøkspersoner vil bli behandlet i Cohort -3 deeskaleringskohorten.
  • Kohort -3 forsøkspersoner (N=3 til 6): vil åpne i tilfelle uakseptabel toksisitet i kohort 3. Forsøkspersoner som er registrert i denne kohorten vil motta en enkeltdose på 1-3 x 107/m2 lentiviralt transduserte CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0, etter lymfodeterende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt over 3 dager; Lymfodepletende kjemoterapi vil bli planlagt slik at siste dag med kjemoterapi er 3 dager (± 1 dag) før infusjon av CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Opptil 6 personer vil bli behandlet i denne dosedeskalerte kohorten for å demonstrere sikkerheten til dette regimet.

Når sikkerheten til Cohort -3 doseringsregimet er etablert, vil en ny doseeskalering Cohort 4 åpnes for registrering. De tre første infusjonene i kohort 4 vil bli forskjøvet med 28 dager for å tillate vurdering av DLT. Hvis ingen sikkerhetsproblemer er identifisert i de tre første forsøkspersonene i denne kohorten, vil påfølgende infusjoner i kohort 4 bli forskjøvet med minst 14 dager.

• Kohort 4-personer (N=3 til 6): Personer som er registrert i denne kohorten vil motta en enkeltdose på 0,70-1,00 x 108 lentiviralt transduserte CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0, etter lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag gitt over 3 dager. Lymfodepletende kjemoterapi vil bli planlagt slik at siste dag med kjemoterapi er 3 dager (± 1 dag) før infusjon av CART-PSMA-TGFβRDN-celler.

  • Hvis 1 DLT/3 individer oppstår, vil studien inkludere ytterligere 3 individer på dette dosenivået. Hvis 1 DLT/6 individer oppstår, vil dette dosenivået bli etablert som trygt; og sikkerheten til CART-PSMA-TGFβRDN-cellene kan fortsette å bli ytterligere utforsket som en del av en påfølgende utvidelsesendring.
  • Hvis 0 DLT/3 forsøkspersoner forekommer, vil studien inkludere ytterligere 3 forsøkspersoner på dette dosenivået for ytterligere å evaluere sikkerheten. Hvis 0 DLT/6-personer eller 1 DLT/6-individer forekommer, vil dette dosenivået bli etablert som trygt; og sikkerheten til CART-PSMA-TGFβRDN-cellene kan fortsette å bli ytterligere utforsket som en del av en påfølgende utvidelsesendring. .
  • Hvis 2 DLT-er oppstår når som helst, vil registreringen i denne kohorten bli stoppet, og studien vil bli satt på pause for ytterligere undersøkelser.

Etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner motta "gjenbehandling" med CART-PSMA-TGFβRDN-celler når som helst etter dag 28, forutsatt at sikkerheten til det kohortdefinerte behandlingsregimet er etablert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Metastatisk kastratresistent prostatakreft
  2. ≥10 % tumorceller som uttrykker PSMA som demonstrert ved immunhistokjemianalyse på biopsiert vev. TREKKET MED PROTOKOLVERSJON 15
  3. Radiografisk bevis på benmetastatisk sykdom og/eller målbar, ikke-ossøs metastatisk sykdom (nodal eller visceral)
  4. Pasienter ≥ 18 år
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1

  6. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min.
    2. Serum totalt bilirubin < 1,5x ULN
    3. Serum ALT/AST < 2x ULN

  7. Tilstrekkelig hematologisk reserve innen 4 uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker som definert av:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Merk: Personer må ikke være transfusjonsavhengige

  8. Bevis for progressivt kastratresistent prostataadenokarsinom, som definert av:

    1. Kastrernivåer av testosteron (< 50 ng/ml) med eller uten bruk av androgen-deprivasjonsterapi OG
    2. Bevis på ett av følgende mål på progressiv sykdom i løpet av de 12 ukene før kvalifikasjonsbekreftelse av lege:

    Jeg. bløtvevsprogresjon etter RECIST 1.1 kriterier ii. ossøs sykdomsprogresjon med 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning (i henhold til PCWG2-kriterier) iii. økning i serum-PSA på minst 25 % og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir (i henhold til PCWG2-kriteriene)

