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Cellule CART-PSMA-TGFβRDN per carcinoma prostatico resistente alla castrazione

19 febbraio 2026 aggiornato da: University of Pennsylvania

Studio di fase I sulle cellule CART-PSMA-TGFβRDN in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione avanzato

Questo è uno studio di fase I a singolo centro, a braccio singolo per stabilire la sicurezza e la fattibilità di cellule T autologhe modificate CAR modificate lentiviralmente trasdotte per via endovenosa (CART-PSMA-TGFβRDN) in pazienti con prostata metastatica resistente alla castrazione cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I che valuta la sicurezza e la fattibilità delle cellule CAR T autologhe PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviralmente somministrate con e senza chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide/fludarabina in un progetto di escalation della dose 3+3. I soggetti devono ricevere la dose di cellule CART-PSMA-TGFβRDN secondo la loro assegnazione di coorte per essere considerati valutabili per le valutazioni DLT a quel livello di dose. I soggetti che non ricevono cellule CART-PSMA-TGFβRDN secondo la loro assegnazione di coorte non saranno valutabili per le valutazioni DLT/determinazione MTD, tuttavia saranno comunque seguiti per protocollo e saranno inclusi nell'analisi di sicurezza complessiva, nonché nell'analisi di endpoint secondari ed esplorativi. I soggetti che si arruolano ma non ricevono cellule CART-PSMA-TGFβRDN verranno rimossi dallo studio e sostituiti.

Saranno esplorate fino a 5 coorti di dosaggio come segue:

  • Soggetti della coorte 1 (N=3 o 6): riceveranno una singola dose di 1-3 x 107/m2 cellule CART-PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviralmente il giorno 0 senza alcun regime chemioterapico di condizionamento. Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose. Se si verificano 0 soggetti DLT/3 o 1 soggetto DLT/6, lo studio avanzerà alla coorte 2. Se si verificano 2 soggetti DLT/3 alla dose di 1-3 x 107/m2 cellule, l'arruolamento in questa coorte verrà interrotto e la dose verrà ridotta di 10 volte a 1-3 x 106 cellule/m2 (Coorte -1). In questa situazione, fino a 6 soggetti saranno arruolati nella Coorte -1.
  • Soggetti della coorte 2 (N=3 o 6): riceveranno una singola dose di 1-3 x 108/m2 cellule CART-PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviralmente il giorno 0 senza alcun regime chemioterapico di condizionamento. Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose. Se si verifica 0 DLT/3 soggetti o 1 DLT/6 soggetti, lo studio avanzerà aSe si verificano 2 DLT/3 soggetti, lo studio si interromperà e dichiarerà la dose massima tollerata (MTD).

Le coorti 1 e 2 sono state originariamente progettate per identificare l'MTD delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN. Il livello di dose più elevato in cui sono stati osservati solo 0/3 o 1/6 DLT in una data coorte sarà definito come MTD per la valutazione nella coorte 3.

COORTE 3 CHIUSA CON PROTOCOLLO V10

  • Soggetti della coorte 3 (N = da 3 a 9): riceveranno una singola dose di cellule CART-PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviralmente al MTD (stabilito dalle coorti 1-2) il giorno 0, dopo chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide 300 mg/m2/ giorno e fludarabina 30 mg/m2/giorno somministrati in 3 giorni; la chemioterapia linfodepletiva sarà programmata in modo tale che l'ultimo giorno di chemioterapia sia 3 giorni (± 1 giorno) prima dell'infusione di cellule CART-PSMA-TGFβRDN. Questo regime di trattamento sarà valutato come segue:

    • Se si verificano 0 DLT /3 soggetti, lo studio arruolerà altri 6 pazienti per confermare ulteriormente valutare la sicurezza di questo regime di trattamento.
    • Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose per valutare ulteriormente la sicurezza. Se viene stabilita 1 DLT/6 soggetti e la sicurezza di questo regime di trattamento, altri 3 soggetti possono essere arruolati per valutare ulteriormente la sicurezza di questo regime di trattamento.
    • Se si verificano 2 soggetti DLT/3 o 2 soggetti DLT/6, l'arruolamento in questa coorte verrà interrotto e la dose di CART-PSMA-TGFβRDN verrà ridotta a 1x107/m2 cellule CART-PSMA-TGFβRDN con chemioterapia linfodepletiva (coorte -3). Almeno 3 soggetti sarebbero trattati nella coorte di de-escalation della Coorte -3.
  • Coorte -3 soggetti (N=da 3 a 6): si aprirà in caso di tossicità inaccettabile nella Coorte 3. I soggetti arruolati in questa coorte riceveranno una singola dose di 1-3 x 107/m2 cellule CART-PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviralmente al giorno 0, dopo chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide 300 mg/m2/giorno e fludarabina 30 mg/m2/giorno somministrati nell'arco di 3 giorni; la chemioterapia linfodepletiva sarà programmata in modo tale che l'ultimo giorno di chemioterapia sia 3 giorni (± 1 giorno) prima dell'infusione di cellule CART-PSMA-TGFβRDN. Fino a 6 soggetti saranno trattati in questa coorte con dose ridotta per dimostrare la sicurezza di questo regime.

Una volta stabilita la sicurezza del regime di dosaggio della coorte -3, sarà aperta all'arruolamento una nuova coorte 4 di aumento della dose. Le prime tre infusioni nella Coorte 4 saranno scaglionate di 28 giorni per consentire la valutazione dei DLT. Se non vengono identificati problemi di sicurezza nei primi tre soggetti all'interno di questa coorte, le successive infusioni all'interno della coorte 4 saranno scaglionate di almeno 14 giorni.

• Soggetti della coorte 4 (N=da 3 a 6): i soggetti arruolati in questa coorte riceveranno una dose singola di 0,70-1,00 x 108 cellule CART-PSMA-TGFβRDN trasdotte lentiviricamente il giorno 0, dopo chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide 300 mg/m2/die e fludarabina 30 mg/m2/die somministrate per 3 giorni. La chemioterapia linfodepletiva sarà programmata in modo tale che l'ultimo giorno di chemioterapia sia 3 giorni (± 1 giorno) prima dell'infusione di cellule CART-PSMA-TGFβRDN.

  • Se si verifica 1 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose. Se si verifica 1 DLT/6 soggetti, questo livello di dose sarà stabilito come sicuro; e la sicurezza delle celle CART-PSMA-TGFβRDN può continuare a essere ulteriormente esplorata come parte di un successivo emendamento di espansione.
  • Se si verifica 0 DLT/3 soggetti, lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose per valutare ulteriormente la sicurezza. Se si verifica 0 DLT/6 soggetti o 1 DLT/6 soggetti, questo livello di dose sarà stabilito come sicuro; e la sicurezza delle celle CART-PSMA-TGFβRDN può continuare a essere ulteriormente esplorata come parte di un successivo emendamento di espansione. .
  • Se si verificano 2 DLT in qualsiasi momento, l'arruolamento in questa coorte verrà interrotto e lo studio verrà sospeso per ulteriori indagini.

A discrezione dello sperimentatore, i soggetti possono ricevere un "trattamento" con cellule CART-PSMA-TGFβRDN in qualsiasi momento dopo il giorno 28, a condizione che sia stata stabilita la sicurezza del regime di trattamento definito dalla coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
  2. ≥10% di cellule tumorali che esprimono PSMA come dimostrato dall'analisi immunoistochimica su tessuto bioptico. PENSIONATO CON PROTOCOLLO VERSIONE 15
  3. Evidenza radiografica di malattia metastatica ossea e/o malattia metastatica non ossea misurabile (nodale o viscerale)
  4. Pazienti di età ≥ 18 anni
  5. Performance status ECOG di 0 - 1

  6. Adeguata funzione d'organo, come definita da:

    1. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 cc/min
    2. Bilirubina totale sierica < 1,5x ULN
    3. ALT/AST sieriche < 2x ULN

  7. Adeguata riserva ematologica entro 4 settimane dalla conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore come definita da:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 kul
    3. ANC > 1,5 k/ul Nota: i soggetti non devono essere dipendenti da trasfusioni

  8. Evidenza di adenocarcinoma prostatico progressivo resistente alla castrazione, come definito da:

    1. Livelli castrati di testosterone (< 50 ng/ml) con o senza l'uso di terapia di deprivazione androgenica E
    2. Evidenza di una delle seguenti misure di malattia progressiva nelle 12 settimane precedenti la conferma di idoneità da parte del medico:

    io. progressione dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1 ii. progressione della malattia ossea con 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea (come da criteri PCWG2) iii. aumento del PSA sierico di almeno il 25% e un aumento assoluto di 2 ng/ml o più dal nadir (come da criteri PCWG2)

  9. Terapia precedente con almeno una terapia iniziale standard per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (es. chemioterapia con docetaxel, inibitore della 17α liasi o terapia antiandrogena di seconda generazione)
  10. Fornisce il consenso informato scritto
  11. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con inibitori del checkpoint immunitario e terapie immunoconiugate, inclusi nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab e/o durvalumab, entro 2 mesi prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore. Le terapie vaccinali contro il cancro (come Sipuleucel-T o PROSTVAC) sono consentite come linea terapeutica precedente. Il radio-223 è consentito come linea terapeutica precedente, a condizione che l'emocromo completo di laboratorio soddisfi tutti i criteri di inclusione di cui sopra, senza supporto trasfusionale nelle 4 settimane precedenti.
  2. Storia di un tumore maligno primario non prostatico attivo non curativo nei 3 anni precedenti
  3. Soggetti con PSA in aumento, ma che non hanno mai avuto evidenza radiologica di malattia metastatica (es. 'recidiva biochimica') RITIRATO CON PROTOCOLLO VERSIONE 6
  4. Soggetti che richiedono l'uso cronico di terapia con corticosteroidi sistemici. I pazienti possono assumere una bassa dose di steroidi (≤10 mg equivalenti di prednisone).
  5. Soggetti che hanno ricevuto > 4 terapie precedenti per il trattamento del carcinoma prostatico resistente alla castrazione (esclusi agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o terapie anti-androgeniche di prima generazione). Nota: il docetaxel o l'abiraterone/prednisone somministrato in un ambiente sensibile alla castrazione conterà come linea terapeutica precedente. PENSIONATO CON PROTOCOLLO V13
  6. Soggetti con disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association
  7. Soggetti con metastasi vertebrali sintomatiche che interessano la funzione del midollo spinale (come determinato dalla storia clinica, dall'esame fisico o dalla risonanza magnetica)
  8. Malattia autoimmune attiva, inclusa malattia del tessuto connettivo, uveite, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla; o una storia di malattia autoimmune grave (secondo il giudizio del medico-ricercatore) che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata
  9. Pazienti con infezione in corso o attiva.
  10. Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
  11. Epatite attiva B, epatite C o infezione da HIV.
  12. Condizione medica attiva che, a parere del medico-ricercatore, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di CRS incontrollabile o CAR Neurotossicità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Celle CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Giorno 0
Biologico: Cellule CART-PSMA-TGFβRDN
cellule CAR T autologhe
Sperimentale: Coorte 2
Celle CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^8 Giorno 0
Biologico: Cellule CART-PSMA-TGFβRDN
cellule CAR T autologhe
Sperimentale: Coorte -3
Celle CART-PSMA-TGFβRDN 1-3x10^7 Giorno 0
Biologico: Cellule CART-PSMA-TGFβRDN
cellule CAR T autologhe
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m2/die somministrati in 3 giorni
Droga: Fludarabina
30 mg/m2/die somministrati in 3 giorni
Sperimentale: Coorte 4
Celle CART-PSMA-TGFβRDN 0,70-1,00 x 10^8 Giorno 0
Biologico: Cellule CART-PSMA-TGFβRDN
cellule CAR T autologhe
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m2/die somministrati in 3 giorni
Droga: Fludarabina
30 mg/m2/die somministrati in 3 giorni
Sperimentale: Coorte 3
Cellule CART-PSMA-TGFβRDN al MTD (stabilito dalle coorti 1-2) il giorno 0
Biologico: Cellule CART-PSMA-TGFβRDN
cellule CAR T autologhe
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m2/die somministrati in 3 giorni
Droga: Fludarabina
30 mg/m2/die somministrati in 3 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi correlati allo studio, tossicità di laboratorio ed eventi clinici che sono possibilmente, probabili o sicuramente correlati alla partecipazione allo studio.
Lasso di tempo: 15 anni
utilizzando CTCAE v 4.03
15 anni
La fattibilità clinica è definita come la frequenza dei soggetti arruolati in questo protocollo che non ricevono cellule CART-PSMA-TGFβRDN.
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
La fattibilità della produzione è determinata dalla frequenza dei fallimenti nel rilascio del prodotto e dal verificarsi di fallimenti della dose (incapacità di raggiungere la dose target).
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto clinico antitumorale delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN mediante RECIST
Lasso di tempo: 6 mesi
Criteri RECIST 1.1 per le malattie dei tessuti molli
6 mesi
Valutare l'effetto clinico antitumorale delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN mediante PCWG2
Lasso di tempo: 6 mesi
Criteri PCWG2 per malattia ossea
6 mesi
Valutare l'effetto antitumorale clinico delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN mediante misurazione del PSA sierico
Lasso di tempo: 6 mesi
misurazione del PSA sierico
6 mesi
Valutare l'effetto antitumorale clinico delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN in base alla sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 15 anni
15 anni
Valutare l'effetto clinico antitumorale delle cellule CART-PSMA-TGFβRDN per numero di soggetti con sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: 15 anni
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2017

Completamento primario (Stimato)

8 settembre 2038

Completamento dello studio (Stimato)

8 dicembre 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 32816, 826250

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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