Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клетки CART-PSMA-TGFβRDN для кастрационно-резистентного рака предстательной железы

19 февраля 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania

Фаза I исследования клеток CART-PSMA-TGFβRDN у пациентов с прогрессирующим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Это одноцентровое исследование фазы I с одной группой для установления безопасности и осуществимости внутривенного введения лентивирусно трансдуцированных аутологичных Т-клеток, модифицированных двойным PSMA-специфическим/TGFβ-резистентным CAR (клетки CART-PSMA-TGFβRDN) у пациентов с метастатической кастрационно-резистентной простатой. рак.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I, в котором оценивается безопасность и осуществимость трансдуцированных лентивирусом аутологичных Т-клеток PSMA-TGFβRDN, вводимых с лимфодеплетирующей химиотерапией циклофосфамидом/флударабином и без нее в схеме повышения дозы 3+3. Субъекты должны получить дозу клеток CART-PSMA-TGFβRDN в соответствии с назначением их когорты, чтобы считаться подходящими для оценки DLT при таком уровне дозы. Субъекты, которые не получают клетки CART-PSMA-TGFβRDN в соответствии с их групповым назначением, не будут подлежать оценке для оценки DLT / определения MTD, однако они по-прежнему будут соблюдаться в соответствии с протоколом и будут включены в общий анализ безопасности, а также анализ вторичных и исследовательских конечных точек. Субъекты, которые регистрируются, но не получают клетки CART-PSMA-TGFβRDN, будут исключены из исследования и заменены.

Будет исследовано до 5 групп дозирования следующим образом:

  • Субъекты когорты 1 (N = 3 или 6): получат разовую дозу 1–3 x 107/м2 лентивирусно трансдуцированных клеток CART-PSMA-TGFβRDN в день 0 без какой-либо схемы кондиционирования химиотерапии. Если происходит 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы. Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование перейдет к когорте 2. Если 2 субъекта DLT/3 возникают при дозе 1-3 x 107/м2 клеток, то регистрация в этой когорте будет остановлена ​​и доза будет снижена в 10 раз до 1-3 x 106 клеток/м2 (когорта -1). В этой ситуации до 6 субъектов будут зачислены в когорту -1.
  • Когорта 2 субъектов (N = 3 или 6): получит разовую дозу 1-3 x 10 8 / м 2 лентивирусно трансдуцированных клеток CART-PSMA-TGFβRDN в день 0 без какой-либо схемы кондиционирования химиотерапии. Если происходит 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы. Если возникает 0 субъектов DLT/3 или 1 субъект DLT/6, исследование переходит к 2 субъектам DLT/3, тогда исследование останавливается и объявляется максимально переносимая доза (MTD).

Когорты 1 и 2 изначально были разработаны для идентификации MTD клеток CART-PSMA-TGFβRDN. Самый высокий уровень дозы, при котором в данной когорте наблюдались только 0/3 или 1/6 DLT, будет определяться как MTD для оценки в когорте 3.

КОГОРТА 3 ЗАКРЫТА ПО ПРОТОКОЛУ V10

  • Субъекты группы 3 (от 3 до 9): получат однократную дозу трансдуцированных лентивирусом клеток CART-PSMA-TGFβRDN в MTD (установлено когортами 1-2) в день 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом 300 мг/м2/. день и флударабин 30 мг/м2/день в течение 3 дней; лимфодеплетирующая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день химиотерапии был за 3 дня (± 1 день) до инфузии клеток CART-PSMA-TGFβRDN. Этот режим лечения будет оцениваться следующим образом:

    • Если возникает 0 DLT / 3 субъекта, в исследование будут включены дополнительные 6 пациентов, чтобы подтвердить дальнейшую оценку безопасности этого режима лечения.
    • Если произойдет 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы для дальнейшей оценки безопасности. Если 1 субъект DLT/6 и безопасность этой схемы лечения установлена, еще 3 субъекта могут быть зачислены для дальнейшей оценки безопасности этой схемы лечения.
    • Если происходит 2 субъекта DLT/3 или 2 субъекта DLT/6, то набор в эту когорту будет остановлен, а доза CART-PSMA-TGFβRDN будет деэскалирована до 1x107/м2 клеток CART-PSMA-TGFβRDN с лимфодеплетирующей химиотерапией (когорта -3). По крайней мере 3 субъекта будут лечиться в когорте деэскалации когорты -3.
  • Когорта -3 субъектов (N = от 3 до 6): откроется в случае неприемлемой токсичности в когорте 3. Субъекты, включенные в эту когорту, получат однократную дозу 1-3 x 107/м2 трансдуцированных лентивирусом клеток CART-PSMA-TGFβRDN в день 0, после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом 300 мг/м2/день и флударабином 30 мг/м2/день в течение 3 дней; лимфодеплетирующая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день химиотерапии был за 3 дня (± 1 день) до инфузии клеток CART-PSMA-TGFβRDN. До 6 субъектов будут получать лечение в этой когорте со сниженной дозой, чтобы продемонстрировать безопасность этого режима.

Как только будет установлена ​​безопасность режима дозирования когорты -3, для регистрации будет открыта новая когорта 4 с повышением дозы. Первые три инфузии в когорте 4 будут сдвинуты на 28 дней, чтобы можно было оценить DLT. Если у первых трех субъектов в этой когорте не будет выявлено проблем с безопасностью, последующие инфузии в когорте 4 будут отсрочены как минимум на 14 дней.

• Группа 4 субъектов (N=3–6): субъекты, включенные в эту группу, получат разовую дозу 0,70–1,00 x 108 лентивирусно трансдуцированных клеток CART-PSMA-TGFβRDN в День 0 после лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом 300 мг/м2/день и флударабином 30 мг/м2/день в течение 3 дней. Лимфоразрушающая химиотерапия будет запланирована таким образом, чтобы последний день химиотерапии был за 3 дня (± 1 день) до инфузии клеток CART-PSMA-TGFβRDN.

  • Если происходит 1 DLT/3 субъекта, в исследование будут включены еще 3 субъекта на этом уровне дозы. Если происходит 1 DLT/6 субъектов, этот уровень дозы будет установлен как безопасный; и безопасность клеток CART-PSMA-TGFβRDN может продолжать изучаться в рамках последующей поправки на расширение.
  • Если возникает 0 субъектов DLT/3, в исследование будут включены дополнительные 3 субъекта на этом уровне дозы для дальнейшей оценки безопасности. Если возникает 0 DLT/6 субъектов или 1 DLT/6 субъектов, этот уровень дозы будет установлен как безопасный; и безопасность клеток CART-PSMA-TGFβRDN может продолжать изучаться в рамках последующей поправки на расширение. .
  • Если в любое время возникнут 2 DLT, набор в эту когорту будет остановлен, а исследование будет приостановлено для дополнительного расследования.

По усмотрению исследователя субъекты могут получить «повторное лечение» клетками CART-PSMA-TGFβRDN в любой момент после 28-го дня при условии, что безопасность режима лечения, определенного для когорты, установлена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы
  2. ≥10% опухолевых клеток, экспрессирующих PSMA, что подтверждается иммуногистохимическим анализом биопсийной ткани. СНЯТ С ПРОТОКОЛА ВЕРСИИ 15
  3. Рентгенологические признаки костного метастатического заболевания и/или измеримого некостного метастатического заболевания (узлового или висцерального)
  4. Пациенты ≥ 18 лет
  5. Состояние производительности ECOG 0–1

  6. Адекватная функция органов, определяемая:

    1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин
    2. Общий билирубин сыворотки < 1,5x ULN
    3. АЛТ/АСТ в сыворотке < 2x ВГН

  7. Адекватный гематологический резерв в течение 4 недель после подтверждения пригодности врачом-исследователем, как определено:

    1. Hgb > 10 г/дл
    2. PLT > 100 к/мкл
    3. ANC > 1,5 к/мкл. Примечание. Субъекты не должны зависеть от переливания крови.

  8. Доказательства прогрессирующей резистентной к кастрации аденокарциномы предстательной железы, определяемой по:

    1. Кастрация уровня тестостерона (< 50 нг/мл) с использованием или без использования андроген-депривационной терапии И
    2. Доказательство одного из следующих показателей прогрессирования заболевания за 12 недель до подтверждения права на участие врачом:

    я. прогрессирование мягких тканей по критериям RECIST 1.1 ii. прогрессирование костного заболевания с 2 или более новыми поражениями при сканировании костей (в соответствии с критериями PCWG2) iii. повышение уровня ПСА в сыворотке не менее чем на 25% и абсолютное повышение на 2 нг/мл или более от надира (в соответствии с критериями PCWG2)

  9. Предыдущая терапия по крайней мере одной стандартной начальной терапией для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (т.е. химиотерапия доцетакселом, ингибитор 17α-лиазы или антиандрогенная терапия второго поколения)
  10. Дает письменное информированное согласие
  11. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек и иммуноконъюгированной терапией, включая ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, ипилимумаб и/или дурвалумаб, в течение 2 месяцев до подтверждения приемлемости врачом-исследователем. Противораковые вакцины (такие как Sipuleucel-T или PROSTVAC) допустимы в качестве предшествующей линии терапии. Радий-223 разрешен в качестве предшествующей линии терапии при условии, что полный лабораторный анализ крови соответствует всем критериям включения, как указано выше, без трансфузионной поддержки в предшествующие 4 недели.
  2. История активного неизлечимого первичного злокачественного новообразования простаты в течение предшествующих 3 лет
  3. Субъекты с повышенным уровнем ПСА, но у которых никогда не было рентгенологических признаков метастатического заболевания (т. «биохимический рецидив») СНЯТ С ПРОТОКОЛА ВЕРСИИ 6
  4. Субъекты, которым требуется длительное применение системной терапии кортикостероидами. Пациенты могут принимать низкие дозы стероидов (≤10 мг эквивалента преднизолона).
  5. Субъекты, получившие > 4 предшествующих терапий для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы (за исключением агонистов или антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или антиандрогенной терапии первого поколения). Примечание. Доцетаксел или абиратерон/преднизолон, вводимые в условиях, чувствительных к кастрации, будут рассматриваться как предшествующая линия терапии. СНЯТ С ПРОТОКОЛА V13
  6. Субъекты с сердечно-сосудистыми нарушениями класса III/IV в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  7. Субъекты с симптоматическими метастазами в позвоночник, влияющими на функцию спинного мозга (по данным истории болезни, физического осмотра или МРТ)
  8. Активное аутоиммунное заболевание, включая заболевание соединительной ткани, увеит, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз; или наличие в анамнезе тяжелого (по оценке врача-исследователя) аутоиммунного заболевания, требующего длительной иммуносупрессивной терапии
  9. Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
  10. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
  11. Активный гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция.
  12. Активное заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, существенно увеличивает риск неконтролируемого CRS или нейротоксичности CAR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Клетки CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 День 0
Биологический: Клетки CART-PSMA-TGFβRDN
аутологичные CAR Т-клетки
Экспериментальный: Когорта 2
Клетки CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^8 День 0
Биологический: Клетки CART-PSMA-TGFβRDN
аутологичные CAR Т-клетки
Экспериментальный: Когорта -3
Клетки CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 День 0
Биологический: Клетки CART-PSMA-TGFβRDN
аутологичные CAR Т-клетки
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м2/день в течение 3 дней
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2/день в течение 3 дней
Экспериментальный: Когорта 4
Клетки CART-PSMA-TGFβRDN 0,70–1,00 х 10^8 День 0
Биологический: Клетки CART-PSMA-TGFβRDN
аутологичные CAR Т-клетки
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м2/день в течение 3 дней
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2/день в течение 3 дней
Экспериментальный: Когорта 3
Клетки CART-PSMA-TGFβRDN в MTD (установлено когортами 1-2) в день 0
Биологический: Клетки CART-PSMA-TGFβRDN
аутологичные CAR Т-клетки
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м2/день в течение 3 дней
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2/день в течение 3 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием, лабораторной токсичности и клинических явлений, которые возможно, вероятно или определенно связаны с участием в исследовании.
Временное ограничение: 15 лет
с использованием CTCAE версии 4.03
15 лет
Клиническая осуществимость определяется как частота субъектов, включенных в этот протокол, которые не получают клетки CART-PSMA-TGFβRDN.
Временное ограничение: 30 дней
30 дней
Производственная осуществимость определяется частотой сбоев при выпуске продукта и возникновением сбоев в дозировке (невозможность достижения целевой дозы).
Временное ограничение: 30 дней
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить клинический противоопухолевый эффект клеток CART-PSMA-TGFβRDN с помощью RECIST
Временное ограничение: 6 месяцев
Критерии RECIST 1.1 для заболевания мягких тканей
6 месяцев
Оценить клинический противоопухолевый эффект клеток CART-PSMA-TGFβRDN с помощью PCWG2
Временное ограничение: 6 месяцев
Критерии PCWG2 для заболевания костей
6 месяцев
Оценить клинический противоопухолевый эффект клеток CART-PSMA-TGFβRDN путем измерения уровня ПСА в сыворотке.
Временное ограничение: 6 месяцев
измерение ПСА в сыворотке
6 месяцев
Оцените клинический противоопухолевый эффект клеток CART-PSMA-TGFβRDN по общей выживаемости (ОС).
Временное ограничение: 15 лет
15 лет
Оцените клинический противоопухолевый эффект клеток CART-PSMA-TGFβRDN по количеству субъектов с выживаемостью без прогрессирования (PFS).
Временное ограничение: 15 лет
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 сентября 2038 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 декабря 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 32816, 826250

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Клинические исследования Клетки CART-PSMA-TGFβRDN

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться