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CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen für kastrationsresistenten Prostatakrebs

19. Februar 2026 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Phase-I-Studie zu CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Dies ist eine monozentrische, einarmige Phase-I-Studie zur Feststellung der Sicherheit und Durchführbarkeit von intravenös verabreichten lentiviral transduzierten dualen PSMA-spezifischen/TGFβ-resistenten CAR-modifizierten autologen T-Zellen (CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen) bei Patienten mit metastasierter kastrationsresistenter Prostata Krebs.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von lentiviral transduzierten autologen PSMA-TGFβRDN-CAR-T-Zellen, die mit und ohne lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid/Fludarabin in einem 3+3-Dosiseskalationsdesign verabreicht werden. Die Probanden müssen die Dosis von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen gemäß ihrer Kohortenzuordnung erhalten, um für DLT-Beurteilungen bei dieser Dosisstufe als auswertbar angesehen zu werden. Probanden, die keine CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen gemäß ihrer Kohortenzuordnung erhalten, sind für die DLT-Beurteilung/MTD-Bestimmung nicht auswertbar, werden jedoch weiterhin gemäß Protokoll befolgt und in die Gesamtsicherheitsanalyse sowie in die Analyse aufgenommen von sekundären und explorativen Endpunkten. Probanden, die sich anmelden, aber keine CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen erhalten, werden aus der Studie entfernt und ersetzt.

Bis zu 5 Dosierungskohorten werden wie folgt untersucht:

  • Probanden der Kohorte 1 (N=3 oder 6): erhalten eine Einzeldosis von 1-3 x 107/m2 lentiviral transduzierter CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen am Tag 0 ohne konditionierende Chemotherapie. Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen. Wenn 0 DLT/3-Probanden oder 1 DLT/6-Probanden auftreten, rückt die Studie zu Kohorte 2 vor. Wenn 2 DLT/3-Probanden bei einer Dosis von 1-3 x 107/m2 Zellen auftreten, wird die Aufnahme in diese Kohorte gestoppt und die Dosis wird um das 10-fache auf 1-3 x 106 Zellen/m2 (Kohorte -1) deeskaliert. In dieser Situation werden bis zu 6 Probanden in Kohorte -1 eingeschrieben.
  • Probanden der Kohorte 2 (N=3 oder 6): erhalten eine Einzeldosis von 1-3 x 108/m2 lentiviral transduzierter CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen am Tag 0 ohne konditionierende Chemotherapie. Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen. Wenn 0 DLT/3-Probanden oder 1 DLT/6-Probanden auftreten, geht die Studie weiter zu. Wenn 2 DLT/3-Probanden auftreten, wird die Studie beendet und die maximal tolerierte Dosis (MTD) angegeben.

Die Kohorten 1 und 2 wurden ursprünglich entwickelt, um die MTD von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen zu identifizieren. Die höchste Dosisstufe, bei der nur 0/3 oder 1/6 DLTs in einer bestimmten Kohorte beobachtet wurden, wird als MTD für die Bewertung in Kohorte 3 definiert.

KOHORTE 3 GESCHLOSSEN MIT PROTOKOLL V10

  • Probanden der Kohorte 3 (N=3 bis 9): erhalten eine Einzeldosis lentiviral transduzierter CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen an der MTD (festgelegt von den Kohorten 1-2) am Tag 0, nach lymphodepletierender Chemotherapie mit Cyclophosphamid 300 mg/m2/ Tag und Fludarabin 30 mg/m2/Tag, verabreicht über 3 Tage; Eine lymphodepletierende Chemotherapie wird so geplant, dass der letzte Tag der Chemotherapie 3 Tage (± 1 Tag) vor der Infusion von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen liegt. Dieses Behandlungsschema wird wie folgt bewertet:

    • Wenn 0 DLT /3 Probanden auftreten, werden weitere 6 Patienten in die Studie aufgenommen, um die weitere Bewertung der Sicherheit dieses Behandlungsschemas zu bestätigen.
    • Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen, um die Sicherheit weiter zu bewerten. Wenn 1 DLT/6-Probanden und die Sicherheit dieses Behandlungsschemas nachgewiesen sind, können weitere 3 Probanden aufgenommen werden, um die Sicherheit dieses Behandlungsschemas weiter zu bewerten.
    • Wenn 2 DLT/3-Patienten oder 2 DLT/6-Patienten auftreten, wird die Aufnahme in diese Kohorte gestoppt und die CART-PSMA-TGFβRDN-Dosis wird auf 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen mit lymphodepletierender Chemotherapie deeskaliert (Kohorte -3). Mindestens 3 Probanden würden in der Kohorte-3-Deeskalationskohorte behandelt werden.
  • Kohorte -3 Probanden (N=3 bis 6): wird im Falle einer nicht akzeptablen Toxizität in Kohorte 3 eröffnet. Probanden, die in diese Kohorte aufgenommen werden, erhalten eine Einzeldosis von 1-3 x 107/m2 lentiviral transduzierte CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen an Tag 0 nach lymphodepletierender Chemotherapie mit Cyclophosphamid 300 mg/m2/Tag und Fludarabin 30 mg/m2/Tag über 3 Tage; Eine lymphodepletierende Chemotherapie wird so geplant, dass der letzte Tag der Chemotherapie 3 Tage (± 1 Tag) vor der Infusion von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen liegt. Bis zu 6 Probanden werden in dieser Dosis-deeskalierten Kohorte behandelt, um die Sicherheit dieses Regimes zu demonstrieren.

Sobald die Sicherheit des Dosierungsschemas der Kohorte 3 festgestellt wurde, wird eine neue Dosiseskalationskohorte 4 für die Aufnahme geöffnet. Die ersten drei Infusionen in Kohorte 4 werden um 28 Tage versetzt, um die Bewertung von DLTs zu ermöglichen. Wenn bei den ersten drei Probanden in dieser Kohorte keine Sicherheitsbedenken festgestellt werden, werden nachfolgende Infusionen in Kohorte 4 um mindestens 14 Tage versetzt.

• Probanden der Kohorte 4 (N=3 bis 6): Probanden, die in diese Kohorte aufgenommen werden, erhalten eine Einzeldosis von 0,70–1,00 x 108 lentiviral transduzierte CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen an Tag 0, nach lymphodepletierender Chemotherapie mit Cyclophosphamid 300 mg/m2/Tag und Fludarabin 30 mg/m2/Tag, verabreicht über 3 Tage. Die Chemotherapie zur Lymphdrainage wird so geplant, dass der letzte Tag der Chemotherapie 3 Tage (± 1 Tag) vor der Infusion von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen liegt.

  • Wenn 1 DLT/3 Probanden auftreten, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen. Wenn 1 DLT/6 Probanden auftreten, wird diese Dosisstufe als sicher festgelegt; und die Sicherheit der CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen kann im Rahmen einer späteren Erweiterungsänderung weiter untersucht werden.
  • Wenn 0 DLT/3-Probanden auftreten, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen, um die Sicherheit weiter zu bewerten. Wenn 0 DLT/6 Probanden oder 1 DLT/6 Probanden auftreten, wird diese Dosisstufe als sicher festgelegt; und die Sicherheit der CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen kann im Rahmen einer späteren Erweiterungsänderung weiter untersucht werden. .
  • Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme in diese Kohorte gestoppt und die Studie wird für weitere Untersuchungen angehalten.

Nach Ermessen des Prüfarztes können die Probanden zu jedem Zeitpunkt nach Tag 28 eine „Wiederbehandlung“ mit CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen erhalten, vorausgesetzt, dass die Sicherheit des durch die Kohorte definierten Behandlungsschemas nachgewiesen wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs
  2. ≥ 10 % Tumorzellen, die PSMA exprimieren, wie durch immunhistochemische Analyse an biopsiertem Gewebe nachgewiesen wurde. AUSGESCHALTET MIT PROTOKOLLVERSION 15
  3. Röntgennachweis einer ossären Metastasierung und/oder einer messbaren, nicht ossären Metastasierung (nodal oder viszeral)
  4. Patienten ≥ 18 Jahre
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1

  6. Angemessene Organfunktion, definiert durch:

    1. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min
    2. Gesamtbilirubin im Serum < 1,5x ULN
    3. Serum-ALT/AST < 2x ULN

  7. Angemessene hämatologische Reserve innerhalb von 4 Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt, wie definiert durch:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Hinweis: Die Probanden dürfen nicht transfusionsabhängig sein

  8. Nachweis eines progressiven kastrationsresistenten Prostata-Adenokarzinoms, wie definiert durch:

    1. Testosteronspiegel kastrieren (< 50 ng/ml) mit oder ohne Anwendung einer Androgendeprivationstherapie UND
    2. Nachweis einer der folgenden Maßnahmen für fortschreitende Erkrankung in den 12 Wochen vor der Eignungsbestätigung durch den Arzt:

    ich. Weichteilprogression nach RECIST 1.1-Kriterien ii. Fortschreiten der Knochenerkrankung mit 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan (gemäß PCWG2-Kriterien) iii. Anstieg des Serum-PSA von mindestens 25 % und ein absoluter Anstieg von 2 ng/ml oder mehr vom Nadir (gemäß PCWG2-Kriterien)

  9. Vorherige Therapie mit mindestens einer Standard-Anfangstherapie zur Behandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (d. h. Docetaxel-Chemotherapie, 17α-Lyase-Inhibitor oder Antiandrogen-Therapie der zweiten Generation)
  10. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung
  11. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Immunkonjugat-Therapien, einschließlich Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Ipilimumab und/oder Durvalumab, innerhalb von 2 Monaten vor Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt. Krebsimpftherapien (wie Sipuleucel-T oder PROSTVAC) sind als vorherige Therapielinie zulässig. Radium-223 ist als vorherige Therapielinie zulässig, vorausgesetzt, das vollständige Blutbild im Labor erfüllt alle Einschlusskriterien wie oben, ohne Transfusionsunterstützung in den vorangegangenen 4 Wochen.
  2. Vorgeschichte einer aktiven nicht kurativen primären Malignität der Prostata innerhalb der letzten 3 Jahre
  3. Patienten mit steigendem PSA-Wert, die jedoch noch nie einen radiologischen Nachweis einer metastasierten Erkrankung (d. h. 'biochemisches Wiederauftreten') AUSGESCHALTET MIT PROTOKOLLVERSION 6
  4. Patienten, die die chronische Anwendung einer systemischen Kortikosteroidtherapie benötigen. Die Patienten können eine niedrige Steroiddosis (≤ 10 mg Äquivalent von Prednison) erhalten.
  5. Patienten, die > 4 vorherige Therapien zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs erhalten haben (ausgenommen Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons-freisetzenden Hormons oder Antiandrogentherapien der ersten Generation). Hinweis: Die Verabreichung von Docetaxel oder Abirateron/Prednison in der kastrationssensitiven Umgebung gilt als vorherige Therapielinie. IM RUHESTAND MIT PROTOKOLL V13
  6. Patienten mit kardiovaskulärer Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
  7. Probanden mit symptomatischen Wirbelmetastasen, die die Rückenmarksfunktion beeinträchtigen (wie durch klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung oder MRT-Bildgebung festgestellt)
  8. Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose; oder eine schwere Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie vom Arzt/Untersucher beurteilt), die eine verlängerte immunsuppressive Therapie erfordert
  9. Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
  10. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
  11. Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion.
  12. Aktiver medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer unkontrollierbaren CRS- oder CAR-Neurotoxizität erheblich erhöhen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen 1-3x10^7 Tag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen
autologe CAR-T-Zellen
Experimental: Kohorte 2
CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen 1-3x10^8 Tag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen
autologe CAR-T-Zellen
Experimental: Kohorte -3
CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen 1-3x10^7 Tag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen
autologe CAR-T-Zellen
Arzneimittel: Cyclophosphamid
300 mg/m2/Tag, verabreicht über 3 Tage
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m2/Tag über 3 Tage gegeben
Experimental: Kohorte 4
CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen 0,70–1,00 x 10^8 Tag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen
autologe CAR-T-Zellen
Arzneimittel: Cyclophosphamid
300 mg/m2/Tag, verabreicht über 3 Tage
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m2/Tag über 3 Tage gegeben
Experimental: Kohorte 3
CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen bei der MTD (festgelegt durch die Kohorten 1-2) am Tag 0
Biologisch: CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen
autologe CAR-T-Zellen
Arzneimittel: Cyclophosphamid
300 mg/m2/Tag, verabreicht über 3 Tage
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m2/Tag über 3 Tage gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von studienbezogenen unerwünschten Ereignissen, Labortoxizitäten und klinischen Ereignissen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienteilnahme zusammenhängen.
Zeitfenster: 15 Jahre
mit CTCAE v 4.03
15 Jahre
Klinische Durchführbarkeit ist definiert als die Häufigkeit von Probanden, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden und keine CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen erhalten.
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Die Machbarkeit der Herstellung wird durch die Häufigkeit von Produktfreigabefehlern und das Auftreten von Dosisfehlern (Unfähigkeit, die Zieldosis zu erreichen) bestimmt.
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die klinische Antitumorwirkung von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen durch RECIST
Zeitfenster: 6 Monate
RECIST 1.1-Kriterien für Weichteilerkrankungen
6 Monate
Bewerten Sie die klinische Antitumorwirkung von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen durch PCWG2
Zeitfenster: 6 Monate
PCWG2-Kriterien für Knochenerkrankungen
6 Monate
Bewerten Sie die klinische Antitumorwirkung von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen durch Serum-PSA-Messung
Zeitfenster: 6 Monate
Serum-PSA-Messung
6 Monate
Bewerten Sie die klinische Antitumorwirkung von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen anhand des Gesamtüberlebens (OS).
Zeitfenster: 15 Jahre
15 Jahre
Bewerten Sie die klinische Antitumorwirkung von CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen anhand der Anzahl der Probanden mit progressionsfreiem Überleben (PFS).
Zeitfenster: 15 Jahre
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. März 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

8. September 2038

Studienabschluss (Geschätzt)

8. Dezember 2038

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCC 32816, 826250

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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