  9. Tidligere terapi med minst én standard initial terapi for behandling av metastatisk kastratresistent prostatakreft (dvs. docetaxel kjemoterapi, 17α-lyasehemmer eller andregenerasjons antiandrogenbehandling)
  10. Gir skriftlig informert samtykke
  11. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med immunkontrollpunkthemmere og immunkonjugatbehandlinger, inkludert nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab og/eller durvalumab, innen 2 måneder før kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker. Kreftvaksinebehandlinger (som Sipuleucel-T eller PROSTVAC) er tillatt som en tidligere behandlingslinje. Radium-223 er tillatt som en tidligere behandlingslinje, forutsatt at fullstendig blodtelling i laboratoriet oppfyller alle inklusjonskriterier som ovenfor, uten transfusjonsstøtte i de foregående 4 ukene.
  2. Anamnese med en aktiv ikke-kurativ primær malignitet som ikke er prostata i løpet av de siste 3 årene
  3. Personer med økende PSA, men som aldri har hatt radiologiske tegn på metastatisk sykdom (dvs. 'biokjemisk tilbakefall') TREKKET MED PROTOKOLVERSJON 6
  4. Personer som krever kronisk bruk av systemisk kortikosteroidbehandling. Pasienter kan være på en lav dose steroider (≤10 mg ekvivalent med prednison).
  5. Pasienter som har mottatt > 4 tidligere behandlinger for behandling av kastratresistent prostatakreft (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister eller -antagonister, eller førstegenerasjons antiandrogenbehandlinger). Merk: Docetaxel eller abirateron/prednison administrert i kastrasjonssensitive omgivelser vil telle som en tidligere behandlingslinje. TREKKET MED PROTOKOLL V13
  6. Personer med klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
  7. Personer med symptomatiske vertebrale metastaser som påvirker ryggmargsfunksjonen (som bestemt av klinisk historie, fysisk undersøkelse eller MR-avbildning)
  8. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert bindevevssykdom, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose; eller en historie med alvorlig (som bedømt av legen-etterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv terapi
  9. Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
  10. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
  11. Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  12. Aktiv medisinsk tilstand som, etter legens oppfatning, vil øke risikoen for ukontrollerbar CRS eller CAR-nevrotoksisitet betydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Eksperimentell: Kohort 2
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Eksperimentell: Kohort -3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag gitt over 3 dager
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag gitt over 3 dager
Eksperimentell: Kohort 4
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 0,70-1,00 x 10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag gitt over 3 dager
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag gitt over 3 dager
Eksperimentell: Kohort 3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved MTD (etablert av kohorter 1-2) på dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2/dag gitt over 3 dager
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag gitt over 3 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av studierelaterte bivirkninger, laboratorietoksisiteter og kliniske hendelser som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiedeltakelse.
Tidsramme: 15 år
bruker CTCAE v 4.03
15 år
Klinisk gjennomførbarhet er definert som frekvensen av forsøkspersoner som er registrert på denne protokollen som ikke mottar CART-PSMA-TGFβRDN-celler.
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Produksjonsmulighet bestemmes av frekvensen av produktfrigjøringsfeil og forekomsten av dosefeil (manglende evne til å nå måldosen).
Tidsramme: 30 dager
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den kliniske antitumoreffekten til CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved RECIST
Tidsramme: 6 måneder
RECIST 1.1 kriterier for bløtvevssykdom
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekten av CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved PCWG2
Tidsramme: 6 måneder
PCWG2-kriterier for ossøs sykdom
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekten til CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved hjelp av serum-PSA-måling
Tidsramme: 6 måneder
serum PSA-måling
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekten til CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved total overlevelse (OS).
Tidsramme: 15 år
15 år
Vurder den kliniske antitumoreffekten til CART-PSMA-TGFβRDN-celler etter antall individer med progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 15 år
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

8. september 2038

Studiet fullført (Antatt)

8. desember 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC 32816, 826250

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CART-PSMA-TGFβRDN-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere